Dorilarning o'zaro ta'siri
Amlodipin
Dori vositalari, bir vaqtda qo‘llanilganda ehtiyotkorlikni talab qiladiganlar: tiazidli diuretiklar, beta-blokatorlar, uzoq ta’sir qiluvchi nitratlar, sublingval nitroglitserin, nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar, antibiotiklar va og‘iz orqali qabul qilinadigan qand miqdorini kamaytiruvchi preparatlar.
Amlodipinni digoksin bilan bir vaqtda qo‘llash digoksinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini o‘zgartirmaydi va uning buyrak klirensiga ta’sir qilmaydi.
Amlodipinni simetidin bilan bir vaqtda qo‘llash amlodipinning farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi.
Amlodipinni varfarin bilan bir vaqtda qo‘llash protrombin vaqtiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.
Boshqa dori vositalarining amlodipingа ta’siri.
CYP3A4 ingibitorlari. Amlodipin va kuchli yoki o‘rtacha ta’sirli CYP3A4 ingibitorlari (proteaza ingibitorlari, azol antifungal vositalar, makrolidlar, masalan, eritromitsin yoki klaritromitsin, verapamil yoki diltiazem) bilan birga qo‘llanganda amlodipin ekspozitsiyasining sezilarli oshishiga olib kelishi mumkin. Bunday o‘zgarishlarning klinik ahamiyati keksa yoshdagi bemorlarda yanada yaqqol bo‘lishi mumkin. Bemorning holatini klinik kuzatish va doza tanlash talab qilinishi mumkin.
CYP3A4 induktorlari. CYP3A4 induktorlari bilan birga qo‘llanganda amlodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi o‘zgarishi mumkin. Shuning uchun arterial bosimni nazorat qilish va doza moslashtirish ham birga, ham hamroh davolashdan so‘ng, ayniqsa kuchli CYP3A4 induktorlari (masalan, rifampitsin, oddiy zveroboy) qo‘llanganda amalga oshirilishi kerak.
Amlodipinni greyfrut yoki greyfrut sharbati bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki ayrim bemorlarda biologik mavjudlik oshishi mumkin, bu esa preparatning gipotenziya ta’sirini kuchaytiradi.
Dantrolen (infuzion)
Hayvonlarda verapamil va dantrolen tomir ichiga yuborilgandan so‘ng o‘lim bilan yakunlangan qorinchalar fibrillyatsiyasi va yurak-qon tomir kollapsi, ular giperkaliemiya bilan bog‘liq bo‘lgan, kuzatilgan. Giperkaliemiya rivojlanish xavfi tufayli, amlodipin kabi kalsiy kanali blokatorlarini, bemorda yovuz hipertermiya moyilligi bo‘lsa va yovuz hipertermiya davolashda, qo‘llashdan saqlanish tavsiya etiladi.
Amlodipinning boshqa dori vositalariga ta’siri.
Amlodipinning gipotenziya ta’siri boshqa antigipertenziv vositalarning gipotenziya ta’sirini kuchaytiradi.
Takrolimus
Amlodipin bilan birga qo‘llanganda takrolimus darajasining oshish xavfi mavjud. Takrolimus toksikligini oldini olish uchun amlodipin bilan birga qo‘llanganda takrolimus darajasini nazorat qilish va zarur bo‘lsa, dozasini moslashtirish kerak.
mTOR-ingibitorlari (mammalian target of rapamycin - sutemizuvchilarda rapamitsin nishoni)
Sirolimus, temsirolimus va everolimus kabi mTOR-ingibitorlari CYP3A substratlari hisoblanadi. Amlodipin CYP3A ning kuchsiz ingibitori hisoblanadi. Amlodipin mTOR-ingibitorlari bilan birga qo‘llanganda ularning ta’sirini kuchaytirishi mumkin.
Klaritromitsin
Klaritromitsin va amlodipinni birga qo‘llagan bemorlarda arterial gipotenziya rivojlanish xavfi oshadi, chunki klaritromitsin CYP3A ingibitori hisoblanadi. Bemorlarni klinik kuzatish tavsiya etiladi.
Siklosporin
Siklosporin va amlodipin o‘zaro ta’siri faqat buyragi ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda o‘rganilgan, ularda siklosporinning qoldiq konsentratsiyasi o‘zgaruvchan oshishi (o‘rtacha 040% ga) kuzatilgan. Buyragi ko‘chirib o‘tkazilgan va amlodipin qabul qilayotgan bemorlarda siklosporin konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo‘lsa, dozasini kamaytirish ko‘rib chiqilishi kerak.
Simvastatin
Amlodipinning 10 mg ko‘p martalik dozasi va simvastatinning 80 mg dozasi birga qo‘llanganda simvastatin ekspozitsiyasi faqat simvastatin qo‘llanganiga nisbatan 77% ga oshgan. Amlodipin qabul qilayotgan bemorlarda simvastatin dozasini kuniga 20 mg bilan cheklash kerak.
