1 tabletka tarkibida:

aktiv moddasi: klopidogrel bisulfati (klopidogrelga teng) - 97,5 (75 mg);

qo'shimcha moddalar: makkajo'xori kraxmal, mikrokristallik sellyuloza, povidon (PVP K 30), izopropil spirti, natriy kraxmal glykolyati, kroskarmelloza natriy, talk, kolloid kremniy dioksid, magniy stearat, AF Coat (suvsiz) ekstrasi oq, qizil temir oksidi, diklormetan. 

 

Kattalarda aterotromboz namoyonlarining oldini olish:

 

 

 

 

Kattalar va qari bemorlar. Klopidogrelni 75 mg 1 marta sutkada, ovqatdan qat'i nazar, tayinlaydilar.

Oqibatida ST segmentining ko'tarilishi bo'lmagan o'tkir koronar sindromi bo'lgan bemorlarda (barqaror bo'lmagan stenokardiya yoki Q to'lqini bo'lmagan miokard infarkti) klopidogrel bilan davolashni bir martalik yuklama doza 300 mg dan boshlanadi, so'ngra 75 mg 1 marta sutkada davom ettiriladi (asetilsalisil kislotasi (ASK) 75-325 mg sutkada). ASETning yuqori dozalarini qo'llash qon ketish xavfini oshiradi, shuning uchun asetilsalisil kislotasi dozasini 100 mg dan oshirmaslik tavsiya etiladi. Davolashning optimal davomiyligi rasmiy ravishda belgilangan emas. Klinik tadqiqotlar natijalari preparatni 12 oygacha qo'llash foydasini ko'rsatadi, eng yuqori ta'sir 3 oylik davolashdan so'ng kuzatilgan.

Oqibatida ST segmentining ko'tarilishi bo'lgan o'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlarda klopidogrelni 75 mg 1 marta sutkada, bir martalik yuklama doza 300 mg bilan ASK bilan birgalikda, trombolitik preparatlar bilan yoki ularsiz tayinlaydilar. 75 yoshdan oshgan bemorlarda klopidogrelni yuklama dozasiz boshlash kerak. Kombinatsiyalangan terapiyani simptomlar paydo bo'lishi bilan iloji boricha tezroq boshlash va to'rt hafta davomida davom ettirish kerak. Ushbu kasallikda klopidogrel va ASK kombinatsiyasining to'rt haftadan ortiq qo'llanilishi foydasi o'rganilmagan, shuning uchun bunday bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak.

Buyrak yetishmovchiligi

Preparatni buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga qo'llash bo'yicha terapevtik tajriba cheklangan, shuning uchun bunday bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak.

Jigar yetishmovchiligi

Preparatni o'rtacha og'irlikdagi jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarga qo'llash bo'yicha terapevtik tajriba cheklangan va gemorragik diatez rivojlanishi mumkin, shuning uchun bunday bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak. 

 

Nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lish chastotasi bo'yicha quyidagi kategoriyalarga tasniflanadi: tez-tez (>1/100 va <1/10), ba'zan (>1/1000 va <1/100), kamdan-kam (>1/10000 va <1/1000), juda kam (<1/10000).

Asab tizimidan: tez-tez - bosh aylanishi, bosh og'rig'i, paresteziya, ichki bosh qon ketishlari (ba'zi hollarda o'lim bilan); juda kam - gallyutsinatsiya, ongni chalkashtirish, ta'm sezishning o'zgarishi.

Ko'z organidan: ba'zan - qon ketishi (kon'yunktival, okulyar, retinial).

Eshtirish organidan: kamdan-kam - bosh aylanishi.

Yurak-qon tomir tizimidan: tez-tez - gematoma; juda kam - og'ir qon ketishi, operatsiya yarasidan qon ketishi, vaskulit, arterial gipotenziya.

Nafas olish tizimidan: tez-tez - burun qon ketishi; juda kam - qon qusish, o'pka qon ketishi, bronxospazm, interstitsial pnevmonit.

