Essensial gipertenziya (mo'noterapiya olmersartana medoksomil yoki amlodipin bilan samarali bo'lmagan taqdirda).

Jigar yetishmovchiligi og'ir darajada (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 dan ortiq ball); safro yo'llarining obstruktsiyasi va xolestaz; buyrak yetishmovchiligi og'ir darajada (KK 20 ml/min dan kam, klinik qo'llanilish tajribasi yo'q); buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat (klinik qo'llanilish tajribasi yo'q); chap qorin bo'shlig'idan qon oqimini sezilarli darajada buzadigan holatlar (masalan, og'ir darajadagi aorta osti stenoz); og'ir arterial gipotenziya (SAD 90 mm rt.st. dan kam); shok (kardiogen shokni o'z ichiga oladi); miokard infarktidan keyin gemodinamik jihatdan barqaror bo'lmagan yurak yetishmovchiligi; diabet va/yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda aliskiren va aliskiren o'z ichiga olgan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash (SKF 60 ml/min/1.732m tananing yuzasi maydoni); homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan); olmesartan medoksomil, amlodipin va boshqa dihidropiridin hosilalariga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezgirlik.

Diqqat bilan: aorta va mitral klapan stenozlari; gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya; litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo'llash; giperkaliemiya, giponatremiya; gipovolemiya (shu jumladan diareya, qusish yoki diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llash natijasida), shuningdek, osh tuzini cheklovchi dietani tutayotgan bemorlarda; yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 20-60 ml/min); birlamchi aldosteronizm; vazorenal gipertoniya (ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenoz yoki yagona buyrak arteriyasi stenoz); RAASni faollashtiradigan boshqa holatlar; surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha III-IV funktsional sinf); surunkali IBC shakllari; o'tkir IBC shakllari (o'tkir miokard infarkti, shu jumladan, bir oy ichida; barqaror bo'lmagan angina); SSSU; arterial gipotenziya; miya qon tomir kasalliklari; yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 dan kam ball); 65 yoshdan oshgan yosh; qora irqqa mansub bemorlarda qo'llash.

Dori ichga olinadi, 1 marta/kunduz, bir vaqtda, ovqat vaqtidan qat'i nazar, chaynashsiz, yetarli miqdorda suyuqlik bilan (masalan, bir stakan suv bilan) ichiladi.

Birlashtirilgan dori tayinlashdan oldin har bir faol moddani alohida dozada oldindan tanlash tavsiya etiladi (olmesartana medoksomil va amlodipin).

Tavsiya etilgan doz - 1 ta dori, 5 mg amlodipin va 20 mg olmesartana medoksomilni o'z ichiga oladi.

Agar 5 mg+20 mg dozadagi birlashtirilgan dori qabul qilganda qon bosimini yetarlicha pasaytirish bo'lmasa, 5 mg+40 mg dozadagi dori (1 ta)/kunduz qo'llanilishi mumkin.

Agar 5 mg+40 mg dozadagi birlashtirilgan dori qabul qilganda qon bosimini yetarlicha pasaytirish bo'lmasa, 10 mg+40 mg dozadagi dori (1 ta)/kunduz qo'llanilishi mumkin.

Olmesartana medoksomilning maksimal sutkalik dozasini 40 mg tashkil etadi. Amlodipinning maksimal sutkalik dozasini 10 mg tashkil etadi.

65 yosh va undan katta bemorlarda buyrak funksiyasi normal bo'lsa, dori dozasi tuzatish talab etilmaydi. Olmesartana medoksomilning maksimal dozasini (40 mg/kunduz) oshirishda qariyalar uchun qon bosimini diqqat bilan nazorat qilish zarur.

Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 20-60 ml/min) kaliy va kreatinin darajasini qon plazmasida davriy monitoring qilish tavsiya etiladi. Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun olmesartana medoksomilning maksimal dozasini 20 mg 1 marta/kunduz tashkil etadi, chunki ushbu bemorlar toifasida yuqori dozalar bilan tajriba cheklangan. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 20 ml/min dan kam) dori qo'llanilishi taqiqlanadi.

Yengil yoki o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chaild-Pugh shkalasi bo'yicha 9 balldan kam) dori ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Yengil yoki o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda olmesartana medoksomilning maksimal dozasini 20 mg 1 marta/kunduz tashkil etadi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda amlodipin qo'llanilishi minimal dozadan (5 mg) boshlanishi kerak. Diuretiklar va/yoki boshqa gipotenziya dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanilganda jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda qon bosimini va buyrak funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi. Og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chaild-Pugh shkalasi bo'yicha 9 balldan yuqori) dori qo'llanilishi taqiqlanadi (tajriba mavjud emas).

Imkoniy bo'lgan nojo'ya ta'sirlar quyida WHO tasnifi bo'yicha kamayib boruvchi chastotaga muvofiq keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, <1/10), kamdan-kam (≥1/1000, <1/100), juda kam (≥1/10 000, <1/1000), juda juda kam, alohida xabarlar kiritilgan (<1/10 000), chastota noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida chastotani aniqlash mumkin emas).

Amlodipin va olmesartan medoksomil kombinatsiyasi

Immun tizimidan: juda kam - allergik reaktsiyalar, giperechuvchanlik reaktsiyalari, qichish.

Asab tizimidan: tez-tez - bosh aylanishi, bosh og'rig'i; kamdan-kam - gipesteziya, paresteziya, postural bosh aylanishi, uyquchanlik; juda kam - sinkope.

Psiqika buzilishlari: kamdan-kam - libido pasayishi.

