faol modda: Tenofovir alafenamid fumarat 28,0 mg, tenofovir alafenamidga ekvivalent 25 mg yordamchi moddalari: mikrokristallik sellüloza, laktosa monogidrat, magniy stearat, kroskarmelloza natriy, bo'yoq: temir oksidi sariq, titan dioksid.

Avanotvir preparati kattalar va o'smirlarda (12 yoshdan 18 yoshgacha, tana vazni ≥35 kg) surunkali gepatit B ni davolash uchun ko'rsatilgan. Preparatni faqat shifokor ko'rsatmasi bo'yicha qo'llash kerak.

- faol modda yoki AvantoVir preparatining har qanday yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik - galaktozani o'zlashtira olmaslikning kam uchraydigan irsiy buzilishlari, irsiy Lapp-laktaza fermenti yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi bo'lgan bemorlar - tenofovir alafenamid, tenofovir dizoproksil fumarat yoki adefovir dipivoksil saqlovchi preparatlar bilan birga qo'llash - emizish davri - tana vazni kamida 35 kg bo'lgan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi.

Davolash surunkali gepatit V ni davolash tajribasiga ega bo‘lgan shifokor tomonidan boshlanishi kerak. Avantoir plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletkalar kattalar va o‘smirlarga (12 yosh va undan katta, tana vazni kamida 35 kg bo‘lgan) tavsiya etiladi: bir tabletka kuniga bir marta og‘iz orqali ovqat bilan birga qabul qilinadi. Preparat bilan davolashni to‘xtatish Preparat bilan davolashni to‘xtatishda quyidagilarni hisobga olish kerak (qarang «Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limi): · HBeAg-musbat, sirrozi bo‘lmagan bemorlarda davolash HBe serokonversiyasi tasdiqlangandan so‘ng (HBeAg yo‘qligi va anti-HBe mavjudligida VGV DNK yo‘qligi) kamida 6–12 oy davomida yoki HBs serokonversiyasi tasdiqlanguncha yoki samaradorlik pasayishi isbotlanganda davom ettirilishi kerak (qarang «Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limi). Preparat bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng virusologik relapsni aniqlash uchun muntazam qayta kuzatuv tavsiya etiladi. · HBeAg-manfiy, sirrozi bo‘lmagan bemorlarda preparat bilan davolash, kamida, HBs serokonversiyasi sodir bo‘lguncha yoki samaradorlik yo‘qolishi isbotlangunga qadar davom ettirilishi kerak. Agar davolash 2 yildan ortiq davom etsa, tanlangan to‘g‘ri terapiya davomiyligini tasdiqlash uchun muntazam qayta kuzatuv tavsiya etiladi. O‘tkazib yuborilgan doza Agar doza qabul qilinmay qolgan bo‘lsa va odatdagi qabul qilish vaqtidan 18 soatdan kam vaqt o‘tgan bo‘lsa, bemor imkon qadar tezroq Avantoir preparatini qabul qilishi va odatdagi qabul qilish tartibiga qaytishi kerak. Agar odatdagi qabul qilish vaqtidan 18 soatdan ko‘proq vaqt o‘tgan bo‘lsa, bemor o‘tkazib yuborilgan doza qabul qilmasligi va odatdagi qabul qilish tartibiga qaytishi kerak. Agar Avantoir qabul qilingandan keyin 1 soat ichida bemorda qusish yuzaga kelsa, yana 1 tabletka qabul qilinishi kerak. Agar qusish preparat qabul qilingandan 1 soatdan ko‘proq vaqt o‘tgach yuzaga kelsa, yana 1 tabletka qabul qilinmasligi kerak. Maxsus bemor guruhlari Keksalar 65 yosh va undan katta bemorlarga Avantoir preparati dozasini tuzatish talab etilmaydi (qarang «Farmakokinetika» bo‘limi). Buyrak faoliyati buzilishi Avantoir preparati dozasini tuzatish kattalar yoki o‘smirlarga (12 yosh va undan katta, tana vazni kamida 35 kg bo‘lgan) kreatinin klirensi (KK) ≥ 15 ml/min bo‘lsa yoki KK <15 ml/min bo‘lgan va gemodializ oladigan bemorlarga talab etilmaydi. Gemodializ kunlarida Avantoir preparatini gemodializ seansi tugagandan keyin qabul qilish kerak (qarang «Farmakokinetika» bo‘limi). Kreatinin klirensi <15 ml/min bo‘lgan va gemodializ olmagan bemorlarga preparatni qabul qilish tavsiya etilmaydi (qarang «Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limi). Jigar faoliyati buzilishi Jigar faoliyati buzilgan bemorlarga Avantoir preparati dozasini tuzatish talab etilmaydi (qarang «Maxsus ko‘rsatmalar» va «Farmakokinetika» bo‘limlari). Bolalar Avantoir preparatining 12 yoshgacha yoki tana vazni 35 kg dan kam bo‘lgan bolalarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma’lumotlar mavjud emas.

