1 tabletkada quyidagilar mavjud: Faol modda: amitriptilin gidroxlorid - 28,30 mg, amitriptilinga qayta hisoblaganda - 25,00 mg. Yordamchi modda: laktosa monogidrat (sut shakari) — 50,00 mg, mikrokristallik tsellyuloza — 10,25 mg, makkajo‘xori kraxmali - 9,20 mg, povidon-K25 - 1,25 mg, magniy stearat - 1,00 mg.

Faqat shifokor ko'rsatmasi bo'yicha qo'llaniladi. Endogen depressiyalar va boshqa depressiv buzilishlar.

- amitriptilinga yoki preparat tarkibiga kiruvchi yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik; - laktazaga toqat qilmaslik, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi; - MAO ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash va davolashni boshlashdan ikki hafta oldin (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri» bo'limi); - miokard infarkti (o'tkir va tiklanish davri), atrioventrikulyar va ichki qorinchalar o'tkazuvchanligi buzilishi (har qanday darajadagi blokadalar), aritmiyalar, yurak yetishmovchiligi, bradikardiya, tug'ma OT intervali uzayish sindromi, shuningdek, OT intervalini uzaytiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash; - delirioz buzilishlar; - paralitik ileus, ichak tutilishi; - pilorostenoz; - o'tkir alkogol intoksikatsiyasi; - uyqu dori, analgezik va psixoaktiv dori vositalari bilan o'tkir intoksikatsiya; - yopiq burchakli glaukoma; - prostata bezining gipertrofiyasi siydik tutilishi bilan; - gipokaliemiya; - og'ir jigar kasalliklari; - 6 yoshgacha bo'lgan bolalar (tungi enurezni davolashda); - 18 yoshgacha bo'lganlar; - homiladorlik, emizish davri. Ehtiyotkorlik bilan Yurak-qon tomir tizimi kasalliklari (stenokardiya, arterial gipertenziya), qon kasalliklari, ko'z ichki bosimining oshishi, yopiq burchakli glaukoma, ko'z old kamerasi yassi va kameraning o'tkir burchagi, prostata bezining gipertrofiyasi siydik tutilishisiz, tutqanoq holatli bemorlar, pufak gipotoniyasi, gipertireoz, bipolyar buzilish, shizofreniya, epilepsiya (amitriptilin tutqanoq chegarasini pasaytiradi), jigar yoki buyrak funksiyasi buzilishi, surunkali alkogolizm, antipsixotik va uyqu dorilari bilan bir vaqtda qabul qilish, keksalik yoshi. Agar sizda yuqorida sanab o'tilgan kasalliklardan biri bo'lsa, preparatni qabul qilishdan oldin albatta shifokor bilan maslahatlashing.

Og'iz orqali, chaynalmaydi (darhol ovqatdan keyin). Kattalarda katta depressiv buzilishlarni davolash Kattalar: Amitriptilin preparatining boshlang'ich sutkalik dozasi 25-50 mg (1-2 tabletka), ikki marta qabul qilishga bo'lingan yoki bir martalik qabul qilish sifatida uxlashdan oldin. Zarur bo'lsa, sutkalik doza bosqichma-bosqich 150 mg gacha oshirilishi mumkin. Maksimal sutkalik doza 225 mg; ayrim hollarda - 300 mg. Umumiy davolash kursi odatda 6 oy va undan ko'p, qaytalanishni oldini olish uchun. Qariyalar: Qariyalar amitriptilinning m-xolinobloklovchi nojo'ya ta'sirlariga ko'proq sezgir. Shuning uchun ular uchun tavsiya etilgan doza 25-30 mg/sutka, odatda bir marta, kechasi. Dozani oshirish keyinchalik, har ikki kunda, zarur bo'lsa, 50-100 mg/sutka dozaga yetkaziladi, terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar. Takroriy davolash kursini tayinlashdan oldin qo'shimcha tekshiruv o'tkazish zarur. 100 mg dan yuqori sutkalik dozalar ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Davolash davomiyligi: Antidepressant ta'siri odatda 2-4 haftadan keyin namoyon bo'ladi. Antidepressantlar bilan davolash simptomatik bo'lib, shuning uchun yetarlicha uzoq davom etishi kerak, odatda 6 oy va undan ko'p, depressiya qaytalanishini oldini olish uchun. Bekor qilish: Preparatni bekor qilish bosqichma-bosqich amalga oshirilishi kerak, bekor qilish sindromi rivojlanishini oldini olish uchun, masalan, bosh og'rig'i, uyqu buzilishi, asabiylashish va umumiy holsizlik. Bu simptomlar preparatga qaramlik belgisi emas. Surunkali og'riq sindromi (shu jumladan neyropatik og'riq), kattalarda surunkali kuchlanish bosh og'rig'i va migrenning oldini olish uchun profilaktik davolash Dozani individual tarzda titrlash kerak, yetarli og'riqsizlantirish va minimal nojo'ya reaksiyalarni ta'minlaydigan dozaga qadar. Eng past samarali dozalar va eng qisqa davolash kurslari qo'llanilishi kerak. Kattalar Tavsiya etilgan dozalar 25-75 mg. Dozani bir marta yoki ikki marta qabul qilish mumkin. 75 mg ni bir martalik qabul qilish tavsiya etilmaydi. Boshlang'ich doza kechqurun 10-25 mg bo'lishi kerak. Dozani har 3-7 kunda 10-25 mg ga oshirish mumkin, preparatga toqat qilishga qarab. Analgetik ta'sir odatda preparatni 2-4 hafta qabul qilgandan keyin yuzaga chiqadi. Qariyalar 65 yoshdan katta qariyalar va yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlar. Tavsiya etilgan boshlang'ich doza kechqurun 10-25 mg. 75 mg dan yuqori dozalar ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Doza bemorning individual reaksiyasi va preparatga toqat qilishiga qarab oshirilishi mumkin. Davolash davomiyligi Davolash simptomatik bo'lganligi sababli, terapiya uzoq davom etishi mumkin. Davolashni davom ettirish bemor uchun mosligini tasdiqlash uchun muntazam ravishda terapiyani qayta baholash tavsiya etiladi. 