Yurak-qon tomir tizimidan: kamdan-kam - yurak urishini his qilish, takikardiya, qon bosimining keskin pasayishi, ortostatik gipotenziya; juda kam - yuzga qon "to'planishi".

Nafas olish tizimidan: kamdan-kam - yo'tal, dispnoe.

Esitish va muvozanat organidan: kamdan-kam - vertigo.

Ovqat hazm qilish tizimidan: kamdan-kam - og'izda quruqlik, qorin og'rig'i, q constipatsiya, diareya, dispepsiya, qayt qilish, qusish.

Siydik chiqarish tizimidan: kamdan-kam - pollakiuriya.

Jinsiy organlar va sut bezlaridan: kamdan-kam - erektil disfunktsiya/impotensiya.

Teridan va teri osti to'qimalaridan: kamdan-kam - teri toshmasi.

Qisqa mushak-skelet tizimidan: kamdan-kam - orqa og'rig'i, mushaklar spazmi, ekstremitalarda og'riq.

Boshqa: tez-tez - charchoqning ortishi, periferik shishlar, yumshoq to'qimalarning shishi; kamdan-kam - asteniya; juda kam - yuz shishi.

Laboratoriya ko'rsatkichlaridan: kamdan-kam - qon plazmasida kaliyning ko'payishi/pasayishi, qon plazmasida siydik kislota konsentratsiyasining ko'payishi, qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasining ko'payishi, GGT faoliyatining ko'payishi.

Amlodipin (monoterapiya)

Qon hosil qilish tizimidan: juda kam - leykopeniya, trombotsitopeniya, trombotsitopenik purpura.

Immun tizimidan: juda kam - giperechuvchanlik reaktsiyalari, angionevrotik shish, qichish.

Metabolizm va ovqatlanishdan: juda kam - qon plazmasida glyukoza konsentratsiyasining ko'payishi.

Psiqika buzilishlari: kamdan-kam - depressiya, uyqusizlik, asabiylik, kayfiyatning labilligi (tashvishni o'z ichiga oladi); juda kam - ongni chalkashtirish.

Asab tizimidan: tez-tez - bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyquchanlik; kamdan-kam - ta'm sezishning buzilishi, uyqu buzilishi, gipesteziya, paresteziya, sinkope, tremor, ataksiy, amneziya, periferik nevropatiya; juda kam - gipertonus, parosmiya, apatya, ajitasiya.

Ko'rish organidan: kamdan-kam - ko'rishning buzilishi (diplopiya kiritilgan), kseroftalmiya, kon'yunktivit, ko'z og'rig'i.

Esitish organidan: kamdan-kam - quloqda shovqin.

Yurak-qon tomir tizimidan: tez-tez - yuzga qon "to'planishi", yurak urishini his qilish; kamdan-kam - stenokardiya (IHDning kuchayishi kiritilgan), qon bosimining keskin pasayishi; juda kam - yurak ritmining buzilishi (bradikardiya, ventrikulyar takikardiya va fibrilyatsiya kiritilgan), surunkali yurak yetishmovchiligi rivojlanishi yoki kuchayishi, ortostatik gipotenziya, miokard infarkti, vaskulit.

Nafas olish tizimidan: kamdan-kam - dispnoe, rinitt, burun qonash; juda kam - yo'tal.

Ovqat hazm qilish tizimidan: tez-tez - qorin og'rig'i, qayt qilish; kamdan-kam - ichakning funktsional buzilishlari (diareya va q constipatsiya kiritilgan), og'iz bo'shlig'ining shilliq qavatining quruqligi, dispepsiya, qusish; juda kam - gastrit, gumlarning gipertrofiyasi, pankreatit, jigar fermentlarining faoliyatining ko'payishi (ko'p hollarda xolestaz fonida), gepatit, saraton, gipobilirubinemiya.

Teridan va teri osti to'qimalaridan: kamdan-kam - alopesiya, ekzantema, ortiqcha terlash, teri qichishi, teri toshmasi (gemoragik kiritilgan), terining pigmentatsiyasining buzilishi; juda kam - ko'p shaklli eritema, eksfoliativ dermatit, fotosensibilizatsiya, Stevens-Johnson sindromi.

Qisqa mushak-skelet tizimidan: kamdan-kam - artalgiya (bo'g'imlarda og'riq), orqa og'rig'i, miyalgiya, mushaklar spazmi; juda kam - miyastenia.

Siydik chiqarish tizimidan: kamdan-kam - siydik chiqarishning ko'payishi, siydik chiqarishdagi og'riqli chaqiriqlar, nikturniya; juda kam - dizuriya, poliuriya.

Reproduktiv tizim va sut bezlaridan: kamdan-kam - erektil disfunktsiya/impotensiya, ginekomaştiya.

Boshqa: tez-tez - charchoqning ortishi, shishlar, ankle atrofida shish; kamdan-kam - asteniya, ko'krak og'rig'i, umumiy noqulaylik, aniqlanmagan joyda og'riq, vaznning pasayishi/oshishi.

Amlodipin qabul qilgan bemorlarda ekstrapiramidal sindromning bir necha holatlari haqida ham xabar berilgan.

Olmesartan medoksomil (monoterapiya)

Qon hosil qilish tizimidan: kamdan-kam - trombotsitopeniya.

Immun tizimidan: kamdan-kam - anafilaktik reaktsiyalar, allergik dermatit, qichish; juda kam - angionevrotik shish.

