itraqonazolning CYP3A4 izofermentining substratlari bilan birgalikda qo'llanilishi, itraqoanzolning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi, terapevtik va nojo'ya ta'sirlarni kuchaytirishi yoki uzaytirishi mumkin, bu esa potentsial xavfli vaziyatni keltirib chiqarishi mumkin (masalan, ba'zi preparatlarning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi QT intervalining uzayishi va yurak tahiaritmiya, shu jumladan ikki tomonlama burma shaklidagi qorin tahikardiyasi, o'limga olib keladigan aritmiya holatlarini keltirib chiqarishi mumkin) (qarang "Dori vositalarining o'zaro ta'siri" bo'limi).

 

Optimal absorpsiya uchun itrakoanzolni dori vositasini ovqatdan keyin darhol qabul qilish kerak. Kapsulalarni butunlay yutish kerak.

Ko'rsatma Dosa Terapiya davomiyligi
Vulvovaginal kandidiaz 200 mg 2 marta/kun 1 kun
200 mg 1 marta/kun 3 kun
O'tkir qizil qichitqi 200 mg 1 marta/kun 7 kun
Terining silliq yuzasidagi dermatofitozlar 200 mg 1 marta/kun 7 kun
100 mg 1 marta/kun 15 kun
Yuqori keratinizatsiyalangan teri joylaridagi zararlanishlar, masalan, qo'l va oyoq barmoqlari 200 mg 2 marta/kun 7 kun
100 mg 1 marta/kun 30 kun
Og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining kandidiozi 100 mg 1 marta/kun 15 kun
Itrakoanzolning og'iz orqali qabul qilinganida bioavailabilitysi ba'zi bemorlarda immunitet buzilishi bilan kamayishi mumkin, masalan, neyropeniya, OIV bilan kasallangan yoki transplantatsiya qilingan organlar bilan bemorlarda. Shuning uchun, doza ikki baravar oshirilishi kerak bo'lishi mumkin.
G'unchali keratit 200 mg 1 marta/kun 21 kun. Terapiya davomiyligi klinik ko'rinishning yaxshilanishiga qarab o'zgartirilishi mumkin.
Dermatofitlar va/yoki zamburug'ga o'xshash va mog'orli zamburug'lar sabab bo'lgan onihomikozlar

Puls-terapiya Dosalar va terapiya davomiyligi
Bitta puls-terapiya kursi har kuni 2 kapsulani Itrazol® 2 marta/kun (200 mg 2 marta/kun) qabul qilishni o'z ichiga oladi va bir hafta davom etadi. Qo'l barmoqlari tirnoqlarining zamburug'li zararlanishlarini davolash uchun 2 kurs tavsiya etiladi.
Oyoq barmoqlari tirnoqlarining zamburug'li zararlanishlarini davolash uchun 3 kurs tavsiya etiladi. Kurslar orasidagi davr, dori qabul qilinmaydigan, 3 hafta, natijalar davolash tugagandan so'ng, tirnoqlar o'sishi bilan aniq bo'ladi.
Onihomikozlarning lokalizatsiyasi 1-hafta 2-hafta 3-hafta 4-hafta 5-hafta 6-hafta 7-hafta 8-hafta 9-hafta
Oyoq barmoqlari tirnoqlarining zararlanishi, tirnoqlarining zararlanishi yoki zararlanishisiz qo'l barmoqlari tirnoqlarining zararlanishi 1-kurs Dori qabul qilinmaydigan haftalar 2-kurs Dori qabul qilinmaydigan haftalar 3-kurs
Qo'l barmoqlari tirnoqlarining zararlanishi 1-kurs Dori qabul qilinmaydigan haftalar 2-kurs
Davomiy davolash Dosa Terapiya davomiyligi
Oyoq barmoqlari tirnoqlarining zararlanishi, tirnoqlarining zararlanishi yoki zararlanishisiz qo'l barmoqlari tirnoqlarining zararlanishi 200 mg/kun 3 oy
Itrakoanzolning teri va tirnoq to'qimalaridan chiqarilishi qon plazmasidan sekinroq amalga oshiriladi. Shunday qilib, optimal klinik va mikologik ta'sirlar davolash tugagandan so'ng 2-4 hafta ichida teri infektsiyalarida va 6-9 oy ichida tirnoq infektsiyalarida erishiladi.