6 yosh va undan katta bolalarda organik patologiya bo'lmagan tungi enurezni davolash Tavsiya etilgan dozalar: - 6 dan 10 yoshgacha bo'lgan bolalar: 10-20 mg; - 11 yosh va undan katta bolalar: 25-50 mg har kuni. Dozani bosqichma-bosqich oshirish kerak. Preparatni uxlashdan 1-1,5 soat oldin buyurish kerak. Amitriptilin bilan terapiyani boshlashdan oldin EKG o'tkazish, QT intervalining uzayish sindromini istisno qilish uchun zarur. Davolash davomiyligi Davolash kursining maksimal muddati 3 oydan oshmasligi kerak. Amitriptilin bilan takroriy kurslar zarur bo'lsa, har 3 oyda tibbiy ko'rik o'tkazilishi kerak, shu jumladan EKG. Bekor qilish Amitriptilin bilan davolash to'xtatilganda, preparatni bosqichma-bosqich bekor qilish kerak. Preparatni enurezni davolash tajribasiga ega mutaxassis buyurishi kerak. Maxsus bemor guruhlari Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llanilishi Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llanilishi Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda Amitriptilin preparati dozasini kamaytirish kerak.

Amitriptilin boshqa tritsiklik antidepressantlar kabi nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarishi mumkin. Quyida keltirilgan ba’zi nojo‘ya reaksiyalar, masalan, bosh og‘rig‘i, tremor, diqqatni jamlashning pasayishi, qabziyat va jinsiy istakning pasayishi, depressiya simptomlari bo‘lishi mumkin va ular odatda depressiya yengillashganda yo‘qoladi. Nojo‘ya ta’sirlarning uchrash tezligi Jahon sog‘liqni saqlash tashkiloti tasnifiga muvofiq keltirilgan: juda tez-tez (> 1/10), tez-tez (> 1/100, lekin < 1/10), kamdan-kam (> 1/1000, lekin < 1/100), juda kamdan-kam (> 1/10000, lekin < 1/1000), juda kam (< 1/10000), alohida xabarlarni o‘z ichiga oladi, tezligi aniqlanmagan (mavjud ma’lumotlar asosida baholab bo‘lmaydi). Nerv tizimi tomonidan buzilishlar: Juda tez-tez: sedativ ta’sir (sustlik, uyquchanlikka moyillik), tremor, bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i; Tez-tez: diqqatni jamlashning pasayishi, ta’m buzilishi, paresteziya, ekstrapiramidal simptomlar: ataksiya, akatiziya, parkinsonizm, distonik reaksiyalar, kechki diskineziya, nutqning sekinlashuvi; Kamdan-kam: tutqanoq. Yurak tomonidan buzilishlar: Juda tez-tez: yurak urishini sezish va taxikardiya; Tez-tez: aritmiya (o‘z ichiga yurak o‘tkazuvchanligi buzilishi, EKGda OK$ kompleksining kengayishi), EKGda OT intervalining uzayishi (qorincha ichki o‘tkazuvchanlik buzilishi), yurak yetishmovchiligi simptomlari, atrioventrikulyar blokada, Gis to‘plami oyoqchalari bo‘ylab o‘tkazuvchanlik buzilishi; Kamdan-kam: miokard infarkti. Tomirlar tomonidan buzilishlar: Juda tez-tez: ortostatik gipotenziya; Tez-tez: arterial bosimning sezilarli pasayishi; Kamdan-kam: arterial bosimning oshishi. Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar: Tez-tez: siydik chiqarishni ushlab qolish, pollakiuriya. Endokrin tizim tomonidan buzilishlar: Kamdan-kam: gipoglikemiya va giperglikemiya, glikozuriya, glyukozaga tolerantlikning buzilishi. Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar: Juda tez-tez: terlashning kuchayishi; Kamdan-kam: teri toshmasi, teri qichishishi, vaskulit, toshma (krapivnitsa); Kam: fotosensitivlik reaksiyalari, soch to‘kilishi (alopesiya). Sezgi organlari tomonidan buzilishlar: Juda tez-tez: ko‘rish o‘tkirligining pasayishi, akkomodatsiya buzilishi (davolash jarayonida o‘qish uchun ko‘zoynak kerak bo‘lishi mumkin); Tez-tez: midriaz; Kamdan-kam: quloqda shovqin, ko‘z ichki bosimining oshishi; Kam: akkomodatsiya qobiliyatining yo‘qolishi, tor burchakli glaukoma kechishining og‘irlashishi. Psixika tomonidan buzilishlar: Juda tez-tez: ongning chalkashishi (keksa bemorlarda ong chalkashligi bezovtalik, uyqu buzilishi, eslab qolish qiyinlishuvi, psixomotor qo‘zg‘alish, fikrlar tartibsizligi, bred bilan xarakterlanadi), dezorientatsiya; Tez-tez: diqqatni jamlashning pasayishi; Kamdan-kam: kognitiv buzilishlar, manik sindrom, gipomaniya, maniya, qo‘rquv hissi, xavotir, uyqusizlik, tungi dahshatli tushlar; Kam: tajovuzkorlik, deliry, gallyutsinatsiyalar (shizofreniyali bemorlarda); Juda kam: suiqasd fikrlari, suiqasd xatti-harakati. Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: Kam: suyak ko‘migi funksiyasining susayishi, agranulositoz, leykopeniya, eozinofiliya, trombotsitopeniya. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar: Juda tez-tez: og‘iz qurishi, qabziyat, ko‘ngil aynishi; Tez-tez: milklarning chekinishi, og‘iz bo‘shlig‘i yallig‘lanishi, tish kariesi, og‘izda kuydiruvchi hissi, gastralgiya, epigastriyda noqulaylik hissi; Kamdan-kam: diareya, qusish, til shishishi; Kam: paralitik ichak tutilishi, quloqoldi bezlarining kattalashishi. Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar: Kam: xolestatik sariqlik, jigar funksiyasi buzilishi, gepatit. Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar: Tez-tez: holsizlik; Kamdan-kam: angionevrotik shish; Kam: tana haroratining oshishi. Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan buzilishlar: Juda tez-tez: tana vaznining oshishi, ishtahaning kuchayishi; Kam: ishtahaning pasayishi; Juda kam: noadekvat antidiuretik gormon sekretsiyasi sindromi; Tezligi aniqlanmagan: giperqaliemiya. Jinsiy a’zolar va sut bezlari tomonidan buzilishlar: Juda tez-tez: jinsiy istakning susayishi yoki kuchayishi; Tez-tez: erkaklarda — impotensiya, erektsiya buzilishi; Kam: erkaklarda — eyakulyatsiyani ushlab qolish, ginekomastiya; ayollarda — galaktoreya, orgazmning kechikishi, orgazmga erishish qobiliyatining yo‘qolishi. Laborator va instrumental ma’lumotlar: Tez-tez: EKGda o‘zgarishlar, OT intervalining uzayishi, OB$ kompleksining kengayishi; Kam: “jigar” transaminazalarining faolligi oshishi, ishqoriy fosfataza faolligining oshishi. "Bekor qilish" sindromi Davolashni uzoq muddatli qo‘llashdan so‘ng to‘satdan to‘xtatish ko‘ngil aynishi, bosh og‘rig‘i va holsizlikni keltirib chiqarishi mumkin. Preparatni asta-sekin bekor qilish doza kamaytirilganidan keyingi dastlabki ikki hafta davomida asabiylashish, qo‘zg‘alish va uyqu hamda tush ko‘rishning buzilishi kabi o‘tkinchi simptomlar bilan bog‘liq. Kamdan-kam hollarda tritsiklik antidepressantlarni uzoq muddatli qo‘llashni to‘xtatgandan so‘ng 2-7 kun ichida manik holat yoki gipomaniya alohida hollarda kuzatilgan. Antidepressantlarning sinf-effekti Asosan 50 yosh va undan katta bemorlarda o‘tkazilgan epidemiologik tadqiqotlar selektiv serotonin qayta qabul qilinishining ingibitorlari (SIOZS) va tritsiklik antidepressantlar (TCA) qo‘llanganda suyak sinishlari xavfi oshganini ko‘rsatdi. Ushbu xavfni oshiruvchi ta’sir mexanizmi noma’lum.

Farmakodinamikasi Amitriptilin, tritsiklik antidepressant, antidepressiv ta’sir mexanizmi markaziy asab tizimida (MAT) presinaptik neyronlar membranalari tomonidan noradrenalin va serotonin qayta qabul qilinishining ingibitsiyasi natijasida ularning sinaptik bo‘shliqda to‘planishi bilan bog‘liq. Amitriptilin M:- va M›-muskaringa xos xolinoretseptorlar, N.-gistamin retseptorlari va a-adrenoretseptorlar blokatori hisoblanadi. Shunday deb ataladigan monoamin gipotezasiga ko‘ra, emotsional tonus va bosh miya sinapslaridagi neyromediatorlar funksiyasi o‘rtasida korrelyatsiya mavjud. Amitriptilinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi va klinik effekti o‘rtasida aniq korrelyatsiya ko‘rsatilmagan, biroq optimal klinik effekt, ehtimol, 100-260 mkg/l diapazonidagi konsentratsiyalarda erishiladi. Depressiyaning klinik susayishi qon plazmasida muvozanatli konsentratsiyaga erishilgandan keyin, ya’ni davolash boshlanganidan 2-6 hafta o‘tib kuzatiladi. Bundan tashqari, amitriptilin yurak o‘tkazuv tizimiga xinin kabi ta’sir ko‘rsatadi. Farmakokinetikasi So‘rilishi Ichga qabul qilingandan so‘ng amitriptilin me’da-ichak yo‘llarida tez va to‘liq so‘riladi. Taqsimlanishi Amitriptilinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi turli bemorlarda sezilarli darajada farq qiladi. Amitriptilinning biologik mavjudligi taxminan 50%. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 92-96 %. Ichga qabul qilingandan so‘ng maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti 4-8 soat, muvozanatli konsentratsiyaga esa taxminan davolash boshlanganidan bir hafta o‘tib erishiladi. Taqsimlanish hajmi taxminan 1085 l/g. Ham amitriptilin, ham nortiptilin platsentadan o‘tadi va ko‘krak suti bilan ajraladi. Metabolizmi Jigar orqali metabolizatsiyalanadi va sezilarli darajada (taxminan 50%) “birlamchi o‘tish” metabolizmi yuz beradi. Bunda amitriptilin sitoxrom P450 tizimi izofermentlari ishtirokida N-demetillanishga uchraydi va faol metabolit — nortiptilin hosil bo‘ladi. Ham amitriptilin, ham nortiptilin jigarda gidroksillanadi. N-oksi- va 10-gidroksimetabolit amitriptilin hamda 10-gidroksinortiptilin ham faol hisoblanadi. Ham amitriptilin, ham nortiptilin glyukuron kislotasi bilan kon’yugatsiyalanadi va bu kon’yugatlar nofaol bo‘ladi. Buyrak klirensini va, shunga mos ravishda, qon plazmasidagi konsentratsiyani belgilovchi asosiy omil gidroksillanish tezligidir. Kichik