Metabolizm va ovqatlanishdan: tez-tez - qon plazmasida triglitseridlar konsentratsiyasining ko'payishi, qon plazmasida siydik kislota konsentratsiyasining ko'payishi; juda kam - qon plazmasida kaliyning ko'payishi.

Asab tizimidan: tez-tez - bosh aylanishi, bosh og'rig'i.

Yurak-qon tomir tizimidan: kamdan-kam - stenokardiya; juda kam - qon bosimining keskin pasayishi.

Nafas olish tizimidan: tez-tez - faringit, rinitt, bronxit, yo'tal.

Esitish va muvozanat organidan: kamdan-kam - vertigo.

Ovqat hazm qilish tizimidan: tez-tez - diareya, dispepsiya, gastroenterit, qorin og'rig'i, qayt qilish, jigar fermentlarining faoliyatining ko'payishi; kamdan-kam - qusish; juda kam - spru-ga o'xshash enteropatiya.

Siydik chiqarish tizimidan: tez-tez - gematuriya, siydik yo'llari infektsiyalari; juda kam - o'tkir buyrak yetishmovchiligi, buyrak yetishmovchiligi.

Teridan va teri osti to'qimalaridan: kamdan-kam - ekzantema, teri toshmasi, qichish.

Qisqa mushak-skelet tizimidan: tez-tez - suyaklarda og'riq, artrit; kamdan-kam - miyalgiya; juda kam - mushaklar spazmi.

Boshqa: tez-tez - orqa og'rig'i, ko'krak og'rig'i, periferik shishlar, grippga o'xshash simptomlar, charchoqning ortishi, aniqlanmagan joyda og'riq; kamdan-kam - yuz shishi, asteniya, umumiy noqulaylik; juda kam - uyquchanlik.

Laboratoriya ko'rsatkichlaridan: tez-tez - qon plazmasida urea konsentratsiyasining ko'payishi, KFK faoliyatining ko'payishi; juda kam - qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasining ko'payishi.

Shuningdek, angiotenzin II retseptor antagonisti qabul qilish bilan bog'liq bo'lgan rabdomiolizning bir necha holatlari haqida xabar berilgan.

Birlashtirilgan gipotenziya preparati bo'lib, uning tarkibiga angiotenzin II retseptor antagonisti - olmesartan medoksomil va sekin kaltsiy kanallari blokatori - amlodipin kiradi. Ikkita faol moddaning kombinatsiyasi sinergik antihipertenziv ta'sirga ega bo'lib, natijada qon bosimi har birini alohida qabul qilishga qaraganda ko'proq pasayadi.

1940 bemor ishtirok etgan 8 haftalik ikki tomonlama ko'rinmas, tasodifiy, plasebo nazoratidagi tadqiqotda preparatning antihipertenziv ta'siri odatda terapiyaning birinchi 2 haftasi davomida rivojlanishi ko'rsatildi. Uchta tadqiqotda ko'rsatilishicha, preparatni kuniga 1 marta qabul qilishda antihipertenziv ta'sir 24 soat davomida saqlanadi, bunda sistolik qon bosimi (SAD) va diastolik qon bosimi (DAD) uchun qoldiq/cho'qqi nisbati 71% dan 82% gacha o'zgarib turdi. Antihipertenziv ta'sir ambulator qon bosimini kuzatish orqali tasdiqlandi va bu bemorlarning yoshi va jinsi, shuningdek, diabet kasalligi mavjudligi bilan bog'liq emas edi. Ikki ochiq, tasodifiy bo'lmagan kengaytirilgan tadqiqotda 5 mg+40 mg dozada preparatning barqaror samaradorligi 49-67% bemorlarda bir yil davomida ko'rsatildi.

Ikki tomonlama ko'rinmas, tasodifiy, plasebo nazoratidagi tadqiqotda 20 mg olmesartan medoksomil monoterapiyasining yetarli samaradorligi bo'lmaganida 5 mg amlodipin qo'shilishi 8 haftadan so'ng SAD va DAD ni mos ravishda 16.2 va 10.6 mm sim. ust. (p=0.0006) ga pasayishiga olib keldi. Maqsadli qon bosimi (<140/90 mm sim. ust. diabeti bo'lmagan bemorlar uchun va <130/80 mm sim. ust. diabeti bo'lgan bemorlar uchun) erishilgan bemorlar ulushi 20 mg olmesartan medoksomil va 5 mg amlodipin kombinatsiyali terapiyasida 44.5% ni, 20 mg olmesartan medoksomil monoterapiyasida esa 28.5% ni tashkil etdi.

Boshqa bir tadqiqotda 5 mg amlodipin monoterapiyasining yetarli samaradorligi bo'lmaganida 20 mg (40 mg) olmesartan medoksomil qo'shilishi 8 haftadan so'ng SAD va DAD ni mos ravishda 15.3 va 9.3 mm sim. ust. ga pasayishiga olib keldi (40 mg olmesartan medoksomil qo'shilganda - 16.7 va 9.5 mm sim. ust.). 5 mg amlodipin monoterapiyasini davom ettirgan bemorlarda SAD va DAD 8 haftadan so'ng mos ravishda 9.9 va 5.7 mm sim. ust. ga pasaydi.

Maqsadli qon bosimi (<140/90 mm sim. ust. diabeti bo'lmagan bemorlar uchun va <130/80 mm sim. ust. diabeti bo'lgan bemorlar uchun) erishilgan bemorlar ulushi 5 mg amlodipin monoterapiya guruhida 29.9%, 5 mg+20 mg kombinatsiyali preparat guruhida 53.5% va 5 mg+40 mg kombinatsiyali preparat guruhida 50.5% ni tashkil etdi.