Sistema mikozlari

Ko'rsatma Dosa O'rtacha terapiya davomiyligi* Izohlar
Aspergillyoz 200 mg 1 marta/kun 2-5 oy Invaziv yoki tarqalgan kasallik holatida doza 200 mg 2 marta/kun oshirilishi kerak
Kandidiaz 100-200 mg 1 marta/kun 3 haftadan 7 oygacha
Kryptokokkoz (meningitdan tashqari) 200 mg 1 marta/kun 2 oydan 1 yilgacha -
Kryptokokk meningiti 200 mg 2 marta/kun 2 oydan 1 yilgacha Qo'llab-quvvatlovchi terapiya, "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang
Histoplazmoz 200 mg 1 marta/kun dan 200 mg 2 marta/kun gacha 8 oy -
Blastomikoz 100 mg 1 marta/kun dan 200 mg 2 marta/kun gacha 6 oy -
Spirortrixoz 100 mg 1 marta/kun 3 oy -
Parakoktsidiomikoz 100 mg 1 marta/kun 6 oy OIV bilan kasallangan bemorlarda bu dozaning samaradorligi haqida ma'lumot yo'q
Xromomikoz 100-200 mg 1 marta/kun 6 oy -

 

Yon ta'sirlarning rivojlanish chastotasi tasnifi VSO tavsiyalariga muvofiq: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); kamdan-kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha); juda kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha); juda juda kam (<1/10000, alohida xabarlarni o'z ichiga oladi); chastota noma'lum - mavjud ma'lumotlarga ko'ra, chastotani aniqlash imkoni yo'q.

Itrakonazolning kapsula shaklidagi dori vositasi xavfsizligi 8499 bemor ishtirok etgan 107 ochiq va ikki tomonlama ko'rinmas klinik tadqiqotlarda o'rganildi. Barcha 8499 bemor kamida bir marta kapsula shaklidagi itrakonazolni qabul qildilar, shundan so'ng davolash xavfsizligi baholandi.

Infektsiyalar va invaziyalar: kamdan-kam - rinitt, sinusit, yuqori nafas yo'llari infektsiyalari.

Qon hosil qilish tizimidan: juda kam - leykopeniya; chastota noma'lum - neyropeniya.

Immun tizimidan: kamdan-kam - gipersensitivlik.

Asab tizimidan: tez-tez - bosh og'rig'i; juda kam - gipesteziya, paresteziya.

Quloq organi va labirint buzilishlaridan: juda kam - quloqda shovqin.

Oshqozon-ichak tizimidan: tez-tez - qorin og'rig'i, qayt qilish; kamdan-kam - dispepsiya, q constipatsiya, meteorizm, diareya, qusish; juda kam - disgeziya.

Jigar va safro yo'llaridan: kamdan-kam - giperbilirobinemiya, jigar funksiyasining buzilishi.

Teridan va teri osti to'qimalaridan: kamdan-kam - toshma, qichish, urtikarija.

Buyraklar va siydik chiqarish tizimidan: juda kam - pollakiuriya.

Reproduktiv tizim va sut bezlaridan: kamdan-kam - menstruatsiya tsiklining buzilishi; juda kam - erektil disfunktsiya.

Umumiy buzilishlar: juda kam - shish sindromi.

Quyida itrakonazolning ichga qabul qilish uchun eritma shaklida va/yoki venaga yuborish uchun eritma shaklida qabul qilinishi bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar ro'yxati keltirilgan, klinik tadqiqotlarda qayd etilgan (in'ektsiya joyidagi yallig'lanish toifasiga tegishli nojo'ya ta'sirlar bundan mustasno, chunki bu nojo'ya ta'sirlar venaga yuborish uchun eritma shakliga xosdir).

Qon hosil qilish tizimidan: granulotsitopeniya, trombotsitopeniya.