bir qism odamlarda genetik jihatdan sekin gidroksillanish kuzatiladi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda amitriptilin va nortiptilinning qon plazmasidagi yarim chiqarilish davri uzayadi. Chiqarilishi Qon plazmasidan yarim chiqarilish davri (T1/2) amitriptilin uchun 9-46 soat, nortiptilin uchun 18-95 soat. Amitriptilin asosan buyraklar orqali va ichak orqali safro bilan metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi. Qabul qilingan amitriptilin dozasining faqat kichik qismi buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda amitriptilin va nortiptilin metabolitlarining chiqarilishi sekinlashadi, biroq metabolizmning o‘zi o‘zgarmaydi. Qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog‘langanligi sababli amitriptilin gemodializ yo‘li bilan qon plazmasidan chiqarilmaydi. Keksalar Keksalarda T1/2 oshishi va amitriptilin klirensining kamayishi metabolizm tezligining pasayishi bilan bog‘liq. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar Jigar funksiyasi buzilganda amitriptilin metabolizmi sekinlashishi va uning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar Buyrak yetishmovchiligida preparat farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatilmaydi.

Amitriptilin quyidagi preparatlar bilan birga qo‘llanganda markaziy asab tizimini (MAT) susaytiruvchi ta’sirini kuchaytiradi: neyroleptiklar, sedativ va uyqu dori vositalari, antikonvulsantlar, markaziy va narkotik analgetiklar, umumiy anesteziya vositalari, etanol. Trisiklik antidepressantlar, jumladan amitriptilin, jigar sitoxrom P450 ning CYP2D6 izofermenti tomonidan metabolizatsiyalanadi. Ushbu izoferment insonda bir nechta izoformalarga ega. CYP2D6 izofermenti turli psixotrop preparatlar, masalan, neyroleptiklar, serotonin qayta qabul qilinishining ingibitorlari (tsitalopramdan tashqari — juda zaif ingibitor), β-adrenoblokatorlar va oxirgi avlod antiaritmik preparatlari (prokainamid, fenitoin, propafenon, esmolol, amiodaron) tomonidan ingibitsiyalanishi mumkin. Ushbu preparatlar trisiklik antidepressantlarning metabolizmini susaytirishi va ularning qon plazmasidagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Bundan tashqari, amitriptilin metabolizmida CYP2C19 va CYP3A4 izofermentlari ham ishtirok etadi. Qo‘llash mumkin bo‘lmagan kombinatsiyalar Amitriptilinni MAO ingibitorlari bilan birga qo‘llash mumkin emas, chunki serotonin sindromi rivojlanish xavfi mavjud, bu mioklonus, qo‘zg‘alishda spazmlar, deliryum va komani o‘z ichiga oladi. Amitriptilin qo‘llashni qaytarilmas, neselektiv MAO ingibitorini bekor qilgandan 2 hafta o‘tib va qaytariluvchi moklobemid ingibitorini bekor qilgandan 1 sutka o‘tib boshlash mumkin. MAO ingibitorlarini qo‘llashni amitriptilinni bekor qilgandan 2 hafta o‘tib boshlash mumkin. Har qanday holatda ham, MAO ingibitori ham, amitriptilin ham kichik dozalardan boshlanib, ta’siriga qarab asta-sekin oshirilishi kerak. Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar Simpatomimetiklar: amitriptilin yurak-qon tomir tizimiga adrenalin, efedrin, izoprenalin, noradrenalin, dofamin va fenilefrinning ta’sirini kuchaytiradi, ular, masalan, mahalliy yoki umumiy anesteziya uchun yoki burunga tomchi sifatida qo‘llanadi. Adrenoblokatorlar: amitriptilin klonidin va metildopa bilan birga qo‘llanganda ularning gipotenziya ta’siri susayishi mumkin. M-xolinoblokatorlar: amitriptilin bunday preparatlarning (masalan, fenotiazin hosilalari, parkinsonga qarshi vositalar, H1-gistamin retseptorlari blokatorlari, atropin, biperiden) ko‘rish organlari, markaziy asab tizimi, ichak va siydik pufagiga ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Ushbu preparatlarni birga qo‘llashdan saqlanish kerak, chunki ichak tutilishi va tana haroratining kuchli oshishi xavfi mavjud. QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar, jumladan antiaritmik preparatlar (masalan, dizopiramid, prokainamid, propafenon, xinin), H1-gistamin retseptorlari blokatorlari (masalan, terfenadin), ayrim neyroleptiklar (ayniqsa, pimozid va sertindol), anesteziklar (izofluran, droperidol), xloralhidrat va sotalol. Ushbu preparatlar amitriptilin bilan birga qo‘llanganda qorinchalik aritmiya rivojlanish xavfini oshiradi. Zamburug‘ga qarshi preparatlar, masalan, flukonazol va terbinafin, virusga qarshi preparatlar (ritonavir) amitriptilinning qon zardobidagi konsentratsiyasini oshiradi va shu bilan bog‘liq toksikligini kuchaytiradi. Bemor hushidan ketishi va qorinchalik fibrillyatsiya va titrash holatlari mumkin. Birga buyurilganda nojo‘ya ta’sirlarni diqqat bilan monitoring qilish talab etiladi. Litiyning tuzlari (litiy karbonat) Litiyning tuzlari amitriptilin bilan noma’lum mexanizm orqali o‘zaro ta’sir