1940 bemor ishtirok etgan 8 haftalik ikki tomonlama ko'rinmas, tasodifiy, plasebo nazoratidagi tadqiqotda (71% - evropoid irqi va 29% - boshqa irqlar) preparatni qo'llash (uning komponentlarining har qanday dozasi kombinatsiyasida) monoterapiyaga nisbatan SAD va DAD ni sezilarli darajada ko'proq pasayishiga olib keldi. SAD/DAD ning pasayish darajasi amlodipin/olmesartan medoksomil dozalariga bog'liq edi: -24/-14 mm sim. ust. (5 mg+20 mg), -25/-16 mm sim. ust. (5 mg+40 mg) va -30/-19 mm sim. ust. (10 mg+40 mg).

5 mg+40 mg dozada preparatni qo'llashda o'tirgan holatda SAD/DAD ni 2.5/1.7 mm sim. ust. ga pasayishiga olib keldi, bu 5 mg+20 mg dozada preparatni qo'llashga nisbatan. Shuningdek, 10 mg+40 mg dozada preparatni qo'llash 5 mg+40 mg dozada preparatni qo'llashga nisbatan o'tirgan holatda SAD/DAD ni 4.7/3.5 mm sim. ust. ga pasayishiga olib keldi. Maqsadli qon bosimi (<140/90 mm sim. ust. diabeti bo'lmagan bemorlar uchun va <130/80 mm sim. ust. diabeti bo'lgan bemorlar uchun) erishilgan bemorlar ulushi 5 mg+20 mg dozada preparat uchun 42.5%, 5 mg+40 mg uchun 51% va 10 mg+40 mg uchun 49.1% ni tashkil etdi.

Amlodipin

Amlodipin sekin kaltsiy kanallari blokatori bo'lib, kaltsiy ionlarining kardiomiotsitlar va qon tomirlarining silliq mushak hujayralariga kirishini bloklaydi. Eksperimental ma'lumotlar amlodipinning dihidropiridin va non-dihidropiridin bog'lanish joylari bilan o'zaro ta'sirini ko'rsatadi. Amlodipin nisbiy vazoselektivlikka ega bo'lib, qon tomirlarining silliq mushak hujayralariga kardiomiotsitlarga qaraganda ko'proq ta'sir ko'rsatadi. Amlodipinning antihipertenziv ta'sir mexanizmi qon tomirlarining silliq mushaklariga to'g'ridan-to'g'ri bo'shashtiruvchi ta'sir ko'rsatish bilan bog'liq bo'lib, bu perferik qon tomirlarining qarshiligini kamaytiradi va qon bosimini pasaytiradi.

Amlodipin arterial gipertoniya bilan bemorlarda dozaga bog'liq davomiy qon bosimini pasaytiradi. Birinchi dozani qabul qilgandan so'ng arterial gipotenziya rivojlanishi haqida ma'lumot yo'q, uzoq muddatli davolash davomida taklif qilinadigan ta'sir yoki bekor qilish sindromi haqida ma'lumot yo'q.

Terapetik dozalar qo'llanganda arterial gipertoniya bilan bemorlarda amlodipin qon tomirlarini kengaytiradi, bu esa qon bosimini pasayishiga olib keladi (bemorning yotgan, o'tirgan va turgan holatida). Uzoq muddatli qo'llashda qon bosimini pasayishi yurak urish tezligi va qon plazmasidagi katexolaminlar konsentratsiyasida sezilarli o'zgarishlar bilan birga bo'lmaydi. Arterial gipertoniya bilan normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarda amlodipin terapevtik dozalarida buyrak qon tomirlarining qarshiligini kamaytiradi, buyrak filtratsiyasini oshiradi va samarali buyrak qon oqimini kuchaytiradi, filtratsiya fraksiyasi va proteinuriya darajasini o'zgartirmasdan.

Yurak yetishmovchiligi bilan bemorlarda gemodinamik tadqiqotlarda, shuningdek, yurak yetishmovchiligi bilan bemorlar (NYHA klassifikatsiyasi bo'yicha II-IV FK) ishtirok etgan klinik tadqiqotlarda amlodipin bemorlarning holatini yomonlashtirmadi, bu esa jismoniy yuklarni qabul qilish, chap qorincha chiqarish fraksiyasi, shuningdek, klinik belgilarga va simptomlarga ko'ra baholandi.

Yurak yetishmovchiligi bilan bemorlar (NYHA klassifikatsiyasi bo'yicha III-IV FK) ishtirok etgan plasebo nazoratidagi tadqiqotda (PRAISE) digoksin, diuretiklar va APEF inhibitori qabul qilgan bemorlarda amlodipin asoratlar va/yoki o'lim (umumiy va yurak-qon tomir sabablari bilan) xavfini oshirmasligini ko'rsatdi.

Yurak yetishmovchiligi bilan bemorlar (NYHA klassifikatsiyasi bo'yicha III-IV FK) ishtirok etgan uzoq muddatli plasebo nazoratidagi tadqiqotda (PRAISE-II) klinik simptomlar yoki ishemik yurak kasalligi haqida ma'lumotlar bo'lmagan bemorlar, APEF inhibitori, digoksin va diuretiklar qabul qilgan bemorlarda amlodipin umumiy o'lim va yurak-qon tomir sabablari bilan o'limga ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatdi.