Immun tizimidan: anafilaktoid reaksiyalar.

Metabolizm buzilishlaridan: giperglikemiya, giperkaliemiya, gipokaliemiya, gipomagneziya.

Psiqika buzilishlaridan: ongni chalkashtirish.

Asab tizimidan: periferik nevropatiya, bosh aylanishi, uyquchanlik.

Yurakdan: yurak yetishmovchiligi, chap qorincha yetishmovchiligi, takikardiya.

Tomirlaridan: arterial gipertoniya, arterial gipotenziya.

Nafas olish tizimidan: o'pka shishi, disfoniya, yo'tal.

Oshqozon-ichak tizimidan: oshqozon-ichak buzilishlari.

Jigar va safro yo'llaridan: gepatit, saraton, jigar yetishmovchiligi.

Teridan va teri osti to'qimalaridan: eritematöz toshma, gipergidroz.

Qon va mushak-skelet tizimidan: miyalgiya, artalgiya.

Buyraklar va siydik chiqarish tizimidan: buyrak funksiyasining yetishmovchiligi, siydikni ushlab turmaslik.

Umumiy buzilishlar: umumiy shishlar, yuz shishi, ko'krak og'rig'i, gipertemiya, og'riq, charchoq, titroq.

Laboratoriya va asbob-uskunalar ma'lumotlari: ALT faoliyatining oshishi, AST faoliyatining oshishi, qon plazmasida ALP faoliyatining oshishi, qon plazmasida LDH faoliyatining oshishi, qon urea konsentratsiyasining oshishi, GGT faoliyatining oshishi, jigar fermentlarining faoliyatining oshishi, umumiy siydik tahlilining ko'rsatkichlaridan normadan og'ish.

Itrakonazolning kapsula shaklidagi dori vositasining xavfsizligi 1 yoshdan 17 yoshgacha bo'lgan 165 bola ishtirok etgan 14 klinik tadqiqotda (4 ikki tomonlama ko'rinmas plasebo nazoratli tadqiqot, 9 ochiq tadqiqot va 1 ochiq fazaga ega bo'lgan keyingi ikki tomonlama ko'rinmas tadqiqot) baholandi.

Tadqiqotlar davomida eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar quyidagilar bo'lgan: bosh og'rig'i (3.0%), qusish (3.0%), qorin og'rig'i (2.4%), diareya (2.4%), jigar funksiyasining buzilishi (1.2%), qayt qilish (1.2%), urtikarija (1.2%), gipotenziya (1.2%). Bolalarda uchraydigan nojo'ya ta'sirlar xarakteri kattalar bemorlarda kuzatiladiganlarga o'xshash; shunga qaramay, bolalarda nojo'ya ta'sirlar chastotasi yuqoriroq.

 

Cmax itrako nazol plazmada 2-5 soat ichida og'iz orqali qabul qilinganidan keyin erishiladi. Neliney farmakokinetika sababli itrako nazol bir necha marta qabul qilinganida plazma qonida to'planadi. Css itrako nazol odatda taxminan 15 kun ichida erishiladi, bunda Cmax itrako nazol qiymatlari 0.5 mkg/ml, 1.1 mkg/ml va 2.0 mkg/ml ni tashkil etadi, mos ravishda 100 mg 1 marta/kun, 200 mg 1 marta/kun, 200 mg 2 marta/kun og'iz orqali qabul qilinganidan keyin. Oxirgi T1/2 odatda 16-28 soatni tashkil etadi bir marta qabul qilinganida va 34-42 soat bir necha marta qabul qilinganida. Itrako nazol plazma qonida konsentratsiyasi terapiya to'xtatilgandan keyin 7-14 kun ichida deyarli aniqlanmaydigan qiymatga tushadi, bu belgilangan dozaga va davolash davomiga bog'liq. Itrako nazolning plazmadagi umumiy o'rtacha klirensi venoz kiritish vaqtida 278 ml/min ni tashkil etadi. Itrako nazolning klirensi yuqori dozalar bilan kamayadi, bu uning jigar metabolizmi yo'llarining to'yinganligi bilan bog'liq.