Xavfsizlik profilining qisqacha tavsifi Nojo‘ya reaksiyalar bahosi Avanto‘vir preparatini 72 hafta davomida (ekspozitsiya davomiyligi medianasi 88 hafta) qabul qilish xavfsizligi bo‘yicha 2-bosqichdagi 3 ta tadqiqot ma’lumotlariga asoslangan, unda VGB bilan infeksiyalangan 866 nafar bemor kuniga bir marta 25 mg tenofovir alafenamid qabul qilgan. Eng ko‘p qayd etilgan nojo‘ya reaksiyalar bosh og‘rig‘i (11 %), ko‘ngil aynishi (6 %) va charchoq (6 %) bo‘lgan. Nojo‘ya reaksiyalarning jadval ko‘rinishidagi umumlashtirilgan ma’lumotlari Surunkali gepatit V bo‘lgan bemorlarda tenofovir alafenamidga oid nojo‘ya hodisalar (NH) 1-jadvalda ko‘rsatilgan. Nojo‘ya hodisalar (NH) quyida organ tizimlari klasslari va tez-tezligi bo‘yicha keltirilgan. NH tez-tezligi quyidagicha aniqlangan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha), juda kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha) yoki juda noyob (<1/10000). 1-jadval. Tenofovir alafenamidda qayd etilgan NH Organ tizimlari klasslari Tez-tezligi Nojo‘ya reaksiyalar Ovqat hazm qilish tizimi buzilishlari Tez-tez Diareya, qusish, ko‘ngil aynishi, qorin og‘rig‘i, qorin dam bo‘lishi, meteorizm Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi reaksiyalar Tez-tez Charchoq Nerv tizimi buzilishlari Juda tez-tez Bosh og‘rig‘i Tez-tez Bosh aylanishi Teri va teri osti to‘qimalari buzilishlari Tez-tez Toshma, qichishish Jigar va o‘t yo‘llari buzilishlari Tez-tez ALT oshishi Mushak, skelet va biriktiruvchi to‘qima buzilishlari Tez-tez Artralgiya Shubhali nojo‘ya reaksiyalar haqida hisobot berish Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan keyin shubhali nojo‘ya reaksiyalar haqida hisobot berish muhim ahamiyatga ega va dori vositasining foyda/xavf nisbatini monitoring qilishni davom ettirish imkonini beradi. Sog‘liqni saqlash xodimlari va iste’molchilardan har qanday shubhali nojo‘ya reaksiyalar haqida milliy hisobot tizimi orqali xabar berish so‘raladi.

Ta'sir mexanizmi Tenofovir alafenamid tenofovirning fosfonamidat prolekarvi hisoblanadi (2'-dezoksiadenozinmonofosfat analogi). Tenofovir alafenamid dastlab gepatositlarga passiv diffuziya orqali va jigar transport oqsillari OATP1B1 va OATP1B3 yordamida kiradi. Tenofovir alafenamid avvalo gepatositlarda karboksilesteraza-1 tomonidan tenofovirgacha gidrolizlanadi. Ichki hujayra ichidagi tenofovir keyinchalik fosforillanib, farmakologik faol metabolit — tenofovir difosfatga aylanadi. Tenofovir difosfat VGB replikatsiyasini VGB orqa transkriptaza ishtirokida virus DNK-siga qo'shilish orqali inhibitsiya qiladi, bu esa DNK zanjirining uzilishiga olib keladi. Tenofovir gepatit B virusi va inson immun tanqisligi virusi (VICh-1 va VICh-2)ga nisbatan o'ziga xos faollikka ega. Tenofovir difosfat sutemizuvchilarning DNK-polimerazalarining, jumladan mitoxondrial DNK-polimeraza γ ning sust inhibitörü hisoblanadi, mitoxondrial toksiklik bo'yicha in vitro bir nechta tadqiqotlar asosida, mitoxondrial DNK tahlilini o'z ichiga olgan holda, tasdiqlanmagan. Antivirus faolligi Tenofovir alafenamidning antivirus faolligi HepG2 hujayralarida VGB ning klinik izolyatlari paneliga nisbatan, AH genotiplarini ifodalovchi, baholangan. Tenofovir alafenamid uchun EC50 (ya'ni, samarali konsentratsiya 50%) qiymatlari 34,7 dan 134,4 nM gacha bo'lgan oraliqda, umumiy o'rtacha EC50 86,6 nM ni tashkil etdi. HepG2 hujayralarida CC50 (ya'ni, sitotoksiklik konsentratsiyasi 50%) >44400 nM ni tashkil etdi. Rezistentlik Avanotvir preparatiga rezistentlik bilan bog'liq aminokislota almashinishlari, 20 juft boshlang'ich izolyatlarda aniqlanmagan. O'zaro rezistentlik Tenofovir alafenamidning antivirus faolligi orqa transkriptaza nukleoz(t)id inhibitör mutatsiyalarini o'z ichiga olgan izolyatlar panelida HepG2 hujayralarida baholangan. Lamivudin rezistentligi bilan bog'liq rtV173L, rtL180M va rtM204V/I almashinishlarini ifodalovchi VGB izolyatlari tenofovir alafenamidga sezgir bo'lib qolgan (EC50 2 marta o'zgargan). Entekavir rezistentligi bilan bog'liq rtL180M, rtM204V va rtT184G, rtS202G yoki rtM250V almashinishlarini ifodalovchi VGB izolyatlari tenofovir alafenamidga sezgir bo'lib qolgan. Adefovir rezistentligi bilan bog'liq rtA181T, rtA181V yoki rtN236T almashinishlarini ifodalovchi VGB izolyatlari tenofovir alafenamidga sezgir bo'lib qolgan. Biroq, rtA181V va rtN236T ni birgalikda ifodalovchi VGB izolyati tenofovir alafenamidga nisbatan sezgirlikning pasayishini ko'rsatgan (EC50 3,7 marta o'zgargan).