Ovqat hazm qilish tizimidan: tez-tez - ovqat hazm qilish qon ketishlari, diareya, qorin og'rig'i, dispepsiya; ba'zan - oshqozon va o'n ikki barmoq ichak yarasi, gastrit, qusish, qayt qilish, ich qotishi, meteorizm; kamdan-kam - retroperitoneal qon ketishi: juda kam ovqat hazm qilish va retroperitoneal qon ketishlari o'lim bilan, pankreatit, kolit (yarali yoki limfotsitar), stomatit.

Gepatobiliyar tizimidan: juda kam - o'tkir jigar yetishmovchiligi, gepatit, jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarining anomali natijalari.

Teridan va suyak-muscle tizimidan: tez-tez - teri osti qon ketishlari: qichish, teri ichidagi qon ketishlari (purpura), juda kam - bullöz dermatit (toksik dermal nekroza Sindromi Stivens-Jonson, multi-formali eritema), angionevrotik shish, eritematoz toshma, qichish, ekzema, tekis qizil, suyak-muscle qon ketishlari, artrit, artralgiy, mialgiya.

Qon va limfa tizimidan: ba'zan - trombotsitopeniya, leykozitopeniya, eozinofiliya; kamdan-kam - neyropeniya, shu jumladan og'ir neyropeniya; juda kam - trombotik trombotsitopenik purpura, aplastik anemiya, pancitopeniya, agranulotsitoz, og'ir trombotsitopeniya, granulotsitopeniya, anemiya.

Immun tizimidan: juda kam - serum kasalligi, anafilaktoid reaksiyalar.

Siydik-reproduktiv tizimidan: ba'zan gematuriya; juda kam - glomerulonefrit, qon kreatinini darajasining oshishi.

Umumiy buzilishlar va mahalliy reaksiyalar: juda kam - isitma.

Laborator ko'rsatkichlar: ba'zan - neytrofil va trombositlar soni. qon ketish vaqtining uzayishi, kamayishi 

 

Klopidogrel-antigregant vositasi. Ta'sir mexanizmi adenozin difosfat (ADP) ning trombositlar retseptorlari bilan bog'lanishini qaytarilmas selektiv bostirish va ADP-induksiya qilingan fibrinogenning GP IIb/IIIa kompleksi bilan bog'lanishini blokirovka qilish bilan bog'liq. Preparat shuningdek, ADP tomonidan ozod qilingan trombositlar faoliyatini oshirish orqali boshqa agonistlar tomonidan keltirilgan agregatsiyani ham bostiradi. ADP-trombosit retseptorlarini qaytarilmas ravishda o'zgartiradi, shuning uchun trombositlar butun umr davomida funksional bo'lmaydi, normal funktsiyaning tiklanishi trombositlarning yangilanishi bilan sodir bo'ladi (taxminan 7 kun ichida). Trombositlar agregatsiyasini bostirib, qon ketish vaqtini oshiradi. Fosfodiesteraza faoliyatiga ta'sir qilmaydi.

Antigregant ta'siri dozaga bog'liq ravishda bir martalik qabul qilinganidan 2 soat o'tgach namoyon bo'ladi. Preparatni kunlik 50-100 mg dozada kurs bilan qabul qilishda ADP-induksiya qilingan trombositlar agregatsiyasi 3-7-kunlarda barqaror muvozanatga erishadi, bu holda trombositlar agregatsiyasining maksimal bostirilishi 40-60% ni tashkil etadi. Preparatni to'xtatgandan so'ng trombositlar agregatsiyasi va qon ketish vaqti oxirgi dozani qabul qilgandan taxminan 5-7 kun o'tgach, dastlabki qiymatlariga qaytadi, bu trombositlarning umr davriga (7-10 kun) mos keladi. 