Itrako nazol og'iz orqali qabul qilinganidan keyin tezda so'riladi. Cmax o'zgarmagan itrako nazol plazmada 2-5 soat ichida erishiladi kapsulani og'iz orqali qabul qilgandan keyin. Itrako nazolning og'iz orqali qabul qilinganida mutlaq biofaydalanuvchanligi taxminan 55% ni tashkil etadi. Og'iz orqali qabul qilinganida itrako nazolning maksimal biofaydalanuvchanligi kapsulalarni ovqatdan keyin darhol qabul qilishda kuzatiladi.

Itrako nazolning kapsulalarini qabul qilishda so'rilishi oshqozon kislotasi darajasi pasaygan bemorlarda kamayadi, masalan, oshqozon kislotasi sekretsiyasini bostiruvchi preparatlarni qabul qilish fonida (masalan, H2-reseptorlar antagonisti, proton pompasini inhibe qiluvchilar) yoki turli kasalliklar fonida ahlorhidriya bilan bemorlarda. Bunday bemorlarda och qoringa itrako nazol kapsulalarini qabul qilishda so'rilishi kislotali ichimliklar (masalan, dietik bo'lmagan kola) bilan birga qabul qilinganda oshadi. Itrako nazol kapsulalarini 200 mg bir marta och qoringa dietik bo'lmagan kola bilan birga H2-reseptorlar antagonisti ranitidinni oldindan qabul qilgandan keyin so'rilishi faqat itrako nazolni qabul qilish bilan so'rilish bilan taqqoslanadigan bo'ldi.

Itrako nazolning kapsulalar shaklida qabul qilinganida ekspozitsiyasi, ichimlik shaklida qabul qilingan bir xil doza bilan taqqoslaganda pastroqdir.

Itrako nazol 99.8% qon plazmasi oqsillari bilan, asosan, albomin bilan bog'lanadi (gidroksiitrako nazol albomin bilan 99.6% bog'lanadi). Shuningdek, lipidlar bilan bog'lanish qobiliyati ham kuzatilgan. Bog'lanmagan holda plazmada faqat 0.2% itrako nazol qoladi. Ko'rinadigan Vd >700 l, bu uning to'qimalarda sezilarli taqsimlanishini ko'rsatadi. O'pka, buyrak, suyak, oshqozon, milt va mushaklardagi konsentratsiyalar plazma qonidagi mos konsentratsiyalardan 2-3 baravar yuqori, bunda keratin mavjud to'qimalardagi konsentratsiya, ayniqsa terida, plazma qonidagi konsentratsiyadan taxminan 4 baravar yuqori. Spinal suyuqlikdagi konsentratsiya plazma qonidagi konsentratsiyadan sezilarli darajada past, shunga qaramay, itrako nazolning markaziy nerv tizimida mavjud infeksiyalar sababchilari ustida samaradorligi ko'rsatilgan.

In vitro tadqiqotlarda ko'rsatilganidek, CYP3A4 izofermenti itrako nazolning metabolizmida asosiy izoferment hisoblanadi. Itrako nazol jigarni faol metabolizmga duchor bo'lib, ko'plab metabolitlar hosil qiladi. Asosiy metabolit gidroksiitrako nazoldir, u in vitro itrako nazol bilan taqqoslanadigan antifungal faoliyatga ega. Gidroksiitrako nazolning plazma qonidagi konsentratsiyalari itrako nazolning konsentratsiyasidan taxminan 2 baravar yuqori.

Itrako nazol asosan faol bo'lmagan metabolitlar shaklida siydik (35%) va najas (54%) orqali bir hafta ichida chiqariladi. Itrako nazol va uning faol metaboliti gidroksiitrako nazolning buyrak orqali chiqarilishi dorining venoz kiritilgan dozasining 1% dan kam. 14C belgilangan itrako nazolning farmakokinetikasini o'rganish natijalariga asoslanib, o'zgarmagan itrako nazolning najas bilan chiqarilishi qabul qilingan dozaning 3% dan 18% gacha o'zgaradi.