O'zaro ta'sirlarni o'rganish faqat kattalarda o'tkazilgan. Avanto'vir preparatini tenofovir dizoproksil fumarat, tenofovir alafenamid yoki adefovir dipivoksil saqlovchi preparatlar bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Tenofovir alafenamidga ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan dori vositalari Tenofovir alafenamid P-gp va ko'krak bezi saratoniga chidamli oqsil (BRSO) tomonidan tashiladi. P-gp induktorlariga (masalan, rifampitsin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbital yoki zveroboy) o'xshash dori vositalari tenofovir alafenamidning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi va Avanto'vir preparatining terapevtik ta'sirini susaytirishi mumkin. Bunday preparatlarni Avanto'vir bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Avanto'vir preparatini P-gp va/yoki BRSO ingibitorlari bilan birga qo'llash tenofovir alafenamidning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Kuchli P-gp ingibitorlarini Avanto'vir preparati bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Tenofovir alafenamid in vitro OATP1B1 va OATP1B3 substrati hisoblanadi. Tenofovir alafenamidning organizmdagi taqsimlanishiga OATP1B1 va/yoki OATP1B3 faolligi ta'sir ko'rsatishi mumkin. Tenofovir alafenamidning boshqa dori vositalariga ta'siri Tenofovir alafenamid in vitro CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 yoki CYP2D6 ingibitori emas. In vivo CYP3A ingibitori emas. Tenofovir alafenamid in vitro odamning uridindifosfat-glyukuronoziltransferaza (UGT) 1A1 ingibitori emas. Tenofovir alafenamid boshqa UGT fermentlari ingibitorimi yoki yo'qligi noma'lum. Avanto'vir preparatining birga qo'llanilishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan dori vositalari o'zaro ta'siri quyida 2-jadvalda ko'rsatilgan (oshishi «↑», kamayishi - «↓», o'zgarish yo'qligi - «↔» bilan belgilanadi; kuniga ikki marta qabul qilish «2 marta kuniga», bir martalik doza «OD», kuniga bir marta qabul qilish «1 marta kuniga» va tomir ichiga «v/v» sifatida belgilanadi). Quyida keltirilgan dori vositalari o'zaro ta'siri tenofovir alafenamid bo'yicha tadqiqotlar natijalariga asoslangan yoki Avanto'vir preparatining mumkin bo'lgan dori vositalari o'zaro ta'siridir.

Doza oshirib yuborilgan taqdirda bemor toksiklik belgilari yuzasidan kuzatuv ostida bo‘lishi kerak (qarang «Nojo‘ya ta’sirlar» bo‘limi). Avanto‘vir preparati bilan doza oshirib yuborishni davolash umumiy qo‘llab-quvvatlovchi choralardan iborat bo‘lib, asosiy fiziologik ko‘rsatkichlarni monitoring qilish va bemorning klinik holatini kuzatishni o‘z ichiga oladi. Tenofovir gemodializ yordamida samarali chiqariladi, ekstraksiya koeffitsienti taxminan 54 %. Tenofovir peritoneal dializ yordamida chiqarilishi mumkinligi noma’lum.