1 tabletka tarkibida faol modda amlodipin besilat (amlodipingа hisoblaganda) – 2,5 mg, 5 mg, 10 mg. yordamchi moddalari: laktоza monogidrat (sut shakari) – 45,83 mg, 63,17 mg, 88,34 mg; mikrokristallik tsellyuloza – 45,7 mg, 62,9 mg, 87,8 mg; krosprovidon – 1,0 mg, 1,4 mg, 2,0 mg; kremniy dioksid kolloid (aerosil) – 0,5 mg, 0,7 mg, 1,0 mg; talk – 2,5 mg, 3,5 mg, 5,0 mg; kalsiy stearat (kalsiy stearinovokislotali) – 1,0 mg, 1,4 mg, 2,0 mg.

Arterial gipertenziya (monoterapiya yoki boshqa gipotenziya vositalari bilan birga). Barqaror zo‘riqish stenokardiyasi, vazospastik stenokardiya (Prinsmetal stenokardiyasi) (monoterapiya yoki boshqa antianginal vositalar bilan birga).

- amlodipingа, boshqa digidropiridin hosilalariga va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik; - og‘ir arterial gipotenziya (sistolik arterial bosim 90 mm simob ustunidan kam); - kardiogen shok; - miokard infarktining birinchi 28 kunida; - beqaror stenokardiya (vazospastikdan tashqari); - chap qorincha chiqaruvchi traktining obstruksiyasi (shu jumladan klinik ahamiyatli aorta stenozini); - 18 yoshgacha bo‘lgan yosh; - laktazaga toqat qilmaslik, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi. Ehtiyotkorlik bilan Jigar funksiyasining buzilishi, sinusal tugun zaifligi sindromi (aniq bradikardiya, taxikardiya), NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional sinfdagi ishemik bo‘lmagan etiologiyali surunkali yurak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya, aortal stenoz, mitral stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya, keksalik yoshi.

Tabletkalar kuniga bir marta og‘iz orqali, zarur miqdorda suv (100 ml gacha) bilan qabul qilinadi. Arterial gipertenziya va stenokardiyani davolash uchun boshlang‘ich doza preparatning 5 mg ni kuniga 1 marta tashkil etadi. Bemorning individual reaksiyasiga qarab, zarurat tug‘ilganda doza maksimal 10 mg gacha kuniga 1 marta oshirilishi mumkin. Arterial gipertenziyada qo‘llab-quvvatlovchi doza kuniga 5 mg bo‘lishi mumkin. Vazospastik stenokardiyada (Prinsmetal stenokardiyasi) – 5-10 mg kuniga bir marta. Tiazidli diuretiklar, beta-adrenoblokatorlar va APF ingibitorlari bilan birga buyurilganda doza o‘zgartirilishi talab qilinmaydi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, keksalarda – doza o‘zgartirilishi talab qilinishi mumkin, arterial gipertenziyada boshlang‘ich doza 2,5 mg bo‘lishi mumkin. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga preparat buyurilganda dozalash tartibini o‘zgartirish talab qilinmaydi.