Keratin mavjud to'qimalardan itrako nazolning qayta taqsimlanishi ahamiyatsiz bo'lgani uchun, bu to'qimalardan itrako nazolning chiqarilishi epidermisning regeneratsiyasi bilan bog'liq. Qon plazmasidan farqli o'laroq, itrako nazolning teridagi konsentratsiyasi 4 haftalik davolashni to'xtatgandan keyin 2-4 hafta davomida saqlanadi, va tirnoqdagi keratin ichida itrako nazol 1 hafta ichida davolashni boshlaganidan keyin aniqlanishi mumkin, 3 oylik davolash kursi tugagandan keyin kamida 6 oy davomida saqlanadi. 

 

Itrakonazol - yuqori dori o'zaro ta'sir potentsialiga ega bo'lgan preparat. Quyida turli xil dori o'zaro ta'sir turlari va ularga bog'liq umumiy tavsiyalar keltirilgan. Bundan tashqari, itrakonazol bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin bo'lgan dori vositalari misollari bilan jadval taqdim etilgan, bu dori guruhlari bo'yicha tartiblangan, foydalanishni osonlashtirish uchun. Misollar ro'yxati to'liq emas, shuning uchun itrakonazol bilan birga har qanday dori vositasini qo'llashda ularning metabolizmi, dori o'zaro ta'siri yo'llari, potentsial xavflar va birgalikda qo'llashga oid maxsus harakatlar haqida ma'lumot olish uchun qo'llanma o'rganilishi kerak. Itrakonazol asosan CYP3A4 izofermenti orqali metabolizatsiyalanadi. Ushbu metabolik yo'lni ishlatadigan yoki CYP3A4 izofermentining faoliyatini o'zgartiradigan boshqa moddalar itrakonazolning farmakokinetikasiga ta'sir qilishi mumkin. Itrakonazolni o'rtacha va kuchli CYP3A4 izofermenti induktorlar bilan birga qo'llaganda, itrakonazol va gidroksitrakonazolning bioavailabilitysi kamayishi mumkin, shuning uchun samaradorlik pasayishi mumkin. O'rtacha yoki kuchli CYP3A4 izofermenti inhibitori bilan birga qo'llash itrakonazolning bioavailabilitysini oshirishi mumkin, bu esa itrakonazolning farmakologik ta'sirlarini yanada kuchaytirishi yoki davomiyligini oshirishi mumkin.

Itrakonazolning so'rilishi oshqozon kislotaliligini kamaytirgan bemorlarda pasayadi. Oshqozon kislotaliligini kamaytiruvchi preparatlar itrakonazolning kapsulalardan so'rilishini buzadi. Ushbu ta'sirga qarshi kurashish uchun, agar oshqozon kislotaliligini kamaytiruvchi preparatlar qabul qilinayotgan bo'lsa, itrakonazol kapsulalarini kislotali ichimlik (masalan, dietasiz kola) bilan qabul qilish tavsiya etiladi (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).

Itrakonazol va uning asosiy metaboliti gidroksitrakonazol CYP3A4 ning kuchli inhibitorlaridir. Itrakonazol R-glycoprotein va ko'krak bezi saratoni qarshilik proteini (BCRP) dori transport molekulalarining inhibitori hisoblanadi. Itrakonazol CYP3A4 izofermenti orqali metabolizatsiyalanadigan dori vositalarining metabolizmini va R-glycoprotein va/yoki BCRP orqali dori transportini inhibe qilishi mumkin, natijada ushbu dori vositalarining va/yoki ularning faol metabolitlarining plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, itrakonazol bilan birga qo'llaganda. Plazmadagi konsentratsiyaning oshishi ushbu dori vositalarining terapevtik va nojo'ya ta'sirlarini kuchaytirishi yoki uzaytirishi mumkin. Ba'zi dori vositalari uchun itrakonazol bilan birga qo'llash plazmadagi dori konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Natijada, dori vositalarining samaradorligi pasayishi mumkin.