 

Klopidogrel bilan ortiqcha dozalanish qon ketish vaqtining uzayishiga olib kelishi mumkin. Qon ketishi yuzaga kelganda simptomatik davolash tavsiya etiladi.

Davolash: agar uzaygan qon ketish vaqtini tezda tuzatish zarur bo'lsa, trombotsit massasi quyish kerak. Maxsus antidot mavjud emas.

 

Qon ketishi va gematologik nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi tufayli, dori vositasini qo'llash vaqtida qon ketishining mumkinligini ko'rsatadigan simptomlar kuzatilsa, darhol kengaytirilgan qon tahlili va/yoki boshqa tegishli testlar o'tkazilishi kerak.

Boshqa antitrombotik vositalar kabi, klopidogrelni jarohat, jarrohlik aralashuvi yoki boshqa patologik holatlar tufayli qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, shuningdek, bemorlar AСK, geparin, GP IIb/IIIa inhibitori yoki no steroid yallig'lanishga qarshi dorilar, xususan COX-2 inhibitori qo'llaganda. Bemorlar qon ketishi simptomlarining, jumladan, yashirin qon ketishining, ayniqsa davolashning birinchi haftalarida va/yoki yurakda invaziv protseduralardan va jarrohlik aralashuvlardan keyin ko'rsatmalarini diqqat bilan kuzatish kerak. Rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvi bo'lsa, antitrombotik vositalarni talab qilmaydigan vaqt davomida, klopidogrelni operatsiyadan 7 kun oldin to'xtatish kerak. Bemorlar, har qanday operatsiya tayinlanishidan oldin yoki yangi dori vositasini qo'llashdan oldin, klopidogrelni qabul qilayotganliklarini shifokorga (shu jumladan, stomatologga) xabar berishlari kerak.

Klopidogrel qon ketish davomiyligini oshiradi, shuning uchun uni qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga (ayniqsa, oshqozon-ichak va ichki ko'z qon ketishi) ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bemorlarni klopidogrel bilan davolash vaqtida (ayniqsa, AСK bilan birgalikda) qon ketishi odatdagidan keyin to'xtashi mumkinligi haqida ogohlantirish kerak va har qanday g'ayrioddiy qon ketishi holatida shifokorga xabar berishlari kerak.

Juda kam hollarda klopidogrelni qo'llashdan so'ng trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) holatlari kuzatilgan, ba'zan hatto uning qisqa muddatli qo'llanishidan keyin ham. TTP hayotga tahdid soluvchi holat bo'lib, shoshilinch davolanishni, xususan, plazmaferezni talab qiladi. Ma'lumotlar yetishmasligi sababli, o'tkir ishemik insultdan keyin birinchi 7 kun davomida klopidogrelni tayinlash tavsiya etilmaydi.  

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Klopidogrel avtomobil boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaktsiya tezligiga ta'sir qilmaydi yoki ozgina ta'sir qiladi. 

 

Peroral antikoagulyantlar

Klopidogrelni peroral antikoagulyantlar bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bunday kombinatsiya qon ketishini kuchaytirishi mumkin.

Glikoprotein IIb/IIIa inhibitorlari

Klopidogrelni jarohat, jarrohlik aralashuvi yoki bir vaqtning o'zida glykoprotein IIb/IIIa inhibitorlari qo'llaniladigan boshqa patologik holatlar tufayli qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak.

Acetilsalisil kislotasi (ASK)