Ikki tomonlama ko'rinmas tasodifiy tadqiqotda (ALLHAT) amlodipin 2.5-10 mg/kun yoki lizinopril 10-40 mg/kun birinchi tanlov terapiyasi sifatida qo'llanilishi va 12.5-25 mg/kun xlorotalidon tiazid diuretikini qo'llash bilan o'rtacha 55 yoshdan oshgan 33 357 arterial gipertoniya bemorlari tadqiqotga kiritildi va o'rtacha 4.9 yil davomida kuzatildi. Birlashtirilgan birinchi asosiy nuqtasi ishemik yurak kasalligi bilan bemorlarda o'lim yoki o'lmas infarktni o'z ichiga oldi. Amlodipin va xlorotalidon guruhlarida tadqiqotning birinchi asosiy nuqtasiga ta'sirda statistik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmadi. Ushbu guruhlar o'rtasida barcha sabablardan o'lim bo'yicha ishonchli farq ham kuzatilmadi.

Olmesartan medoksomil

Olmesartan medoksomil kuchli, aniq angiotenzin II retseptor antagonisti (AT1 turi) hisoblanadi. Angiotenzin II RAAShning asosiy vazodilatatsiyalovchi komponentidir va arterial gipertoniya patofiziologiyasida AT1 retseptorlariga ta'sir ko'rsatish orqali muhim rol o'ynaydi. Olmesartan angiotenzin II ning AT1 retseptorlariga bog'lanishini to'sib, uning qon tomirlarini toraytiruvchi ta'sirini va angiotenzin II ning aldosteron sekretsiyasiga ta'sir ko'rsatadigan ta'sirlarini bloklaydi. Olmesartanning AT1 retseptorlariga nisbatan aniq antagonizmi renin, angiotenzin I va II ning plazmadagi faolligini oshiradi va plazma aldosteron konsentratsiyasini kamaytirishga yordam beradi.

Arterial gipertoniya holatida olmesartan medoksomil dozaga bog'liq davomiy qon bosimini pasaytiradi. Birinchi dozani qabul qilgandan so'ng arterial gipotenziya rivojlanishi haqida ma'lumot yo'q, uzoq muddatli davolash davomida taklif qilinadigan ta'sir yoki bekor qilish sindromi haqida ma'lumot yo'q.

Olmesartan medoksomilni kuniga 1 marta qabul qilish 24 soat davomida samarali va yumshoq qon bosimini pasaytiradi. Kunlik dozaning ikki qismga bo'linishi antihipertenziv ta'sir ko'rsatadi, bu esa bir vaqtning o'zida qabul qilingan bir xil kunlik doza bilan bir xil bo'ladi. Olmesartan medoksomilning antihipertenziv ta'siri odatda 2 hafta ichida boshlanadi va maksimal ta'sir terapiya boshlangandan taxminan 8 hafta o'tgach rivojlanadi.

2-toifa diabet, normoalbuminuriya va kamida bitta qo'shimcha yurak-qon tomir xavf omili bo'lgan 4447 bemor ishtirok etgan ROADMAP tadqiqotida olmesartan mikroalbuminuriyaning paydo bo'lishiga qadar vaqtni uzaytirish qobiliyatini baholandi. Tadqiqot davrida (kuzatishning medianasi 3.2 yil) bemorlar olmesartan yoki plasebo qabul qildilar, boshqa gipotenziya vositalariga (APEf inhibitori yoki boshqa angiotenzin II retseptor antagonistlari tashqari) qo'shimcha ravishda. Tadqiqot olmesartan foydasiga birinchi asosiy nuqtada (mikroalbuminuriyaning paydo bo'lishiga qadar vaqt) xavfni 23% ga kamaytirishini ko'rsatdi (OFR 0.770; 95.1% DI: 0.630-0.941; p=0.0104). Yurak-qon tomir asoratlari (ikkinchi asosiy nuqtalar) olmesartan guruhida 96 bemorda (4.3%) va plasebo guruhida 94 bemorda (4.2%) qayd etildi.

Yaponiya va Xitoyda o'tkazilgan ORIENT tadqiqotida 2-toifa diabet va og'ir nefropatiyaga ega 577 bemorda olmesartanning buyrak va yurak-qon tomir natijalariga ta'siri o'rganildi. Tadqiqot davrida (kuzatishning medianasi 3.1 yil) bemorlar olmesartan yoki plasebo qabul qildilar, boshqa gipotenziya preparatlari, shu jumladan APEF inhibitorlari bilan birga.

Birinchi birlashtirilgan asosiy nuqta (birinchi sodir bo'ladigan voqea: plazmadagi kreatinin konsentratsiyasining ikki baravar oshishi, surunkali buyrak kasalligining terminal bosqichiga o'tishi, barcha sabablardan o'lim) olmesartan guruhida 116 bemorda (41.1%) va plasebo guruhida 129 bemorda (45.4%) qayd etildi (OFR 0.97; 95% DI: 0.75-1.24; p=0.791).

Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, buyrak funksiyasi RAAS faoliyatidan sezilarli darajada bog'liq bo'lishi mumkin (masalan, ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenoziga yoki yagona faol buyrak arteriyasi stenoziga ega bemorlarda), RAASga ta'sir qiluvchi dori vositalarini qo'llash (masalan, angiotenzin II retseptor antagonistlari) o'tkir arterial gipotenziya, oliguriya, azotemiya yoki, kamdan-kam hollarda, o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dori vositasini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Dori amlodipin o'z ichiga olganligi sababli, uni boshqa qon tomir kengaytiruvchi dori vositalari kabi aorta va/yoki mitral stenoziga ega bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, shuningdek, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiyaga ega bemorlarda.