Itrakonazol terapiyasini to'xtatgandan so'ng, plazmadagi konsentratsiya 7-14 kun ichida aniqlash chegarasidan pastga tushadi, bu dozalar va terapiya davomiga bog'liq. Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda yoki CYP3A4 inhibitori qabul qilgan shaxslarda plazmadagi konsentratsiya sekinroq pasayadi. Bu itrakonazol ta'sir qiladigan dori vositalari bilan terapiyani boshlaganda alohida e'tiborga olish muhimdir.

Quyidagi umumiy tavsiyalar amal qiladi, agar jadvalda boshqacha ko'rsatilmagan bo'lsa:

 

Salomatlikka ko'ra, sog'lom ko'ngilli shaxslarda intravenoz itrakonazolni qo'llashda chap qorincha chiqarish fraksiyasining vaqtinchalik, belgisiz kamayishi kuzatilgan, bu itrakonazolning keyingi infuziyasidan oldin normallashgan. Olingan ma'lumotlarning klinik ahamiyati og'iz orqali qabul qilinadigan dori shakllari uchun noma'lum.

Itrakonazol salbiy inotrop ta'sirga ega. Itrakonazolni qabul qilish bilan bog'liq surunkali yurak yetishmovchiligi holatlari haqida xabar berilgan. Kunlik 400 mg itrakonazol dozasi bilan yurak yetishmovchiligi ko'proq kuzatilgan; kichikroq kunlik dozalar bilan bunday qonuniyat aniqlanmagan. Surunkali yurak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi taxminan kunlik doza bilan proporsional. Dori surunkali yurak yetishmovchiligi yoki bu simptomlar kompleksiga ega bo'lgan bemorlarga berilmasligi kerak, faqat mumkin bo'lgan foyda potentsial xavfdan ancha oshganda. Foyda va xavf nisbatini individual baholashda ko'rsatmalarning jiddiyligi, dozani belgilash rejimi va yurak yetishmovchiligi rivojlanishining individual xavf omillari (IHD, klapan zararlanishi, obstruktiv o'pka kasalliklari, buyrak yetishmovchiligi va shishlar bilan bog'liq boshqa kasalliklar) kabi omillarni hisobga olish kerak. Bunday bemorlarni surunkali yurak yetishmovchiligi belgilari va simptomlari haqida xabardor qilish va davolash davomida ularning paydo bo'lishini kuzatish zarur. Bunday belgilarning paydo bo'lishi bilan dori qabul qilishni to'xtatish kerak.

Yurakning hayotga tahdid soluvchi aritmiyalari va/yoki to'satdan o'lim bemorlarda itrakonazol va metadonni birgalikda qo'llashda kuzatilgan.

Kaltsiy kanallari blokatorlari salbiy inotrop ta'sirga ega bo'lishi mumkin, bu itrakonazol ta'siriga qo'shilishi mumkin. Bundan tashqari, itrakonazol kaltsiy kanallari blokatorlarining metabolizmini inhibe qilishi mumkin. Shuning uchun, itrakonazol va kaltsiy kanallari blokatorlarini birgalikda qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak, chunki bu surunkali yurak yetishmovchiligi xavfini oshiradi.

Itrakonazol bilan birgalikda ba'zi dori vositalarini qabul qilish itrakonazolning samaradorligini va/yoki birgalikda qo'llaniladigan dori vositalarining samaradorligini o'zgartirishi, hayotga tahdid soluvchi nojo'ya ta'sirlar va/yoki to'satdan o'limga olib kelishi mumkin. Itrakonazol bilan birgalikda qabul qilinishi mumkin bo'lmagan dori vositalari, birgalikda qo'llash uchun tavsiya etilmagan va/yoki ehtiyotkorlik bilan birgalikda qo'llash uchun tavsiya etilgan dori vositalari "Dori o'zaro ta'siri" bo'limida keltirilgan.

Itrakonazol va boshqa azol tuzilishiga ega antifungal vositalar o'rtasida kesishgan giperosensitivlik mavjudligi to'g'risida ma'lumotlar cheklangan. Agar boshqa azollarga nisbatan giperosensitivlik mavjud bo'lsa, itrakonazolni ehtiyotkorlik bilan belgilash tavsiya etiladi.

Itrakonazolning kapsula va ichga qabul qilish uchun eritma shakllarini o'zaro almashtirish tavsiya etilmaydi, chunki ichga qabul qilish shaklida itrakonazolning ekspozitsiyasi kapsula shaklidan yuqori, hatto bir xil dozalarni qabul qilishda ham.

Oshqozon shirasining kislotaliligi pasayganda kapsulalardan itrakonazolning so'rilishi buziladi. Oshqozon shirasining kislotaliligi pasaygan bemorlarga (masalan, ahloridriya bilan bemorlar) yoki dori vositalarini (masalan, oshqozon sekretsiyasini bostiruvchi dori vositalari) qabul qilgan bemorlarga itrakonazolni kapsulalar bilan birga kislotali ichimliklar (masalan, dietik bo'lmagan kola) bilan qabul qilish tavsiya etiladi. Dori vositasining antifungal faoliyatini nazorat qilish va zarurat tug'ilganda itrakonazol dozasi oshirilishi kerak.

Itrakonazolni qo'llashda juda kam hollarda jigarning og'ir toksik zararlanishi, shu jumladan bir necha holatlarda o'lim bilan tugaydigan o'tkir jigar yetishmovchiligi rivojlangan. Bunday holatlar ko'pincha allaqachon jigar kasalliklari mavjud bo'lgan bemorlarda, boshqa og'ir kasalliklari bo'lgan bemorlarda, itrakonazol sistematik kasalliklarni davolash uchun belgilangan bemorlarda va shuningdek, boshqa gapatotoksik ta'sirga ega dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda kuzatilgan. Biroq, ba'zi bemorlarda biron bir hamroh kasallik yoki jigar zararlanishi uchun aniq xavf omillari bo'lmagan. Bunday holatlarning bir nechtasi davolashning birinchi oyida, ba'zilari esa davolashning birinchi haftasida yuzaga kelgan. Shuning uchun, itrakonazol terapiyasini oladigan bemorlarda jigar funksiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Hepatit rivojlanishiga ishora qiluvchi simptomlar, ya'ni anoreksiya, qusish, zaiflik, qorin og'rig'i va siydikning rangining o'zgarishi paydo bo'lganda, davolashni darhol to'xtatish va jigar funksiyasini tekshirish zarur. Jigar fermentlarining faolligi oshgan, faol fazada jigar kasalligi yoki boshqa dori vositalarini qabul qilish natijasida toksik jigar zararlanishini boshdan kechirgan bemorlarga itrakonazol bilan davolash belgilanishi kerak emas, faqat kutayotgan foyda potentsial jigar zararlanishi xavfidan oshganda. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda yoki boshqa dori vositalarining gapatotoksik ta'sirini ko'rsatgan bemorlarda jigar funksiyasi laboratoriya parametrlarini nazorat qilish tavsiya etiladi. Itrakonazol asosan jigarda metabolizlanadi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda itrakonazolning to'liq T1/2 biroz oshganligi sababli, itrakonazolning qon plazmasidagi konsentratsiyasini nazorat qilish va zarurat tug'ilganda dori dozasi tuzatish tavsiya etiladi.

Itrakonazolni buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llash bo'yicha ma'lumotlar cheklangan, ba'zi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda itrakonazolning ekspozitsiyasi pasayishi mumkin. Shuning uchun, bunday bemorlarga dori ehtiyotkorlik bilan belgilanishi kerak. Itrakonazolning qon plazmasidagi konsentratsiyasini nazorat qilish va zarurat tug'ilganda dori dozasi tuzatish tavsiya etiladi.

Ba'zi immuniteti buzilgan bemorlarda, masalan, neytropeniya, OIV bilan kasallangan bemorlar yoki organ transplantatsiyasi operatsiyasini o'tkazgan bemorlarda itrakonazolning biofaolligi pasayishi mumkin. Shuning uchun, dori bu bemorlar guruhida klinik manzaraga qarab tuzatilishi kerak.

Farmakokinetik xususiyatlar (qarang "Farmakokinetika" bo'limi) tufayli itrakonazol kapsula shaklida hayotga tahdid soluvchi sistematik mikozlarni davolashni boshlash uchun tavsiya etilmaydi.

Davolovchi shifokor OIV bilan kasallangan bemorlarda, OIV bilan bog'liq kasalliklar xavfi mavjud bo'lgan bemorlarda qo'llab-quvvatlovchi terapiya belgilash zarurligini baholashi kerak.

Itrakonazolni bolalarda qo'llash bo'yicha klinik ma'lumotlar yetarli emas, shuning uchun dori faqat davolashdan kutilayotgan foyda potentsial xavfdan oshganda belgilanishi kerak.

Reproduktiv yoshdagi ayollar, dori qabul qilayotganlar, davolash davomida va uning tugashidan keyin birinchi menstruatsiyagacha to'g'ri kontratseptiv usullarni qo'llashlari kerak.

Itrakonazolni qabul qilish bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan periferik nevropatiya paydo bo'lganda davolashni to'xtatish kerak.

Sistematik kandidazlarda, flukonazolga chidamli Candida shtammlari tomonidan keltirilgan deb taxmin qilingan, itrakonazolga nisbatan sezgirlikni taxmin qilish mumkin emas, shuning uchun itrakonazol terapiyasini boshlashdan oldin sezgirlikni tekshirish tavsiya etiladi.

Itrakonazolni qariyalarda qo'llash bo'yicha ma'lumotlar cheklangan. Dori faqat davolashdan kutilayotgan foyda potentsial xavfdan oshganda belgilanishi kerak. Umuman olganda, qariyalarda dori dozasi tanlashda jigar, buyrak, yurak-qon tomir tizimi funksiyasining pasayishi va hamroh kasalliklar yoki boshqa dori terapiyasi haqida e'tibor berish tavsiya etiladi.

Itrakonazolni qabul qilayotgan bemorlarda vaqtinchalik yoki doimiy eshtirish qobiliyatining yo'qolishi haqida xabar berilgan. Ba'zi hollarda eshtirish qobiliyatining yo'qolishi xininidin bilan birgalikda qabul qilishda kuzatilgan (qarang "Qarshi ko'rsatmalar" va "Dori o'zaro ta'siri"). Eshtirish odatda itrakonazol terapiyasi tugagandan so'ng tiklanadi, ammo ba'zi bemorlarda eshtirish qobiliyatining yo'qolishi qaytarilmasdir.

Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda itrakonazolning reproduktiv toksikligi kuzatilgan.

Mukovissidoz (kistoz fibroz) bo'lgan bemorlarda itrakonazolning qon plazmasidagi konsentratsiyasi 2.5 mg/kg dozada kuniga 2 marta ichga qabul qilishda o'zgaruvchanlik kuzatilgan. Natijada, itrakonazolning terapevtik Css plazmada erishilmasligi mumkin. Css >250 ng/ml taxminan 16 yoshdan katta bemorlarning 50% da erishilgan va 16 yoshdan kichik bemorlarda esa erishilmagan. Agar itrakonazol kapsulalar shaklida davolashga javob bo'lmasa, alternativ terapiyaga o'tish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.

Itrakonazolning transport vositalarini boshqarish va texnikalar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Boshqa nojo'ya ta'sirlar, masalan, bosh aylanishi, ko'rishning buzilishi va eshtirish qobiliyatining yo'qolishi (qarang "Nojo'ya ta'sirlar") paydo bo'lishi mumkinligini hisobga olish kerak. Yuqorida keltirilgan nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lganda, ushbu faoliyat turlarini bajarishdan saqlanish kerak. 

 

Belgilari, itrakonazolning ortiqcha dozasi bilan bog'liq bo'lgan belgilari odatdagi dozalarini qo'llashda kuzatiladigan dozaga bog'liq nojo'ya ta'sirlarga mos keladi.

Davolash: maxsus antidot mavjud emas. Ortqacha dozada qo'llanilganda qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazilishi kerak. Itrakonazol organizmdan gemodializ orqali chiqarilmaydi. Itrakonazol bilan ortiqcha dozani davolashni tuzatish maqsadida toksikologik markazga murojaat qilish tavsiya etiladi.