Klinik o‘zaro ta’sir tadqiqotlari amlodipin atorvastatin, digoksin yoki varfarin farmakokinetikasiga ta’sir qilmasligini ko‘rsatdi.
Bisoprolol
Birga buyurish tavsiya etilmaydi:
Kalsiy antagonistlari (verapamil va kamroq darajada diltiazem): qisqarish, atrioventrikulyar o‘tkazuvchanlik va arterial bosimga salbiy ta’sir ko‘rsatadi. Verapamilni β-blokatorlar qabul qilayotgan bemorlarga yuborish sezilarli arterial gipotenziya va atrioventrikulyar blokka olib kelishi mumkin.
Markaziy ta’sirli gipertenziya vositalari (klonidin, metildopa, moksonidin, rilmenidin): bu preparatlarni birga buyurish yurak urish tezligi (ChUST), minut hajmi va vazodilatatsiyaning kamayishiga olib kelishi mumkin. Preparatni to‘satdan bekor qilish arterial gipertenziya orqali bekor qilish sindromi xavfini oshiradi.
Ehtiyotkorlik bilan birga qo‘llash tavsiya etiladigan dori vositalari:
Digidropiridin turidagi kalsiy antagonistlari, masalan, felodipin, nifedipin: bisoprolol bilan birga qo‘llanganda arterial gipotenziya xavfi oshadi va yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qorinchalarning nasos funksiyasi yanada yomonlashishi xavfi istisno qilinmaydi.
I sinf antiaritmik vositalar (masalan, dizopiramid, xinin, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon): AV-o‘tkazuvchanlikka ta’siri va miokardning inotrop funksiyasiga salbiy ta’siri.
III sinf antiaritmik vositalar (masalan, amiodaron): AV-o‘tkazuvchanlikka ta’siri kuchayishi mumkin.
Parasimpatomimetiklar: bisoprolol bilan birga qo‘llanganda atrioventrikulyar o‘tkazuvchanlik vaqtining oshishiga va shu bilan bradikardiya xavfining oshishiga olib kelishi mumkin.
β-blokatorlarni o‘z ichiga olgan mahalliy vositalar (glaukoma uchun ko‘z tomchilari) bisoprololning tizimli ta’sirini kuchaytirishi mumkin.
Insulin va og‘iz orqali qabul qilinadigan qand miqdorini kamaytiruvchi vositalar: gipoglikemik ta’sir kuchayadi. β-adrenoretseptorlar blokadasi gipoglikemiyaning belgilarini niqoblash mumkin.
Og‘riq qoldiruvchi vositalar: reflektor taxikardiyani susaytirish va gipotenziya rivojlanish xavfini oshirish (umumiy anesteziya haqida batafsil «Qo‘llash xususiyatlari» bo‘limiga qarang).
Yurak glikozidlari: yurak urish tezligini kamaytirish, atrioventrikulyar o‘tkazuvchanlikni uzaytirish. Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar: antigipertenziv ta’sirni kamaytirish.
β-simpatomimetiklar (izoprenalin, dobutamin): bisoprolol bilan birga qo‘llanganda har ikkala preparatning ta’siri kamayishi mumkin.
α- va β-adrenoretseptorlarni faollashtiruvchi simpatomimetiklar (masalan, adrenalin, noradrenalin): bisoprolol bilan birga qo‘llanganda bu preparatlarning α-adrenoretseptorlar orqali vositachilik qiluvchi vazokonstriktor ta’siri namoyon bo‘lishi mumkin, bu esa arterial bosimning oshishiga olib keladi. Bunday o‘zaro ta’sir neselektiv β-blokatorlar qo‘llanganda ko‘proq ehtimolga ega.
Antigipertenziv vositalar, shuningdek arterial bosimni pasaytirish potensialiga ega bo‘lgan boshqa dori vositalari (masalan, trisiklik antidepressantlar, barbituratlar, fenotiazinlar), bisoprolol bilan birga qo‘llanganda gipotenziya rivojlanish xavfini oshiradi.
Birga qo‘llash bo‘yicha ogohlantirishlar mavjud bo‘lgan dori vositalari:
Mefloxin: bradikardiya xavfi oshadi.
Monoaminooksidaza ingibitorlari (MAO-B ingibitorlaridan tashqari): β-blokatorlarning gipotenziya ta’sirini kuchaytirish, shuningdek, gipertenziya kriz xavfini oshirish.
Rifampitsin: preparatning jigar fermentlari metabolizmi ta’siri tufayli bisoprololning yarim chiqarilish davri biroz qisqarishi mumkin. Biroq, doza moslashtirish talab qilinmaydi.
Ergotamin hosilalari: periferik qon aylanishi buzilishining kuchayishi.