Acetilsalisil kislotasi klopidogrelning ADP-induksiya qilingan trombosit agregatsiyasiga ta'sirini o'zgartirmaydi, kollagen tomonidan induksiya qilingan. Garchi bir kun davomida kuniga 500 mg ASK ni birga qo'llash qon ketish vaqtini sezilarli darajada oshirmagan bo'lsa-da, klopidogrelni qabul qilish natijasida oshirilgan. Klopidogrel va acetilsalisil kislotasi o'rtasida qon ketish xavfini oshiruvchi farmakodinamik o'zaro ta'sir bo'lishi mumkinligi sababli, bu preparatlarni birga qo'llash ehtiyotkorlikni talab qiladi. Shunga qaramay, klopidogrel va ASK bir yilgacha birga qabul qilingan. Geparin. Klopidogrel bilan birga qo'llash geparin dozasini o'zgartirishni talab qilmagan va geparinning koagulyatsiyaga ta'sirini o'zgartirmagan hamda klopidogrelning trombosit agregatsiyasiga ta'sirini o'zgartirmagan. Ushbu preparatlar o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir bo'lishi mumkinligi sababli, ularni birga qo'llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.

Trombolitik vositalar

Klinik jihatdan ahamiyatga ega qon ketishlar chastotasi trombolitik preparatlar va geparinni ASK bilan birga qo'llashda kuzatilganiga o'xshash.

Nesteroid yallig'lanishga qarshi vositalar (NVPV). NVPV ning klopidogrel bilan o'zaro ta'siri o'rganilmagan. Shuning uchun NVPV, ayniqsa COX-2 inhibitorlari bilan klopidogrelni birga qo'llashda ehtiyotkorlik zarur.

CYP2C19 faoliyatini bostiruvchi preparatlar

CYP2C19 faoliyatini bostiruvchi preparatlar faol metabolitning qon plazmasidagi konsentratsiyasini kamaytiradi, shuning uchun bunday kombinatsiyalardan qochish kerak.

CYP2C19 faoliyatini bostiruvchi preparatlarga omeprazol, ezomeprazol, fluvoxamin, fluoksetin, moklobemid, flukonazol, flukonazol, tiklopidin, tsiprofloksatsin, tsimetidin, karbamazepin, okskarbazepin va xloramfenikol kiradi.

Proton nasosining inhibitori

Turli preparatlar ta'sirida CYP2C19 faoliyatining bostirilishi darajasi har xil bo'lishiga qaramay, klinik tadqiqotlar ushbu sinfning deyarli barcha vakillari bilan o'zaro ta'sir mavjudligini ko'rsatadi. Shuning uchun, agar bu mutlaqo zarur bo'lmasa, proton nasosining inhibitori bilan birga qo'llashdan qochish kerak. Qon kislotasini ishlab chiqarishni kamaytiruvchi boshqa preparatlar, masalan, H-blokatorlar yoki akvapidlar klopidogrelning antitrombotsit faoliyatiga ta'sir qilishi haqida dalillar yo'q.

Boshqa dori-darmonlar bilan kombinatsiya. Klopidogrelni atenolol, nifedipin yoki ikkala preparat bilan birga qo'llashda klinik jihatdan ahamiyatga ega farmakodinamik o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Bundan tashqari, klopidogrelning farmakodinamik faoliyati fenobarbital, tsimetidin va estrogen bilan birga qo'llashda deyarli o'zgarmagan. Digoksin yoki teofillinning farmakokinetik xususiyatlari klopidogrel bilan birga qo'llashda o'zgarmagan. Antatsid vositalari klopidogrelning so'rilish darajasiga ta'sir qilmagan. Klopidogrelning karboksil metabolitlari CYP450 2C19 faoliyatini bostirishi mumkin. Bu, potentsial ravishda, CYP450 2C19 orqali metabolizatsiyalanuvchi pfenilbutazon va tolbutamid kabi dori vositalarining plazmadagi darajasini oshirishi mumkin.

Klopidogrel bilan birga qo'llashda diuretiklar, beta-blokatorlar, angiotenzin konvertatsiya qiluvchi ferment inhibitorlari, kaltsiy antagonistlari, xolesterolni kamaytiruvchi vositalar, koronar vazodilatatorlar, diabetga qarshi vositalar (insulinni o'z ichiga olgan), epilepsiyaga qarshi vositalar, gormonal almashtirish terapiyasi va GPIIb/IIIa antagonistlari bilan klinik jihatdan ahamiyatga ega nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan.