Har bir Aptin-M 50/500 tabletkasi quyidagilarni o'z ichiga oladi:

faol moddalar: vildagliptin - 50 mg, metformin gidroklorid - 500 mg.

Har bir Aptin-M 50/850 tabletkasi quyidagilarni o'z ichiga oladi:

faol moddalar: vildagliptin - 50 mg, metformin gidroklorid - 850 mg.

Yordamchi moddalar: povidon K30, laktoza monohidrat, magniy stearat, izopropil spirti, Instacoat Universal, tozalangan suv. 

2-tur shakar diabeti bo'lgan bemorlar uchun:

 

 

Preparatni 2-tur shakar diabetida antigiperglikemik vosita sifatida qo'llaganda, uning dozasini individual ravishda, samaradorlik va tolarish hisobga olinib tanlanadi. Aptin-M preparatini belgilaganda, vildagliptinning maksimal sutkalik dozasini (100 mg) oshirmaslik kerak.

Metformin gidrokloridining oshqozon-ichak traktiga ta'siridan kelib chiqadigan nojo'ya ta'sirlardan qochish uchun Aptin-M preparatini ovqat paytida qabul qilish kerak. Agar Aptin-M preparatining dozasini o'tkazib yuborilgan bo'lsa, bemor buni eslagan zahoti qabul qilishi kerak. Ikki baravar doza bir kunda qabul qilinmasligi kerak.

Viladgliptin monoterapiyasida bemorning holati to'g'ri nazorat qilinmayotgan bemorlar uchun boshlang'ich doza.

Metformin gidrokloridining odatiy boshlang'ich dozalari (kuniga ikki marta 500 mg yoki kuniga bir marta 850 mg) asosida, Aptin-M preparatini 50 mg/500 mg tabletka bilan kuniga ikki marta qabul qilishni boshlash mumkin, davolash javobining yetarliligini baholagandan so'ng, dozalarning titrlanishi bilan.

Metformin gidrokloridining monoterapiyasida bemorning holati to'g'ri nazorat qilinmayotgan bemorlar uchun boshlang'ich doza:

Bemor tomonidan qabul qilinayotgan metformin gidrokloridining joriy dozasiga asoslanib, Aptin-M preparatini har qanday doza tabletkalari bilan boshlash mumkin: 50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg kuniga ikki marta.

Vildagliptin va metformin birikmasidan alohida preparatlar sifatida o'tayotgan bemorlar uchun boshlang'ich doza:

Aptin-M preparatini bemor allaqachon qabul qilayotgan viladgliptin yoki metformin dozasiga asoslanib, har qanday doza tabletkalari bilan boshlash mumkin: 50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg.

Oldin diabetga qarshi preparatlar bilan davolanish olmagan bemorlar uchun boshlang'ich doza:

Aptin-M preparatini 50 mg/500 mg tabletka bilan kuniga ikki marta qabul qilishni boshlash mumkin, davolash javobining yetarliligini baholagandan so'ng, dozalarning titrlanishi bilan.

Metformin va sulfonilurea bilan birikma davolanishidan o'tayotgan bemorlar uchun boshlang'ich doza:

Aptin-M preparati 50 mg viladgliptinni kuniga ikki marta (sutkalik doza 100 mg) va bemor oldin qabul qilgan metformin dozasini ta'minlashi kerak. Agar Aptin-M preparati sulfonilurea bilan birga qabul qilinayotgan bo'lsa, gipoglikemiyaning rivojlanish xavfini kamaytirish uchun sulfonilureaning pastroq dozalari belgilanishini ko'rib chiqish kerak.

Insulin va metforminning maksimal tolarish dozasidan birikma davolanishidan o'tayotgan bemorlar uchun boshlang'ich doza:

Aptin-M preparati 50 mg viladgliptinni kuniga ikki marta (sutkalik doza 100 mg) va bemor oldin qabul qilgan metformin dozasini ta'minlashi kerak. 