qiladi; bu o‘zaro ta’sir litiyning toksikligini kuchaytirishi mumkin: tremor, toniko-klonik tutqanoqlar, eslab qolish qiyinlashuvi, muvofiqlashtirilmagan fikrlash, gallyutsinatsiyalar, yomon sifatli neyroleptik sindrom. Ehtiyotkorlik bilan qo‘llashni talab qiluvchi kombinatsiyalar MATni susaytiruvchi vositalar Amitriptilin boshqa psixodepressantlar, masalan, etanol, uyqu dori vositalari, sedativ preparatlar va kuchli analgetiklar tomonidan chaqirilgan MAT funksiyasining susayishini kuchaytirishi mumkin. Barbituratlar va boshqa jigar mikrosomal fermentlari induktorlari — fermentlar induktorlari, masalan, rifampitsin va karbamazepin, amitriptilin metabolizmini kuchaytirishi va uning qon plazmasidagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin, bu esa antidepressant ta’sirining mos ravishda susayishiga olib keladi. Simetidin, metilfenidat va “sekin” kalsiy kanallari blokatorlari amitriptilinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi, bu esa toksikligini kuchayishi bilan kechishi mumkin. Amitriptilin va neyroleptiklar bir-birining metabolizmini o‘zaro susaytirishi mumkin. Bu tutqanoq chegarasining pasayishiga va tutqanoqlar rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Birga qo‘llanganda ushbu preparatlarning dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Amitriptilin, neyroleptiklar va uyqu dori vositalari (droperidol) ni birga qo‘llashdan saqlanish kerak, chunki sedativ ta’sir kuchayadi. Sukralfat amitriptilin so‘rilishini susaytiradi va antidepressant ta’sirini susaytirishi mumkin. Valproat kislotasi bilan birga qo‘llanganda amitriptilinning qon plazmasidan klirensi kamayadi, bu esa amitriptilin va uning metaboliti — nortiptilin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Amitriptilin va valproat kislotasi birga qo‘llanganda amitriptilin va nortiptilin konsentratsiyasini qon zardobida nazorat qilish kerak. Amitriptilin dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Amitriptilin fenitoin bilan birga qo‘llanganda fenitoin metabolizmi susayadi va uning toksik ta’siri (ataksiya, giperefleksiya, nistagm, tremor) xavfi oshadi. Amitriptilin qo‘llashni boshlaganda, fenitoin qabul qilayotgan bemorlarda fenitoinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini nazorat qilish kerak, chunki uning metabolizmi susayishi xavfi mavjud. Shu bilan birga, amitriptilinning terapevtik ta’sirini ham nazorat qilish kerak, chunki uning dozasini oshirish talab qilinishi mumkin. Zveroboy (Hypericum perforatum) preparatlari amitriptilinning AUC0-12 soat va maksimal konsentratsiyasini qon plazmasida taxminan 20% ga kamaytiradi, bu amitriptilin jigar metabolizmining CYP3A4 izofermenti tomonidan faollashuvi hisobiga yuz beradi. Ushbu kombinatsiya amitriptilinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi o‘lchov natijalariga qarab dozasini tuzatish bilan qo‘llanilishi mumkin. Altretramin: amitriptilin bilan birga qo‘llanganda ortostatik gipotenziya xavfi oshadi. Analgetiklar: amitriptilin nefopam bilan birga qo‘llanganda nojo‘ya ta’sirlar xavfi oshadi; tramadol bilan kombinatsiya qilinsa, MATga toksik ta’sir xavfi oshadi; opioid guruhiga mansub analgetiklar bilan birga qo‘llanganda sedativ ta’sir kuchayadi. Disulfiram trisiklik antidepressantlar metabolizmini susaytirishi mumkin. Amitriptilin va disulfiramni birga qabul qilgan bemorda deliryum holati tasvirlangan. Diuretiklar: birga qabul qilinsa, ortostatik gipotenziya xavfi oshadi. Dofaminergik parkinsonga qarshi preparatlar (entakapon) bilan birga qo‘llashdan saqlanish kerak. Selegilin bilan birga qabul qilganda MATga nisbatan toksiklik kuchayishi tasvirlangan. Miorelaksantlar: birga qo‘llanganda miorelaksant ta’sir kuchayadi (baklofen). Nitratlar: birga qo‘llanganda sublingval shakllarning samaradorligi kamayadi (og‘iz qurishi natijasida). Estrogenlar va progesteronlar: og‘iz orqali kontratseptivlar antidepressant ta’sirni kamaytiradi; trisiklik antidepressantlarning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, nojo‘ya ta’sirlar xavfini oshiradi. Sibutramin: birga qo‘llanganda MATga nisbatan toksik ta’sirlar xavfi oshadi.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash Amitriptilin homiladorlik va emizish davrida qo‘llash uchun kontraindikatsiyalangan. Homiladorlik Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar, inson uchun standart dozadan bir necha marta yuqori dozada nojo‘ya ta’sirlarni ko‘rsatdi. Homilador ayollarda amitriptilin qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba cheklangan. Homiladorlik davrida amitriptilin qo‘llash xavfsizligi aniqlanmagan. Amitriptilin homiladorlik davrida, ayniqsa birinchi va uchinchi trimestrda, faqat onaga kutilayotgan foyda homilaga potensial xavfdan ustun bo‘lgan hollardan tashqari, qo‘llash tavsiya etilmaydi. Bunday hollarda, bemorga yangi tug‘ilgan chaqaloqda nevrologik patologiya rivojlanish xavfi haqida ogohlantirish zarur (ayniqsa homiladorlikning uchinchi trimestrida). Homiladorlikning uchinchi trimestrida yuqori dozalarda tritsiklik antidepressantlarni qo‘llash yangi tug‘ilgan chaqaloqda nevrologik buzilishlarga olib kelishi mumkin. Amitriptilin buyurilgan homilador ayollarda yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda uyquchanlik, ajitatsiya va nafas olishning susayishi, nортриптилин (amitriptilin metaboliti) buyurilganda esa siydik tutilishi kuzatilgan. Emizish davri Amitriptilin emizish davrida qo‘llash uchun kontraindikatsiyalangan. Amitriptilin ko‘krak sutiga o‘tadi. Ko‘krak suti/qon plazmasi konsentratsiyasi nisbati emizilayotgan bolada 0,4-1,5 ni tashkil etadi. Nojo‘ya reaksiyalar paydo bo‘lishi mumkin. Agar laktatsiya davrida preparatni qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak. Depressiya o‘z joniga qasd qilish fikrlari, o‘ziga zarar yetkazish va o‘z joniga qasd qilish (suitsidal hodisalar) xavfining oshishi bilan kechadi. Bu xavf barqaror remissiya boshlanguncha saqlanib turadi. Yaxshilanish uzoq vaqt davomida yuz bermasligi mumkinligi sababli, bemorlar doimiy ravishda diqqat bilan kuzatuvda bo‘lishi kerak. Klinik amaliyotda sog‘ayishning dastlabki bosqichlarida suitsid xavfining oshishi keng tarqalgan. Amitriptilin qo‘llaniladigan boshqa psixiatriya holatlari ham suitsidal hodisalar rivojlanish xavfining oshishi bilan kechishi mumkin. Bundan tashqari, bu holatlar katta depressiv buzilish bilan birga kechishi mumkin. Shuning uchun, boshqa psixiatriya holatlari bo‘lgan bemorlarni davolashda ham katta depressiv buzilish bo‘lgan bemorlarni davolashdagi ehtiyot choralariga rioya qilish zarur. Suitsidal hodisalar tarixi bo‘lgan yoki suitsidal fikrlash darajasi yuqori bo‘lgan bemorlar davolash davomida diqqat bilan kuzatilishi kerak. Psixiatriya buzilishlari bo‘lgan kattalar ishtirokida o‘tkazilgan antidepressantlarning platsebo-nazoratli tadqiqotlarining meta-tahlili, antidepressantlar qabul qilgan 24 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda suitsidal xatti-harakatlar xavfi platsebo guruhiga nisbatan yuqoriligini ko‘rsatdi. Bemorlarni, ayniqsa yuqori xavf guruhidagilarni, dori terapiyasining ayniqsa dastlabki bosqichlarida va doza o‘zgartirilgandan so‘ng diqqat bilan kuzatish kerak. Bemorlarni (va ularga g‘amxo‘rlik qiluvchilarni) har qanday klinik yomonlashuv, suitsidal xatti-harakatlar yoki suitsidal fikrlar, g‘ayrioddiy xatti-harakat o‘zgarishlarini kuzatish va bunday simptomlar paydo bo‘lsa, darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirish kerak. Maniak-depressiv sindromi bo‘lgan bemorlarda amitriptilin bilan davolash manik fazani qo‘zg‘atishi mumkin. Maniakal simptomlar paydo bo‘lsa, amitriptilin bekor qilinadi. Terapiyani boshlash Amitriptilin bilan davolashni boshlashdan oldin, arterial gipotenziya va arterial bosim labilligi bo‘lgan bemorlarda arterial bosimni nazorat qilish zarur (arterial bosimning yanada kuchli pasayishi xavfi). Amitriptilin bilan davolashni boshlashdan oldin, gipokaliemiyani tuzatish ham zarur. Ortostatik gipotenziya «O‘tirish» yoki «yotish» holatidan «turish» holatiga keskin o‘tishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Asosan 50 yosh va undan katta bemorlarda o‘tkazilgan epidemiologik tadqiqotlar, selektiv serotonin qayta qabul qilish inhibitörlari va tritsiklik antidepressantlarni qo‘llashda suyak sinishlari xavfi oshganligini ko‘rsatadi. Bu xavfni oshiruvchi ta’sir mexanizmi noma’lum. Amitriptilin bilan davolash davrida ayrim hollarda agranulositoz yoki gipokaliemiya rivojlanishi mumkin, shuning uchun periferik qon nazorati tavsiya etiladi, ayniqsa tana harorati ko‘tarilganda, grippga o‘xshash simptomlar yoki tonzillit rivojlanganda. Uzoq muddatli davolashda yurak-qon tomir tizimi (YQT) va jigar funksiyasini nazorat qilish zarur. Keksalar va YQT kasalliklari bo‘lgan bemorlar Keksalar va YQT kasalliklari bo‘lgan bemorlarda yurak urish tezligi, arterial bosim, EKG nazorat qilinishi kerak. EKGda klinik ahamiyatsiz o‘zgarishlar (T tishchasining tekislanishi, ST segmentining depressiyasi, QRS kompleksining kengayishi) paydo bo‘lishi mumkin. QT intervalining uzayishi QT intervalining uzayishi holatlari postmarketing tadqiqotlarida qayd etilgan. Jiddiy bradikardiya, kompensatsiyalanmagan yurak yetishmovchiligi yoki QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarni qabul qilayotgan bemorlar alohida e’tiborni talab qiladi. Elektrolit disbalansi (gipokaliemiya, giperkaliemiya, gipomagniemiya) aritmiyalar xavfini oshiradi. Amitriptilin dozasi oshirib yuborilgandan so‘ng 56 soat o‘tib yuzaga kelgan o‘lim bilan yakunlangan aritmiya holati tasvirlangan. SYP3A4 izofermenti inhibitörlari yoki induktorlari, sitoxrom P450 tizimi. Amitriptilin SYP3A4 izofermenti inhibitörlari yoki induktorlarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri» bo‘limi). 18 yoshgacha bo‘lgan yosh Amitriptilin 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda TTsA samaradorligi va xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emasligi sababli qo‘llanilmasligi kerak (qarang «Kontraindikatsiyalar» bo‘limi). Giperglikemiya/Saxarli diabet Depressiyali va TTsA qabul qilayotgan bemorlarda saxarli diabet rivojlanish xavfi oshgan. Saxarli diabet xavfi yoki tashxisi bo‘lgan va amitriptilin qabul qilayotgan bemorlarda qon glyukozasi konsentratsiyasini muntazam monitoring qilish zarur. Insulin va/yoki og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Depressiya holati ham glyukoza almashinuviga ta’sir qilishi mumkin. Giponatriemiya (odatda keksalarda yoki antidiuretik gormonning yetarli bo‘lmagan sekretsiyasi bo‘lgan bemorlarda) barcha antidepressantlar bilan bog‘liq va antidepressant qabul qilayotgan bemorlarda uyquchanlik, ongning chalkashishi yoki tutqanoq rivojlanganda gumon qilinishi kerak. Anesteziklar Tri/tetratsiklik antidepressantlar bilan davolash kursi davomida mahalliy va umumiy anesteziklarni qo‘llash aritmiya va arterial bosim pasayishi xavfini oshirishi mumkin. Jarrohlik aralashuvi Imkon qadar, amitriptilin qabul qilishni jarrohlik aralashuvdan bir necha kun oldin to‘xtatish kerak. Zarurat tug‘ilganda shoshilinch jarrohlik aralashuvi o‘tkazilsa, anesteziolog shifokorni bemor amitriptilin qabul qilayotgani haqida ogohlantirish zarur. Alkogol Davolash davrida alkogol iste’mol qilishni istisno qilish kerak. «Bekor qilish» sindromi Uzoq muddatli qo‘llashdan so‘ng davolashni to‘satdan to‘xtatish ayrim bemorlarda «bekor qilish» sindromi rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Buni oldini olish uchun preparatni bir necha hafta davomida bosqichma-bosqich bekor qilish tavsiya etiladi. Amitriptilin bilan davolash keksalarda diqqat bilan, minimal dozalardan boshlab va ularni asta-sekin oshirib borish bilan, delirioz buzilishlar, gipomaniya va boshqa asoratlar rivojlanishining oldini olish uchun o‘tkazilishi kerak. Kontakt linzalar taqadigan bemorlarda, TTsAning m-xolinobloklovchi ta’siri natijasida ko‘z yoshi ajralishining kamayishi va shilliq sekretsiyaning to‘planishi, qovoq epiteliyasining shikastlanishiga olib kelishi mumkin. Amitriptilinning antixolinergik ta’siri natijasida ko‘z ichki bosimining oshishi xuruji mumkin. Og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining qurishi uning yuzasida o‘zgarishlar, yallig‘lanish reaksiyalari, kuydiruvchi hissiyot va kariyesga olib kelishi mumkin. Stomatologga muntazam tashrif buyurish tavsiya etiladi. Serotonin sindromi TTsA boshqa serotoninerjik preparatlar bilan birga qo‘llanganda serotonin sindromi rivojlanishi mumkin. Serotonin ortiqligi bilan yuzaga keladigan bu sindrom o‘limga olib kelishi mumkin va quyidagi simptomlarni o‘z ichiga oladi: nerv-mushak qo‘zg‘alishi (mushaklarning qisilishi, giperrefleksiya, mioklonus, rigidlik), vegetativ o‘zgarishlar (gipertermiya, taxikardiya, arterial bosim o‘zgarishi, ko‘p terlash, tremor, teri giperemiyasi, qorachiq kengayishi, diareya), ruhiy holat o‘zgarishlari (bezovtalik, qo‘zg‘alish, ongning chalkashishi, koma). Tutqanoq holatlari Amitriptilin tutqanoq buzilishlari va epilepsiya tarixi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak, chunki amitriptilin tutqanoq tayyorgarlik chegarasini pasaytiradi, bu esa antiepileptik preparatlar bilan davolash samaradorligini pasaytirishi mumkin. Bu bemorlar guruhi amitriptilin qabul qilish fonida tutqanoq xurujlari rivojlanish xavfi yuqori. Amitriptilinni selektiv serotonin qayta qabul qilish inhibitörlari bilan birga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, chunki 50 yoshdan oshgan bemorlarda suyak sinishlari xavfi oshganligi haqida xabar berilgan. Tritsiklik antidepressantlar antipsixotik vositalar bilan birga qo‘llanganda giperpireksiya rivojlanishi mumkin. Laktoza Dori vositasi tarkibida laktoza mavjud, shuning uchun bu dori vositasini kam uchraydigan tug‘ma holatlar, laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlarga qabul qilish tavsiya etilmaydi (qarang «Kontraindikatsiyalar» bo‘limi). Transport vositalarini, mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Amitriptilin preparatini qo‘llash davrida avtotransport vositalarini boshqarish, mexanizmlarga xizmat ko‘rsatish va yuqori diqqat va tez psixomotor reaksiyalar talab qiladigan boshqa ishlarni bajarish taqiqlanadi.

TCA bilan o'tkir zaharlanish simptomlarini bartaraf etish uchun maxsus antidot yo'q. Kattalarda preparatning 500 mg dan ortiq qabul qilinishi o'rtacha yoki og'ir intoksikatsiyani keltirib chiqaradi. Amitriptilin bilan dozani oshirib yuborish (1000 mg dan ortiq) o'limga olib kelishi mumkin. Amitriptilin bilan dozani oshirib yuborishdan 56 soat o'tgach yuzaga kelgan o'limli aritmiya haqida xabar berilgan. Simptomlar Simptomlar sekin va sezilmas tarzda yoki keskin va to'satdan rivojlanishi mumkin. Dastlabki soatlarda uyquchanlik yoki qo'zg'alish, ajitatsiya va gallyutsinatsiyalar kuzatiladi. Antixolinergik simptomlar: midriaz, taxikardiya, siydik tutilishi, shilliq qavatlarning qurishi, ichak motorikasining sekinlashuvi, tutqanoqlar, haroratning ko'tarilishi, to'satdan markaziy asab tizimi (MAT)ning susayishi, hushyorlik darajasining pasayishi komagacha, nafas olishning bostirilishi. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan simptomlar: aritmiyalar (jigarrangcha taxiaritmiya, yurak ritmining "piruet" turidagi buzilishi, jigarrangcha fibrillyatsiya). EKGda PR intervalining uzayishi, QRS kompleksining kengayishi, QT intervalining uzayishi, T tishchasining yassilanishi yoki inversiyasi, ST segmentining depressiyasi va yurak ichki o'tkazuvchanligining turli darajadagi blokadasi, bu yurak to'xtashigacha rivojlanishi mumkin. QRS kompleksining kengayishi odatda o'tkir dozani oshirib yuborish natijasida toksik ta'sirlarning og'irligi bilan korrelyatsiyalanadi. Yurak yetishmovchiligi, arterial bosimning pasayishi, kardiogen shok. Metabolik atsidoz, gipokaliemiya. Uyg'ongandan so'ng yana ongning chalkashishi, qo'zg'alish, gallyutsinatsiyalar, ataksiya qayta paydo bo'lishi mumkin. Davolash Intensiv terapiya bo'limiga gospitalizatsiya. Davolash simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi xarakterga ega. Zond yordamida oshqozonni yuvish, hatto preparat qabul qilingandan keyin uzoq vaqt o'tgan bo'lsa ham, oldindan faollashtirilgan ko'mir qo'llaniladi. Og'ir intoksikatsiya holatida 1-3 mg fizostigmin vena ichiga yuboriladi. Fizostigmin salitsilati tez metabolizatsiyalanadi, shuning uchun hayot uchun xavfli har qanday asorat (aritmiya, tutqanoq, chuqur koma) yuzaga kelganda uni bir necha marta qayta yuborish kerak. Hatto holat murakkab bo'lmagandek tuyulsa ham, diqqat bilan kuzatish. Ong darajasi, yurak urish tezligi, arterial bosim va nafas olishni kuzatish. Qon zardobida elektrolitlar va qon gazlari miqdorini tez-tez nazorat qilish. Nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini nazorat qilish zarur bo'lsa, intubatsiya yordamida amalga oshiriladi. Nafas olish to'xtashining oldini olish uchun sun'iy nafas olish apparatidan (IVL) foydalanish tavsiya etiladi. 3-5 kun davomida doimiy EKG-monitoring va yurak funksiyalarini nazorat qilish. QRS kompleksining kengayishi, yurak yetishmovchiligi va yurak ritmi buzilishlarida pH ni ishqoriy tomonga siljitish (natriy bikarbonat yuborish yoki mo''tadil giperventilyatsiya hisobiga) va natriy xloridning gipertonik eritmasini tez infuziya qilish (100-200 mmol natriy) orqali ijobiy natijaga erishish mumkin. Mos antiaritmiklar, masalan, jigar aritmiyalarida lidokain 50-100 mg vena ichiga (1-1,5 mg/kg), so'ngra 1-3 mg/min vena ichiga infuziya usulida qo'llanilishi mumkin. Gemodializ samarasiz. Zarur bo'lsa, kardioversiya, defibrillyatsiya o'tkaziladi. Qon aylanishi yetishmovchiligini davolash uchun plazma o'rnini bosuvchi vositalar, og'ir holatlarda esa dobutamin infuziyalari boshlang'ich tezlikda 2-3 mkg/min, terapevtik javobga qarab oshiriladi. Qo'zg'alish va tutqanoqlarda diazepam qo'llanilishi mumkin. Metabolik atsidozda standart terapiyani boshlash kerak.