Nojo'ya reaksiyalar tez-tezligi quyidagicha tushuniladi: juda tez-tez 1/10; tez-tez 1/100, <1/10; kamdan-kam 1/1000, <1/100; kam 1/10000, <1/1000; juda kam <1/10000, alohida xabarlarni ham o'z ichiga oladi. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan tez-tez - periferik shishlar (to'piq va oyoq panjasi), yurak urishini sezish, issiqlik hissi va yuz terisiga qon "oqimi"; kamdan-kam - arterial bosimning haddan tashqari pasayishi, ortostatik gipotenziya, vaskulit; kam - surunkali yurak yetishmovchiligining rivojlanishi yoki og'irlashuvi; juda kam - yurak ritmi buzilishi (bradikardiya, qorinchalar taxikardiyasi va fibrillyatsiya atriyalni o'z ichiga oladi), miokard infarkti, ko'krak qafasida og'riq. Markaziy asab tizimi tomonidan tez-tez - charchoqlik, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyquchanlik, migren; kamdan-kam - umumiy holsizlik, hushdan ketish, ko'paygan terlash, asteniya, gipesteziya, paresteziya, periferik neyropatiya, tremor, uyqusizlik, kayfiyatning o'zgaruvchanligi, noodatiy tushlar, asabiylik, depressiya, xavotir; kam - tutqanoq, apatiya, ajitatsiya; juda kam - ataksiya, amneziya. Sezgi organlari tomonidan kamdan-kam - quloqda shovqin, ko'rish buzilishi, ko'z og'rig'i, diplopiya, kseroftalmiya, kon'yunktivit, akkomodatsiya buzilishi, ta'm sezish buzilishi; juda kam - parosmiya. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan tez-tez - qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi; kamdan-kam - qusish, qabziyat, meteorizm, dispepsiya, diareya, anoreksiya, og'iz shilliq qavati qurishi, chanqoq; kam - milk giperplaziyasi, ishtahaning oshishi; juda kam - gastrit, pankreatit, giperbilirubinemiya, sariqlik (odatda xolestatik), "jigar" transaminazalari faolligining oshishi, gepatit. Siydik chiqarish tizimi tomonidan kamdan-kam - siydik ajratishning tezlashuvi, og'riqli siydik chiqarish, nokturiya, impotensiya; juda kam - dizuriya, poliuriya. Nafas olish tizimi tomonidan kamdan-kam - nafas qisishi, rinit, burundan qon ketishi; juda kam - yo'tal. Tayoq-harakat tizimi tomonidan kamdan-kam - artralgiyalar, mushaklarda tutqanoq, mialgiya, orqa og'rig'i, artroz; kam - miasteniya. Terining holati tomonidan kamdan-kam - alopesiya; kam - dermatit; juda kam - teri pigmentatsiyasi buzilishi, kserodermiya. Qon hosil qiluvchi organlar tomonidan juda kam - trombotsitopenik purpura, leyopeniya, trombotsitopeniya. Modda almashinuvi tomonidan juda kam - giperglikemiya. Allergik reaksiyalar kamdan-kam - teri qichishishi, toshma; juda kam - angionevrotik shish, ko'p shaklli eritema, eshakemi. Boshqalar kamdan-kam - ginekomastiya, tana vaznining oshishi/pasayishi, titroq; juda kam - sovuq ter.

Mikrosomal oksidlanish inhibitörlari amlodipin kontsentratsiyasini qonda oshiradi, nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish xavfini kuchaytiradi, jigar mikrosomal fermentlari induktorlari esa kamaytiradi. Amlodipin digoksin va varfarinning farmakokinetik parametrlariga ta’sir qilmaydi, varfarin sababli protrombin vaqtining o‘zgarishiga ta’sir qilmaydi. Simetidin amlodipinning farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi. Kalsiy preparatlari “sekin” kalsiy kanallari blokatorlarining (shu jumladan amlodipinning) ta’sirini kamaytirishi mumkin. Boshqa “sekin” kalsiy kanallari blokatorlaridan farqli o‘laroq, nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (shu jumladan indometatsin) bilan birga qo‘llanganda ahamiyatli o‘zaro ta’sir aniqlanmagan. Tiazid va “halqali” diuretiklar, beta-adrenoblokatorlar, verapamil, AYeF inhibitörlari va nitratlar amlodipinning antianginal va antigipertenziv ta’sirini kuchaytiradi. Alfa-1-adrenoblokatorlar, neyroleptiklar, amiodaron va xinin – birga qo‘llanganda amlodipinning antigipertenziv ta’sirini kuchaytirishi mumkin. “Sekin” kalsiy kanallari blokatorlari (shu jumladan amlodipin) antiaritmik preparatlarning, QT intervalini uzaytiruvchi (amiodaron, xinin, prokainamid) salbiy inotrop ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Litiyni o‘z ichiga olgan preparatlar bilan birga qo‘llanganda ularning neyrotoksikligi (ko‘ngil aynishi, qusish, diareya, ataksiya, tremor, quloqda shovqin) kuchayishi mumkin. 100 mg dozadagi sildenafilni bir martalik qabul qilish essensial gipertenziyali bemorlarda amlodipinning farmakokinetik parametrlariga ta’sir qilmaydi. Amlodipinning 10 mg va atorvastatinning 80 mg dozalarini takroran qo‘llash atorvastatinning farmakokinetik ko‘rsatkichlarida ahamiyatli o‘zgarishlarga olib kelmaydi. Virusga qarshi preparatlar (ritonavir) “sekin” kalsiy kanallari blokatorlarining (shu jumladan amlodipin) plazmadagi kontsentratsiyasini oshiradi. Alyuminiy va magniy saqlovchi antatsidlarni bir martalik qabul qilish amlodipinning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Greypfrut sharbati amlodipinning qondagi kontsentratsiyasini kamaytirishi mumkin, biroq bu kamayish shunchalik kichikki, amlodipinning ta’siriga ahamiyatli o‘zgarish kiritmaydi.