Har bir organ tizimi sinfida, nojo'ya ta'sirlar chastotasi bo'yicha taqsimlangan, ko'proq uchraydigan ta'sirlardan boshlanadi. Har bir guruhda chastotaga ko'ra, nojo'ya ta'sirlar og'irlikning kamayishi tartibida taqdim etilgan. Har bir nojo'ya hodisa uchun chastota kategoriyasi quyidagi mezonlarga asoslangan (CIOMS III): juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100; <1/10), kamdan-kam (≥1/1000; <1/100), juda kam (≥1/10000; <1/1000), juda juda kam (<1/10000).

Metformin gidrokloridini vildagliptin bilan birgalikda qo'llaganda:

Asab tizimidan: tez-tez - tremor, bosh aylanishi, bosh og'rig'i.

Metformin gidrokloridini vildagliptin va sulfonilurea bilan birgalikda qo'llaganda:

Asab tizimidan: tez-tez - bosh aylanishi, tremor.

Metabolik buzilishlar: tez-tez - gipoglikemiya.

Teridan va teri osti to'qimalaridan: tez-tez - gipergidroz.

Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi reaksiyalar: tez-tez - asteniya.

Metformin gidrokloridini vildagliptin va insulin bilan birgalikda qo'llaganda:

Tekshiruvlar:

Tez-tez - qon shakarining pasayishi.

Asab tizimidan: tez-tez - bosh og'rig'i.

Ovqat hazm qilish tizimidan: tez-tez - qayt qilish, gastroezofageal refluks kasalligi; kamdan-kam - diareya, meteorizm.

Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi reaksiyalar: tez-tez - titroq.

Vildagliptin bilan monoterapiya qo'llaganda:

Asab tizimidan: tez-tez - bosh aylanishi; kamdan-kam - bosh og'rig'i.

Ovqat hazm qilish tizimidan: kamdan-kam - ich qotishi.

Metabolik buzilishlar: kamdan-kam - gipoglikemiya.

Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi reaksiyalar: kamdan-kam - periferik shish.

Vildagliptin monoterapiya sifatida qo'llanganda tana massasi bo'yicha neytral hisoblanadi.

Metformin qo'llaganda:

Asab tizimidan: tez-tez - disgeziya.

Ovqat hazm qilish tizimidan: juda tez-tez - qayt qilish, qusish, diareya, meteorizm, qorin og'rig'i.

Gepatobiliyar tizimidan: juda kam - gepatit.

Metabolik buzilishlar: juda tez-tez - ishtahaning pasayishi; juda kam - laktik acidoz.

Teridan va teri osti to'qimalaridan: juda kam - eritema, qichish, urtikarni o'z ichiga olgan teri reaksiyalari.

GITdan nojo'ya ta'sirlar terapiya boshlanishi davrida eng ko'p uchraydi va ko'p hollarda o'z-o'zidan o'tadi. Ularning oldini olish maqsadida, Apin-Mning kunlik dozasini 2 qismga bo'lib, ovqat vaqtida yoki ovqatdan keyin qabul qilish tavsiya etiladi.

Chastota noma'lum:

 

Farmakodinamikasi

Preparat Aptin-M ikki turli xil ta'sir mexanizmlariga ega bo'lgan ikki shakar pasaytiruvchi vositaning kombinatsiyasidir, bu 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda glyukemik nazoratni yaxshilash uchun mo'ljallangan: Dipeptidilpeptidaza-4 (DPP-4) inhibitori sinfiga kiruvchi vildagliptin va biguanidlar sinfiga kiruvchi metformin gidroxloridi.

Vildagliptin qandli diabetni nazorat qilishni yaxshilash uchun mo'ljallangan kuchli tanlangan Dipeptidilpeptidaza-4 (DPP-4) inhibitori bo'lib, oshqozon osti bezining oraliq apparatini stimulyatsiya qiluvchi vositalar sinfiga kiradi. DPP-4 ni inhibe qilish natijasida endogen inkretin gormonlari GPP-1 (glukagonga o'xshash peptid-1) va GIP (glukozaga bog'liq insulinotropik polipeptid) darajalari och qoringa va ovqatdan keyin oshadi.