Sezilarli kaltsiy kanallari blokatorlarini surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki ular yurak-qon tomir tizimi va o'lim xavfini oshirishi mumkinligi haqida ma'lumotlar mavjud. Biroq, yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar ishtirok etgan tadqiqotlarda amlodipin asoratlar va/yoki o'lim xavfini oshirmasligi ko'rsatildi.

Og'ir yurak yetishmovchiligi (NYHA klassifikatsiyasi bo'yicha III va IV FK) bo'lgan bemorlarda amlodipin bilan uzoq muddatli plasebo nazoratli tadqiqotda amlodipin guruhida plasebo guruhiga nisbatan o'pka shishining rivojlanishi haqida xabarlar sonining oshishi qayd etildi.

Har qanday gipotenziya dori vositalarini qabul qilishda, IBC va miya qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarda qon bosimini ortiqcha pasayishi infarkt yoki ishemik insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Gipovolemiya va/yoki giponatriemiya, diuretiklar bilan intensiv terapiya, ovqatda osh tuzini cheklash, diareya yoki qusish natijasida yuzaga kelgan bemorlarda, dori vositasining birinchi dozasini qabul qilgandan so'ng, simptomatik arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Ushbu holatlar dori tayinlashdan oldin tuzatilishi kerak yoki bemor terapiyaning dastlabki bosqichida diqqat bilan kuzatilishi kerak.

Angiotenzin II retseptor antagonistlari va ACE inhibitörleri qo'llanilganda, dori vositasini qo'llashda giperkaliemiya rivojlanishi mumkin, ayniqsa buyrak funksiyasi va/yoki yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda. Ushbu guruh bemorlariga dori tayinlanganda, qon plazmasida kaliy va kreatinin darajasini diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

Yaqinda buyrak transplantatsiyasini o'tkazgan bemorlarda yoki terminal buyrak yetishmovchiligi (KK 12 ml/min dan kam) bo'lgan bemorlarda dori vositasini qo'llash tajribasi yo'q.

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amlodipin va olmesartan medoksomilning ta'siri kuchayishi mumkin. Dori vositasini yengil yoki o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak (Child-Pugh shkalasi bo'yicha 9 balldan kam). O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda olmesartan medoksomil dozi 20 mg dan oshmasligi kerak. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amlodipin qo'llashni eng past dozadan boshlash va davolashning boshida ham, doza oshirilganda ham ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.

Dori vositasini kaliy qo'shimchalari, kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy o'z ichiga olgan ovqat tuzi o'rnini bosuvchi vositalar yoki kaliy darajasini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalari (geparin) bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak; bu holda qonidagi kaliy darajasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.

Birlamchi aldosteronizmga ega bemorlar odatda RAASni bostiruvchi gipotenziya dori vositalariga javob bermaydilar. Shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarga dori tayinlash maqsadga muvofiq emas.

Angiotenzin II retseptor antagonistlari qo'llanilganda, qora irqlilar orasida dori vositasining antihipertenziv ta'siri boshqa bemorlarga nisbatan biroz kamroq bo'lishi mumkin, ehtimol bu populyatsiyada renin darajasining pastligi ko'proq tarqalganligi bilan bog'liq.

Sezilarli kaltsiy kanallari blokatorlarini qabul qilayotgan bemorlarda spermatozoidning boshida qaytariladigan biokimyoviy o'zgarishlar yuzaga kelishi haqida xabarlar mavjud. Amlodipinning reproduktiv funktsiyaga ta'siri bo'yicha klinik ma'lumotlar yetarli emas.

Amlodipin tarkibida mavjud bo'lganligi sababli, dori vositasini qo'llash davrida quyidagi parametrlarni nazorat qilish zarur: tana vazni, iste'mol qilinayotgan osh tuzi miqdori, og'iz gigienasi va stomatologda kuzatish (og'iz bo'shlig'ida og'riq, qonash va gumlarning gipertrofiyasini oldini olish uchun).

Juda kam hollarda, olmesartan medoksomil qabul qilayotgan bemorlarda bir necha oydan bir necha yilgacha davom etadigan og'ir surunkali diareya va sezilarli tana vaznining yo'qotilishi haqida xabarlar mavjud. Ushbu ta'sirlarning asosida mahalliy kechikkan allergik reaksiya bo'lishi mumkin. Ushbu holatlarda biopsiya natijalari ko'pincha ichak vilkalarining atrofiyasini ko'rsatadi. Agar olmesartan medoksomilni qabul qilish fonida yuqorida keltirilgan simptomlar paydo bo'lsa, diareyaning boshqa mumkin bo'lgan sabablarini istisno qilish kerak. Agar mumkin bo'lgan sabablarni aniqlash qiyin bo'lsa, olmesartan medoksomilni o'z ichiga olgan dori vositalarini qo'llashni to'xtatish kerak. Agar biopsiyada spru-ga o'xshash enteropatiya mavjudligi tasdiqlansa, olmesartan medoksomilni o'z ichiga olgan dori vositalarini qayta qo'llash kerak emas, hatto simptomlar yo'qolganidan keyin ham.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Dori vositasini qo'llash davrida transport vositalarini va boshqa mexanizmlarni boshqarishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak, shuningdek, diqqatni va psixomotor reaktsiyalarni tezligini talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanishda (bunday nojo'ya ta'sirlar, masalan, bosh og'rig'i, bosh aylanishi, qusish va charchoqning ortishi, ayniqsa davolashning boshida yuzaga kelishi mumkin).