Arterial gipertenziya davolashda Amlorus® tiazid diuretiklari, alfa-adrenoblokatorlar, beta-adrenoblokatorlar va APF ingibitorlari bilan birga qo‘llanilishi mumkin. Stenokardiyani davolash uchun Amlorus® boshqa antianginal vositalar, masalan, uzoq yoki qisqa ta’sirli nitratlar, beta-adrenoblokatorlar bilan birga qo‘llanilishi mumkin. Amlorus® bemor tomir spazmiga (vazokonstriksiya) moyil bo‘lgan hollarda ham qo‘llanilishi mumkin. Amlorus® plazmadagi kaliy ionlari, glyukoza, triglitseridlar, umumiy xolesterin, past zichlikdagi lipoproteidlar, siydik kislotasi, kreatinin va siydik azoti konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi va bronxial astma, qandli diabet va podagra bilan kasallangan bemorlarni davolashda qo‘llanilishi mumkin. Tana massasi kam bo‘lgan bemorlarga, past bo‘yli bemorlarga va jigar funksiyasi ancha buzilgan bemorlarga antihipertenziv vosita sifatida Amlorus® boshlang‘ich doza 2,5 mg, antianginal vosita sifatida esa 5 mg buyuriladi. Davolash davomida tana massasini va natriy iste’molini nazorat qilish, mos dietani buyurish, stomatolog kuzatuvi (og‘riqlilik, qonash va milk gipertrofiyasini oldini olish uchun) tavsiya etiladi. Preparatda "bekor qilish" sindromi yo‘qligiga qaramay, davolashni to‘xtatishdan oldin dozani asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi. Homiladorlik va emizish davrida qo‘llanishi Homiladorlikda qo‘llash xavfsizligi aniqlanmagan, shuning uchun homiladorlikda faqat ona uchun foydasi homila uchun potentsial xavfdan ustun bo‘lsa, qo‘llash mumkin. Amlodipinning ko‘krak suti bilan ajralishi haqida ma’lumot yo‘q. Biroq, boshqa "sekin" kalsiy kanali blokatorlari – digidropiridin hosilalari ko‘krak suti bilan ajralishi ma’lum. Shu sababli, Amlorus® preparatini laktatsiya davrida buyurish zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish masalasini hal qilish kerak. Reproduktiv yoshdagi ayollar ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlashga ta’siri Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqat va tez psixomotor reaksiyalar talab qiladigan potensial xavfli faoliyat bilan shug‘ullanishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlanishi va qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati o‘tgach qo‘llanilmasligi kerak.

Simptomlar arterial bosimning yaqqol pasayishi, reflektor taxikardiya va haddan tashqari periferik vazodilatatsiya rivojlanishi mumkin (aniq va barqaror arterial gipotenziya, shu jumladan shok va o‘lim bilan yakunlanishi ehtimoli mavjud). Davolash: oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko‘mir buyurish, yurak-qon tomir tizimi funksiyasini qo‘llab-quvvatlash, yurak va o‘pka funksiyasi ko‘rsatkichlarini nazorat qilish, oyoq-qo‘llarni baland holatda ushlab turish, aylanayotgan qon hajmi va diurezni nazorat qilish. Tomirlar tonusini tiklash uchun – tomirlarni toraytiruvchi preparatlar qo‘llash (agar ularni qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmasa); kalsiy kanallari blokadasi oqibatlarini bartaraf etish uchun – kalsiy glyukonatini vena ichiga yuborish. Amlodipin sezilarli darajada qon zardobi oqsillari bilan bog‘lanadi, shuning uchun gemodializ samarasiz.