Vildagliptin qabul qilinishi DPP-4 faoliyatini tez va to'liq bostiradi. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda vildagliptin DPP-4 fermentining faoliyatini 24 soat davomida bostiradi. Endogen inkretin gormonlari darajasini oshirish orqali vildagliptin oshqozon osti bezining beta-hujayralarining glyukoza nisbatan sezgirligini oshiradi, bu esa glyukoza bog'liq insulin sekretsiyasini kuchaytiradi. Vildagliptinning 50 mg yoki 100 mg kunlik dozalari 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda beta-hujayra funksiyasining ko'rsatkichlarini sezilarli darajada yaxshilaydi. Ushbu ta'sirning kuchi beta-hujayra funksiyasining dastlabki darajasiga bog'liq, qandli diabetga chalingan bo'lmagan shaxslarda (normal glyukoza darajasiga ega) vildagliptin insulin sekretsiyasini kuchaytirmaydi va glyukoza darajasini pasaytirmaydi.

Endogen GPP-1 darajasini oshirib, vildagliptin alfa-hujayralarning glyukoza nisbatan sezgirligini oshiradi, bu esa glukozaga bog'liq mexanizm orqali glukagon sekretsiyasini nazorat qilishni yaxshilaydi. O'z navbatida, ovqat qabul qilishga javoban ortiqcha glukagon sekretsiyasini bostirish insulin qarshiligini kamaytirishga yordam beradi.

Giperglikemiya paytida insulin/glukagon nisbati oshishi inkretinlar darajasini oshiradi va jigar tomonidan och qoringa va ovqatdan keyin glyukoza ishlab chiqarishni kamaytiradi, bu esa glyukozani pasaytirishga olib keladi.

Metformin gidroxlorid jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarishni kamaytiradi, ichakda glyukozaning so'rilishini bostiradi va glyukoza periferik ushlanishi va utilizatsiyasini oshirish orqali insulin sezgirligini yaxshilaydi. Metformin gidroxlorid glyukogen sintazasi va ba'zi membranali glyukoza tashuvchilarining (GLUT-1 va GLUT-4) transport qobiliyatini oshirish orqali ichki glyukogen sintezini rag'batlantiradi.

Metformin gidroxlorid 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda glyukoza toleransini yaxshilaydi, bazal va ovqatdan keyin glyukoza darajalarini kamaytiradi. Metformin gidroxlorid bilan davolash davomida insulin sekretsiyasi o'zgarmaydi, bazal va stimulyatsiya qilingan insulin darajalari esa hatto kamayishi mumkin.

Metformin gidroxlorid lipid almashinuvi ustida insulin pasaytiruvchi ta'siridan mustaqil ravishda ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Metformin gidroxlorid terapevtik dozalarda umumiy xolesterin, LDL xolesterin va triglitseridlar darajasini kamaytiradi.

Farmakokinetikasi

Og'iz orqali och qoringa qabul qilinganida vildagliptin tezda so'riladi, uning plazmadagi konsentratsiyasi 1,75 soatdan keyin eng yuqori darajaga yetadi. Preparatni ovqat bilan birga qabul qilishda uning so'rilish tezligi biroz kamayadi, bu esa plazmadagi eng yuqori konsentratsiyaning 19% ga kamayishi va eng yuqori konsentratsiyaga yetish vaqti 2,5 soatgacha oshishini ko'rsatadi. Biroq, ovqat preparatning so'rilish darajasiga va uning umumiy ekspozitsiyasiga (AUC) ta'sir qilmaydi.

Og'iz orqali och qoringa 500 mg metformin gidroxlorid qabul qilinganida uning mutlaq biofaolligi taxminan 50-60% ni tashkil etadi. Ovqat qabul qilish metformin gidroxloridning so'rilish darajasini va, kamroq darajada, so'rilish tezligini kamaytiradi, bu esa plazmadagi preparatning o'rtacha eng yuqori konsentratsiyasining (Cmax) taxminan 40% ga kamayishi, "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydonning (AUC) 25% ga kamayishi va plazmadagi eng yuqori konsentratsiyaga yetish vaqti (Tmax) 850 mg tabletka metformin gidroxloridni ovqat bilan birga qabul qilishda 35 daqiqaga oshishini ko'rsatadi, bu esa och qoringa qabul qilish bilan solishtirganda.

Vildagliptinning plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi past (9,3%), preparat plazma va qizil qon hujayralari o'rtasida bir xil taqsimlanadi. Venaga yuborilgandan so'ng vildagliptinning muvozanatdagi o'rtacha taqsimlanish hajmi (Vss) 71 l ni tashkil etadi, bu esa uning qon tomiridan tashqari bo'shliqqa taqsimlanishini ko'rsatadi.

850 mg metformin gidroxloridni bir marta og'iz orqali qabul qilganda, ko'rinadigan taqsimlanish hajmi (V/F) o'rtacha 654 ± 358 l ni tashkil etadi. Metformin gidroxlorid plazma oqsillari bilan deyarli bog'lanmaydi, sulfonilurea preparatlaridan farqli o'laroq, ularning plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi 90% dan oshadi. Metformin gidroxlorid eritrotsitlarda to'planadi, vaqt o'tishi bilan uning eritrotsitlardagi konsentratsiyasi oshadi. Oddiy dozada qabul qilish rejimida metformin gidroxloridning plazmadagi muvozanatli konsentratsiyasi 24-48 soat ichida erishiladi va odatda 1 mkg/ml dan kam bo'ladi.

Jigar metabolizmi vildagliptinning inson organizmidan chiqarilishining asosiy yo'li bo'lib, shuning uchun kiritilgan dozaning 69% chiqariladi. Asosiy metabolit, kiritilgan dozaning 57% ni tashkil etuvchi LAY151 - farmakologik jihatdan faol bo'lmagan birikma bo'lib, u sianogruppani gidroliz qilish natijasida hosil bo'ladi, vildagliptinning 4% kiritilgan dozasining gidroliz natijasida hosil bo'lgan metabolit sifatida chiqariladi. Vildagliptin P450 sitoxrom tizimi fermentlari ishtirokida miqdoriy baholashga yaroqli miqdorda metabolizmga uchramaydi. In vitro tajribalarda vildagliptin P450 sitoxrom tizimi fermentlarini inhibe qilmasligi va induktsiya qilmasligi ko'rsatildi.

Metformin o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Metabolitlar insonlarda aniqlanmagan.

Og'iz orqali [14C] bilan belgilangan vildagliptin qabul qilinganidan so'ng, dozaning taxminan 85% siydik bilan chiqariladi, 15% esa najas bilan. Og'iz orqali qabul qilingan dozaning 23% o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Sog'lom shaxslarga venaga yuborilganda vildagliptinning umumiy va buyrak klirensi mos ravishda 41 l/soat va 13 l/soatni tashkil etadi. Preparatning venaga yuborilgandan keyin o'rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 2 soatni tashkil etadi. Og'iz orqali qabul qilinganida yarim chiqarilish davri taxminan 3 soatni tashkil etadi va dozadan bog'liq emas.

Metformin gidroxloridning buyrak klirensi kreatinin klirensidan taxminan 3,5 marta yuqori, bu esa preparatning asosan buyrak tubulalarida sekretsiya orqali chiqarilishini ko'rsatadi. Og'iz orqali qabul qilinganida, qabul qilingan preparatning taxminan 90% birinchi 24 soat ichida buyraklar orqali chiqariladi, preparatning plazmadagi yarim chiqarilish davri taxminan 6,2 soatni tashkil etadi. Metformin gidroxloridning qon plazmasidagi yarim chiqarilish davri taxminan 17,6 soatni tashkil etadi, bu esa preparatning eritrotsitlarda to'planishi mumkinligini ko'rsatadi.

Vildagliptin tezda so'riladi va uning og'iz orqali qabul qilinganida mutlaq biofaolligi 85% ni tashkil etadi. Terapevtik doza oralig'ida vildagliptinning plazmadagi eng yuqori konsentratsiyasi va "plazma konsentratsiyasi-vaqt" (AUC) egri chizig'i ostidagi maydon kiritilgan doza bilan taxminan proporsionaldir. 

Bir vaqtning o'zida vildagliptin (100 mg kuniga 1 marta) va metformin gidroklorid (1000 mg kuniga 1 marta) qo'llanilganda klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan. Aptin-M preparatining har bir komponentining boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri batafsil o'rganilgan.

Vildagliptin dori o'zaro ta'sirini rivojlantirish uchun past potensialga ega. Vildagliptin CYP 450 fermentlar tizimining substrati emas, shuningdek, CYP 450 fermentlarini inhibe qilmaydi va induktsiya qilmaydi, shuning uchun vildagliptinning boshqa dori vositalari bilan, bu ferment tizimining substratlari, inhibe qiluvchilari yoki induktsiyalari bilan o'zaro ta'siri ehtimoli past.

Vildagliptin CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 va CYP 3A4/5 ishtirokida metabolizatsiyalanuvchi preparatlarning metabolik klirensiga ta'sir qilmaydi. Vildagliptinning boshqa og'izdan qabul qilinadigan qandni pasaytiruvchi preparatlar (glibenkamid, piyoglitazon, metformin gidroklorid), amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan va varfarin bilan klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sirlari aniqlanmagan.

Boshqa diabetga qarshi dori vositalari bilan bir xil holatda, vildagliptinning gipoglikemik ta'siri tiyazidlar, kortikosteroidlar, tiroid preparatlari va simpatomimetiklar kabi moddalar tomonidan zaiflashishi mumkin.

Metforminning farmakokinetik o'zaro ta'sirlari haqida quyidagi ma'lumotlar mavjud:

Furosemid: - Furosemid metforminning Cmax va AUC ni oshiradi, metforminning buyrak klirensi esa o'zgarmaydi. Metformin furosemidning Cmax va AUC qiymatini kamaytiradi, lekin uning buyrak klirensiga ta'sir qilmaydi.

Nifedipin - Nifedipin metforminning so'rilishini tezlashtiradi, Cmax va AUC ni oshiradi, shuningdek, uning siydik bilan chiqarilishini kuchaytiradi. Metformin nifedipinning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.

Gliburid - Gliburid metforminning farmakokinetik va farmakodinamik parametrlariga ta'sir qilmaydi. Metformin va gliburidni bir vaqtning o'zida qo'llaganda gliburidning Cmax va AUC qiymatining kamayishi kuzatilgan, ammo bu ta'sirning kuchi keng chegaralarda o'zgarib turadi. Olingan ma'lumotlarning klinik ahamiyati noaniq.

Kation preparatlari - Kation preparatlari (masalan, amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, xinin, xinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim va vankomitsin), buyrak tubi orqali sekretsiya qilinadigan, nazariy jihatdan metforminning farmakokinetikasiga ta'sir qilishi mumkin, chunki ular buyrak tubi uchun umumiy transport tizimlari uchun raqobatlashadi. Tsimetidin metforminning qon/plazmadagi konsentratsiyasini 60% va AUC ni 40% oshiradi. Metformin tsimetidinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Bunday dori o'zaro ta'sirlar ehtimoli nazariy bo'lib qolmoqda (tsimetidindan tashqari), metforminni yuqorida sanab o'tilgan preparatlar bilan birga belgilaganda bemorning holatini diqqat bilan kuzatish va har ikkala preparatning dozalarini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Boshqa preparatlar - Ba'zi dori vositalari giperglikemiyani keltirib chiqarishi va shu sababli qandli diabetning dekompensatsiyasiga olib kelishi mumkin. Bunday ta'sirga tiyazidlar va boshqa diuretiklar, kortikosteroidlar, fenotiazinalar, tiroid gormoni preparatlari, estrogens, og'izdan qabul qilinadigan kontratseptivlar, fenitoin, nikotinka kislota, simpatomimetiklar, kaltsiy kanallari blokatorlari va izoniazid kiradi. Metformin qabul qilayotgan bemorlarga ushbu preparatlarni belgilash yoki bekor qilishda qand darajasini tez-tez nazorat qilish va metforminning dozalarini o'z vaqtida tuzatish zarur.

Angiotenzin-konvertazani inhibe qiluvchi preparatlar qon shakarini kamaytirishi mumkin. Boshqa dori vositalari bilan birga qo'llanilganda yoki ularni bekor qilganda qand darajasini nazorat qilish va zarur bo'lganda anti-giperglikemik preparatning dozalarini tuzatish uchun to'g'ri monitoring tavsiya etiladi. 

Apin-M insulin qabul qiluvchi bemorlar uchun insulin o'rnini bosmaydi. Preparat 1-tur diabet yoki diabetik ketoatsidoz davolashda qo'llanmasligi kerak.

Laktik acidoz.

Laktik acidoz metformin to'planishi natijasida rivojlanadigan juda kam uchraydigan, lekin jiddiy metabolik asoratdir. Mavjud xabarlarga ko'ra, metformin bilan davolash davomida laktik acidoz asosan jiddiy buyrak yetishmovchiligi bilan og'rigan diabet bemorlarida paydo bo'lgan. Laktik acidozning paydo bo'lishi tez-tez va kamaytirilishi mumkin va kerak, bemorlarda yomon nazorat qilinayotgan diabet, ketoz, uzoq muddatli ochlik, alkogolga suiqasd, jigar yetishmovchiligi va shuningdek, gipoksiya bilan bog'liq har qanday holatlarni aniqlash orqali amalga oshirilishi kerak.

Laktik acidozni diagnostikasi. Laktik acidoz acidoz nafas olish, qorin og'rig'i va gipotermiya bilan xarakterlanadi va keyinchalik koma rivojlanishi mumkin. Laboratoriya tekshiruvi davomida qon pH ning pasayishi, laktat darajasining 5 mmol/l dan oshishi, anion farqining oshishi va laktat/piruvat nisbati aniqlanadi. Agar metabolik acidozga shubha bo'lsa, preparat to'xtatilishi va bemor darhol shifoxonaga yotqizilishi kerak.

Buyrak funksiyasini nazorat qilish.

Metformin gidroklorid asosan buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun buyrak yetishmovchiligining og'irligi oshgani sayin, metformin gidrokloridning organizmda to'planish xavfi, shuningdek, laktik acidoz rivojlanish xavfi oshadi. Buyrak funksiyasi yosh o'tishi bilan yomonlashishi mumkin, shuning uchun Apin-M preparatini qariyalar uchun buyurishda ehtiyot bo'lish, etarli glyukoza pasaytiruvchi ta'sir ko'rsatadigan eng kichik dozalarni qo'llash va buyrak funksiyasini muntazam ravishda nazorat qilish zarur. Qo'shimcha omillar ta'sirida buyrak funksiyasini buzilishiga olib kelishi mumkin bo'lgan hollarda, masalan, gipotenziya vositalari, diuretiklar yoki NPL lar bilan davolashning dastlabki davrida ehtiyot choralarini ko'rish kerak. Apin-M preparatini qo'llashdan oldin bemorning buyrak funksiyasi saqlanayotganiga ishonch hosil qilish va keyinchalik, agar normal bo'lsa, yiliga kamida 1 marta, agar kreatinin klirensi normalning pastki chegarasida bo'lsa va qariyalar uchun 2-4 marta nazorat qilish kerak. Buyrak funksiyasini buzilishiga shubha qilinadigan bemorlarni tez-tez tekshirish kerak.

Buyrak funksiyasi buzilishi belgilari paydo bo'lganda Apin-M preparati to'xtatilishi kerak.

Jigar funksiyasi buzilishi.

Vildagliptinni jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga buyurish tavsiya etilmaydi, jumladan, davolashdan oldin ALaT yoki ASt darajalari normalning yuqori chegarasidan 2,5 marta oshgan hollarda.

Jigar fermentlari faoliyatini nazorat qilish.

Vildagliptin bilan davolash davomida jigar funksiyasi buzilishi (jumladan, gepatit rivojlanishi) haqida kamdan-kam hollarda xabar berilgan. Bu asorat, odatda, simptomlarsiz va qoldiq hodisalarsiz o'tadi, preparatni to'xtatgandan so'ng jigar funksiyasi testlari normal holatga qaytadi. Apin-M preparatini qo'llashdan oldin bemorning jigar funksiyasini baholash kerak.

Apin-M preparatini qo'llashning birinchi yilida jigar funksiyasi testlarini har 3 oyda nazorat qilish va keyinchalik davriy ravishda amalga oshirish kerak. Agar transaminazlar faoliyatining oshishi aniqlansa, bemorga natijani tasdiqlash uchun qayta tekshirish o'tkazilishi kerak, keyinchalik ularning normalizatsiyasigacha jigar funksiyasi testlarini tez-tez nazorat qilish zarur. Agar ALaT yoki ASt faoliyatining oshishi normalning yuqori chegarasidan 3 marta yoki undan ko'p oshsa, Apin-M preparatini davolashni to'xtatish tavsiya etiladi. Agar saraton yoki jigar funksiyasi buzilishi belgilari paydo bo'lsa, bemor Apin-M preparatini qabul qilishni to'xtatishi va darhol shifokorga murojaat qilishi kerak. Agar Apin-M preparati jigar tomonidan nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi sababli to'xtatilgan bo'lsa, jigar funksiyasi testlari normal holatga qaytgandan so'ng ushbu preparat bilan davolashni qayta boshlash tavsiya etilmaydi.

Gipoksiya bilan bog'liq holatlar.

Yurak-qon tomir kolapsi (shok), o'tkir to'planish yurak yetishmovchiligi, o'tkir miokard infarkti va boshqa gipoksemiya bilan bog'liq holatlar laktik acidoz rivojlanishiga olib kelishi mumkin, shuningdek, prerenal azotemiya keltirib chiqarishi mumkin. Apin-M preparatini qo'llash davomida bunday holatlar yuzaga kelganda, preparat darhol to'xtatilishi kerak.

Gipoglikemiya.

Faqat Apin-M preparatini qabul qilayotgan bemorlarda gipoglikemiya odatda paydo bo'lmaydi, ammo bu kam kaloriyali ovqatlanish, intensiv jismoniy mashqlar paytida energiya yo'qotishlarining ovqat bilan qoplanmasligi, alkogol iste'moli holatlarida mumkin. Gipoglikemiya rivojlanishiga qariyalar, zaif yoki yomon ovqatlanayotgan bemorlar, adrenal bezlar yetishmovchiligi, gipopituitarizm yoki alkogol intoksikatsiyasi bilan og'rigan bemorlar moyil. Qariyalar va beta-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarda gipoglikemiyani aniqlash qiyin bo'lishi mumkin.

Sulfoniylurea preparatlari (SP) gipoglikemiyani keltirib chiqaradi. Vildagliptinni SP bilan birgalikda qabul qilayotgan bemorlar gipoglikemiya rivojlanish xavfiga duch kelishi mumkin. Gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun SP ning pastroq dozalarini buyurishni ko'rib chiqish kerak.

II tur diabet bilan ilgari yaxshi nazorat qilingan bemorlarda holatning o'zgarishi.

Apin-M preparati yordamida ilgari yaxshi nazorat qilingan 2-tur diabet bemorlarida laboratoriya ko'rsatkichlarida (ayniqsa, agar simptomlar kam ifodalangan yoki diagnoz aniqlanmagan bo'lsa) normalardan og'ishlar rivojlanganda, bemorni ketoatsidoz va/yoki laktik acidoz uchun imkon qadar tezroq tekshirish zarur. Agar ushbu acidoz shakllaridan biri aniqlansa, Apin-M preparati darhol to'xtatilishi va bemorga tegishli davolash tayinlanishi kerak.

Diyabetning dekompensatsiyasi.

Glikemiya nazorati barqaror bo'lgan bemorlarda stress ta'sirlari, masalan, isitma, jarohatlar, infeksiyalar, jarrohlik aralashuvlar vaqtida vaqtinchalik diabet dekompensatsiyasi yuzaga kelishi mumkin. Bunday hollarda Apin-M preparatini vaqtincha to'xtatish va insulin tayinlash zarur bo'lishi mumkin. O'tkir dekompensatsiya simptomlari bartaraf etilgandan so'ng Apin-M preparati bilan davolashni qayta boshlash mumkin.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash

Homilador ayollarda preparatni qo'llash bo'yicha yetarli tajriba yo'q, shuning uchun Apin-M preparati homiladorlik davrida qo'llanmasligi kerak.

Metformin insonning sutida chiqariladi. Vildagliptin insonning sutida chiqariladimi yoki yo'qligi noma'lum bo'lgani uchun, Apin-M preparati emizayotgan ayollarga qo'llanmasligi kerak.

Pediyatriyada qo'llash

Apin-M preparatining bolalarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Shuning uchun 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarga Apin-M preparatini buyurish tavsiya etilmaydi.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Bosh aylanishi kabi nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lishi mumkin bo'lgan bemorlar avtomobil yoki boshqa potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarishdan qochishlari kerak. 

Dozalari 200 mg gacha yaxshi o‘tkazildi. Dori vositasining 400 mg dozada qo‘llanilishi paytida mushak og‘rig‘i holatlari va yengil va o‘tkinchi paresteziya, isitma, shishlar va lipaza faoliyatining vaqtincha oshishi (normaning yuqori chegarasidan 2 baravar yuqori darajagacha) kuzatildi. Dori vositasining 600 mg dozada qo‘llanilishi paytida qo‘l va oyoqlarda shishlar, kreatinfosfokinaza (KFK) faoliyatining normaning yuqori chegarasidan oshishi, shuningdek, aspartataminotransferaza (AST) faoliyati va C-reaktiv oqsil va miyoglobinning darajalari, paresteziya oshishi kuzatildi. Dori vositasini to‘xtatgandan so‘ng barcha simptomlar yo‘qoldi va laboratoriya ko‘rsatkichlari normaga qaytdi.

Vildagliptin dializda chiqarilmaydi, ammo uning asosiy metaboliti, gidroliz natijasida hosil bo‘ladigan (LAY151), organizmdan gemodializ orqali chiqarilishi mumkin.

Metformin gidrokloridining ortiqcha dozalash holatlari haqida xabarlar mavjud, jumladan dori vositasini 50 g dan ortiq dozada qabul qilishda. Bunda 10% holatlarda gipoglikemiya kuzatildi, ammo uning metformin gidrokloridi bilan sababiy bog‘liqligi aniqlanmagan. Taxminan 32% holatlarda metformin gidrokloridining ortiqcha dozalashida laktoatsidoz kuzatildi. Barqaror gemodinamik sharoitlarda metformin gidrokloridi dializ orqali chiqariladi, bunda uning klirensi 170 ml/min ga yetadi. Shuning uchun metformin gidrokloridining ortiqcha dozalashiga shubha qilinganda, qon oqimini dori vositasidan tozalash uchun gemodializdan foydalanish mumkin.

Ortiqcha dozalash holatida mavjud simptomlarga muvofiq qo‘llab-quvvatlovchi davolash belgilanishi kerak. 

10 ta plyonka qoplangan tabletkalar konturli hujayra qadoqlashda.

3 ta konturli hujayra qadoqlash karton qutida tibbiy qo'llanma bilan birga.

Yorug'lik va namlikdan himoyalangan joyda 30 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin.

Bola uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin. 

2 yil.

Amal qilish muddati o'tganidan keyin foydalanmang.