Dori vositasini homiladorlik davrida qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q. Biroq, RAASga bevosita ta'sir qiluvchi dori vositalarining og'ir teratogen ta'siri haqida xabarlar mavjudligi sababli, dori vositasini homiladorlik davrida qo'llash taqiqlanadi.

Homiladorlikning II va III trimesterlarida angiotenzin II retseptor antagonistlarini qo'llashda buyrak funksiyasini va homila bosh suyaklarining ossifikatsiyasini baholash maqsadida ultratovush tekshiruvi o'tkazish zarur. Angiotenzin II retseptor antagonistlarini qabul qilgan onalarning yangi tug'ilgan chaqaloqlari arterial gipotenziya va buyrak funksiyasining buzilishi rivojlanishi mumkinligi uchun kuzatilishi kerak.

Cheklangan sonli homilador ayollarni kuzatish natijalari amlodipin yoki boshqa sezilarli kaltsiy kanallari blokatorlari homila holatiga salbiy ta'sir ko'rsatishini ko'rsatmagan. Biroq, tug'ish davomiyligining oshishi xavfi mavjud.

Homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga boshqa guruhlarning antihipertenziv dori vositalariga o'tishni tavsiya etiladi, ularning homiladorlik davrida qo'llanilishi xavfsizligi isbotlangan, dori vositasini hayotiy ko'rsatmalarga ko'ra tayinlashdan tashqari. Agar dori vositasini qo'llash davrida homiladorlik yuzaga kelsa, uni darhol to'xtatish va zarur bo'lsa, homiladorlik davrida qo'llash xavfsizligi isbotlangan alternativ davolashni tayinlash kerak.

Olmesartan medoksomil sichqonlarda sutga o'tishi ko'rsatilgan, ammo inson uchun shunga o'xshash ma'lumotlar yo'q. Ishonchli ma'lumotlar yo'qligi sababli, dori vositasini emizish davrida qo'llash taqiqlanadi.

Dori vositasini og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo'yicha 9 balldan yuqori); safro yo'llarining obstruktsiyasi va xolesitazda qo'llash taqiqlanadi.

Ehtiyotkorlik bilan: yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo'yicha 9 balldan kam).

Dori vositasini og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 20 ml/min dan kam, klinik qo'llash tajribasi yo'q); buyrak transplantatsiyasidan keyingi holatda (klinika tajribasi yo'q) qo'llash taqiqlanadi.

Ehtiyotkorlik bilan: yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 20-60 ml/min).

Antigipertenziya ta'siri preparatning boshqa gipotenziya dori vositalari (masalan, alfa-adrenoblokatorlar, diuretiklar) bilan birgalikda qo'llanilganda kuchayishi mumkin.

Amlodipin

Amlodipin va boshqa antigipertenziya preparatlari birgalikda qo'llanganda ularning gipotenziya ta'sirlari yig'iladi.

Amlodipin kuchli yoki o'rtacha CYP3A4 izoferment inhibitori (proteaza inhibitori, azol antifungal preparatlar, eritromitsin yoki klaritromitsin turidagi makrolidlar, verapamil yoki diltiazem) bilan birgalikda qo'llanganda, qon plazmasida amlodipin konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishi mumkin. Ushbu o'zaro ta'sirning klinik namoyonlari qariyalar orasida ko'proq ifodalangan bo'lishi mumkin, bu esa bemorlarning holatini qo'shimcha kuzatishni va dozani tuzatishni talab qilishi mumkin.

CYP3A4 izoferment induktorlarini (masalan, rifampitsin, Zveroboy) birgalikda qo'llaganda amlodipin konsentratsiyasining qon plazmasida pasayishi mumkinligini hisobga olish kerak. Amlodipinni CYP3A4 izoferment induktorlar bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda sekin kaltsiy kanallari blokatorini (verapamil) qabul qilish va intravenoz dantralen (malign gipertermiya davolash uchun preparat) kiritilishi fonida giperpotasemiya rivojlanishi bilan birga, ventrikulyar fibrilyatsiya va o'lim bilan tugaydigan yurak-qon tomir yetishmovchiligi holatlari qayd etilgan. Giperpotasemiya rivojlanish xavfi tufayli, malign gipertermiya uchun moyil bemorlarda, shuningdek, malign gipertermiya fonida dantralen qo'llanilganda, sekin kaltsiy kanallari blokatorlari, masalan, amlodipin qo'llanilishidan qochish tavsiya etiladi.

Amlodipin qo'llanilganda odatda salbiy inotrop ta'siri kuzatilmasa-da, ba'zi sekin kaltsiy kanallari blokatorlari QT intervalini uzaytiradigan antiaritmik preparatlarning salbiy inotrop ta'sirini kuchaytirishi mumkin (masalan, amiodaron, xinin).

Essensial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda 100 mg sildenafilni bir marta qabul qilish amlodipin farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Amlodipin 10 mg ni bir marta va takroran qabul qilish etanol farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Antivirus vositalari (masalan, ritonavir) sekin kaltsiy kanallari blokatorlarining, jumladan, amlodipinning plazma konsentratsiyalarini oshiradi.

Neuroleptiklar va izofluran sekin kaltsiy kanallari blokatorlarining antigipertenziya ta'sirini kuchaytiradi.

Kaltsiy preparatlari sekin kaltsiy kanallari blokatorlarining ta'sirini pasaytirishi mumkin.

Cimetidin amlodipin farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Aluminiy yoki magniy saqlovchi antatsidlarni birgalikda qo'llash amlodipin farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir qilmaydi.

Klinik tadqiqotlarda amlodipin ta'sirining atorvastatin, digoksin, varfarin yoki tsiklosporin farmakokinetikasiga ta'siri qayd etilmagan.

Amlodipin (10 mg) va simvastatin (80 mg) ni uzoq vaqt birgalikda qo'llash simvastatin plazma konsentratsiyasini 77% ga oshiradi, faqat simvastatinni qabul qilish bilan solishtirganda. Amlodipin qabul qilayotgan bemorlarda simvastatin dozi 20 mg/kunidan oshmasligi kerak.

Amlodipin va greypfrut sharbati birgalikda qo'llanilmasligi tavsiya etiladi, chunki ayrim bemorlarda amlodipin biofaydaliligi oshishi va antigipertenziya ta'sirining kuchayishi mumkin.

Amlodipin birgalikda qo'llanganda takrolimus yoki tsiklosporin toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun tsiklosporin va takrolimusning qon plazmasidagi konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo'lganda dozani tuzatish kerak.

Olmesartan medoksomil

Kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi oziq-ovqat tuz o'rnini bosuvchi vositalar yoki qon plazmasida kaliy miqdorini oshiruvchi boshqa dori vositalari (masalan, NPLV (shu jumladan, selektiv COX-2 inhibitori), immunodepressantlar (masalan, tsiklosporin yoki takrolimus), trimetoprim, ACE inhibitori, geparin) bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar ushbu preparatlar va olmesartan medoksomilni birgalikda qo'llash zarur bo'lsa, qon plazmasidagi kaliy miqdorini diqqat bilan nazorat qilish zarur.

Klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, ACE inhibitori, angiotenzin II retseptor antagonisti yoki aliskirenni birgalikda qo'llashda RAAS ning ikki tomonlama blokadasi arterial gipotenziya, giperpotasemiya va buyrak funksiyasining pasayishi (shu jumladan, o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi) kabi nojo'ya ta'sirlar ko'proq uchraydi, faqat RAAS ga ta'sir qiluvchi bitta preparatni qo'llashga nisbatan. Shunday qilib, ACE inhibitori, angiotenzin II retseptor antagonisti yoki aliskirenni birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Olmesartan medoksomil va aliskiren saqlovchi preparatlarni birgalikda qo'llash diabet va buyrak yetishmovchiligi (SKF 60 ml/min/1.732m tananing yuzasi) bo'lgan bemorlarda kontrendikatsiyadir.

Diabetik nefropatiyaga ega bemorlarda ACE inhibitori va angiotenzin II retseptor antagonistlarini birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Agar RAAS ga ta'sir qiluvchi ikki vositani birgalikda qo'llash zarur bo'lsa, ularni shifokor nazorati ostida qo'llash va buyrak funksiyasi, qon bosimi va qon plazmasidagi elektrolitlar miqdorini muntazam ravishda kuzatib borish kerak.

Antatsidlar (magneziya va alyuminiy gidroksidi) bilan birgalikda qo'llash olmesartan medoksomilning biofaydaliligini o'rtacha pasayishiga olib keladi.

Olmesartan medoksomilni birgalikda qo'llash varfarin yoki digoksin farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.

Olmesartan medoksomilni pravaastatin bilan birgalikda qo'llash sog'lom ko'ngilli bemorlarda har bir preparatning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan.

Litiy preparatlarini ACE inhibitori va angiotenzin II retseptor antagonistlari bilan birgalikda qo'llashda qon plazmasida litiy konsentratsiyasining qaytariladigan oshishi va toksiklik belgilari haqida xabarlar mavjud, shuning uchun olmesartan medoksomilni litiy preparatlari bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar mos kombinatsiyalangan terapiya zarur bo'lsa, qon plazmasidagi litiy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.

Olmesartan medoksomilning CYP1A1/2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 va CYP3A4 izofermentlariga in vitro ta'siri klinik jihatdan ahamiyatli inhibisiya ta'sirini ko'rsatmaydi, sichqonlardagi P450 sitokromiga nisbatan minimal yoki nol induktsiya ta'siri qayd etilgan, bu esa olmesartan medoksomilni yuqorida ko'rsatilgan P450 sitokrom izofermentlari ishtirokida metabolizatsiyalanuvchi preparatlar bilan birgalikda qo'llashda klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir yo'qligini taxmin qilish imkonini beradi.

NPLV, shu jumladan, selektiv NPLV, asetilsalisil kislotasi (kuniga 3 g dan ortiq) va angiotenzin II retseptor antagonistlari bilan birgalikda qo'llash o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfini oshirishi mumkin, shuning uchun qo'llashning boshida buyrak funksiyasini nazorat qilish va bemorning etarli miqdorda suyuqlik iste'mol qilishini ta'minlash tavsiya etiladi.

Biroq, NPLV va angiotenzin II retseptor antagonistlarini birgalikda qo'llash angiotenzin II retseptor antagonistlarining antigipertenziya ta'sirini zaiflashtirishi mumkin, bu esa ularning terapevtik samaradorligining qisman yo'qotilishiga olib keladi.

Kolesevelam gidroxloridini (safro kislotasi sekvestranti) va olmesartan medoksomilni birgalikda qo'llash olmesartan medoksomilning sistemali ta'sirini zaiflashtiradi, uning Smax va T1/2 ni pasaytiradi. Olmesartan medoksomilni kolesevelam gidroxloridini qabul qilishdan kamida 4 soat oldin qabul qilish ushbu o'zaro ta'sirni zaiflashtiradi. Olmesartan medoksomilni kolesevelam gidroxloridini qabul qilishdan kamida 4 soat oldin qabul qilish kerak.