Absorbsiya sekin, ovqat qabul qilishga bog‘liq emas, taxminan 90 % ni tashkil etadi. Biofoydalanish 60-90 % ni tashkil etadi, qonda maksimal kontsentratsiya qabul qilingandan keyin 6-12 soatda kuzatiladi. Taqqoslash hajmi taxminan 21 l/kg tana vazniga teng, bu preparatning asosiy qismi to‘qimalarda, nisbatan kichik qismi esa qonda ekanligini ko‘rsatadi. Qonda bo‘lgan preparatning katta qismi (95-97 %) qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanadi. Amlodipin gematoensefalik to‘siqdan o‘tadi. Gemodializda chiqarilmaydi. Amlodipinning plazmadagi muvozanatli kontsentratsiyasi (Css) preparatni doimiy qabul qilgandan so‘ng 7-8 kunda erishiladi. Amlodipin jigarda sekin, lekin keng metabolizmga (90 %) uchraydi va nofaol metabolitlar hosil qiladi, “birlamchi” jigar orqali o‘tish effektiga ega. Metabolitlar muhim farmakologik faollikka ega emas. Bir martalik qabuldan so‘ng yarim chiqarilish davri (T1/2) 31 dan 48 soatgacha o‘zgaradi, takroriy buyurilganda T1/2 taxminan 45 soatni tashkil etadi – bu preparatni kuniga 1 marta buyurishga mos keladi. Amlodipinning umumiy klirensi 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/soat/kg) ni tashkil etadi. Keksalarda (65 yoshdan katta) amlodipinning chiqarilishi sekinlashadi (T1/2 65 soatgacha oshadi) yosh bemorlar bilan solishtirganda. Keksalar va yosh bemorlarda amlodipinning plazmadagi maksimal kontsentratsiyasiga erishish vaqti deyarli bir xil. Jigar yetishmovchiligi va og‘ir surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda T1/2 56-60 soatgacha oshadi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qondan chiqarilish T1/2 60 soatgacha oshadi. Amlodipinning plazmadagi kontsentratsiyasi buyrak funksiyasi buzilish darajasi bilan korrelyatsiya qilmaydi. Og‘iz orqali qabul qilingan dozaning taxminan 60 % i asosan metabolitlar ko‘rinishida buyraklar orqali, 10 % o‘zgarmagan holda, 20-25 % metabolitlar ko‘rinishida o‘t va ichak orqali chiqariladi. Digidropiridin hosilasi – “sekin” kalsiy kanallari blokatori, antigipertenziv va antianginal ta’sir ko‘rsatadi. Kalsiy kanallarini bloklaydi, kalsiy ionlarining hujayraga transmembran o‘tishini kamaytiradi (asosan tomirlarning silliq mushak hujayralarida, kamroq darajada kardiomiyotsitlarda). Antigipertenziv ta’siri to‘g‘ridan-to‘g‘ri tomirlarning silliq mushaklariga vazodilatatsion ta’siri bilan bog‘liq. Uzoq davom etuvchi dozaga bog‘liq antigipertenziv ta’sir ko‘rsatadi. Amlodipin miokard ishemiyasini kamaytiradi (antianginal ta’sir ko‘rsatadi) ikki yo‘l bilan: 1. periferik arteriolalarni kengaytiradi va shu tariqa umumiy periferik tomir qarshiligini kamaytiradi, yurakka postnagruzka kamayadi, yurak qisqarishlarining chastotasi deyarli o‘zgarmaydi, bu energiya sarfi va miokardning kislorodga bo‘lgan ehtiyojini kamaytiradi; 2. koronar va periferik arteriyalar va arteriolalarni, o‘zgarmagan va ishemiyalangan miokard sohalarida kengaytiradi, bu miokardga kislorod yetib borishini oshiradi (ayniqsa, vazospastik stenokardiyada), miokard ishemiyasi og‘irligini kamaytiradi va koronar arteriyalar spazmining rivojlanishini oldini oladi (shu jumladan chekish sababli). Arterial gipertenziyada bir martalik doza 24 soat davomida (bemorda “yotgan” va “turgan” holatda) klinik ahamiyatli arterial bosimni pasaytiradi. Amlodipinning sekin boshlanishi tufayli arterial bosimning keskin pasayishiga olib kelmaydi. Jismoniy yuklamaga bardoshlik va chap qorincha chiqarish fraksiyasini kamaytirmaydi. Stenokardiyali bemorlarda bir martalik sutkalik doza jismoniy yuklama vaqtini oshiradi, stenokardiya va “ishemik” ST segmenti depressiyasi rivojlanishini sekinlashtiradi, stenokardiya xurujlari va nitroglitserin iste’molini kamaytiradi. Chap qorincha miokardi gipertrofiyasi darajasini kamaytiradi, antiaterosklerotik va kardioprotektor ta’sir ko‘rsatadi ishemik yurak kasalligida (IYuK). IYuK bo‘lgan bemorlarda (shu jumladan bir tomirli koronar aterosklerozdan uch va undan ortiq arteriyalar stenozigacha va bo‘yin arteriyalari aterosklerozida), miokard infarkti, koronar arteriyalarning perkutan transluminal angioplastikasi (PTLA) o‘tkazilgan yoki stenokardiya bilan og‘riganlarda amlodipin qo‘llanilishi bo‘yin arteriyalari intima-media qalinlashuvini oldini oladi, yurak-qon tomir sababli o‘lim, miokard infarkti, insult, PTLA, aortakoronar shuntlash holatlarini sezilarli kamaytiradi, beqaror stenokardiya va surunkali yurak yetishmovchiligi progresiyasi sababli shifoxonaga yotqizishlar sonini kamaytiradi, koronar qon aylanishini tiklashga qaratilgan aralashuvlar chastotasini kamaytiradi. Amlodipin surunkali yurak yetishmovchiligi (Nyu-York kardiologlar assotsiatsiyasi (NYHA) bo‘yicha III-IV funksional sinf) bo‘lgan bemorlarda digoksin, diuretiklar va angiotenzin aylanish fermenti (AAF) ingibitorlari bilan davolash fonida o‘lim yoki o‘limga olib keluvchi asoratlar rivojlanish xavfini oshirmaydi. Surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA bo‘yicha III-IV funksional sinf) bo‘lgan, ishemik bo‘lmagan etiologiyali bemorlarda amlodipin qo‘llanilganda o‘pka shishi rivojlanish ehtimoli mavjud. Miokard qisqaruvchanligi va o‘tkazuvchanligiga ta’sir qilmaydi, yurak qisqarishlarining reflektor tezlashuvini chaqirmaydi, trombotsitlar agregatsiyasini susaytiradi, glomerulyar filtrlatsiya tezligini oshiradi, kuchsiz natriyuretik ta’sirga ega. Diabetik nefropatiyada mikroalbuminuriya og‘irligini oshirmaydi. Modda almashinuvi va qon plazmasidagi lipidlar kontsentratsiyasiga salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi va bronxial astma, qandli diabet va podagra bilan og‘rigan bemorlarni davolashda qo‘llanilishi mumkin. Preparat ta’sirining boshlanish vaqti – 2-4 soat, ta’sir davomiyligi 24 soat. Uzoq muddatli davolashda arterial bosimning maksimal pasayishi amlodipin og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng 6-12 soatda yuzaga chiqadi. Agar uzoq muddatli davolashdan so‘ng amlodipin bekor qilinsa, arterial bosimning samarali pasayishi so‘nggi doza qabul qilingandan keyin 48 soat davomida saqlanadi. So‘ngra arterial bosim ko‘rsatkichlari 5-6 kun davomida asta-sekin boshlang‘ich darajaga qaytadi.