1 flakon preparat tarkibida:

Faol modda: amikatsin (amikatsin sulfat shaklida) 100 mg, 250 mg, 500 mg yoki 1000 mg.

Yordamchi moddalar: natriy tsitrat, natriy metabisulfit, sulfat kislota, in'ektsiya uchun suv. 

 

Amikatsin aminoglikozidlar guruhiga mansub yarim sintetik antibiotik bo'lib, keng spektrli grammanfiy mikroorganizmlarga, shu jumladan Pseudomonas va ba'zi grammusbat mikroorganizmlarga nisbatan faol.

Hisobga olinadigan grammanfiy mikroorganizmlar: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, indol-pozitiv va indol-negaativ Proteus spp., Klebsiella, Enterobacter va Serratia spp., Minea-Herellae, Citrobacter freundii, Salmonella, Shigella, Acinetobacter va Providencia spp.

Yuqorida keltirilgan grammanfiy mikroorganizmlarning ko'plab shtammlari, gentamitsin va tobramitsin bilan chidamli bo'lib, amikatsinga in vitro nisbatan sezgir.

Amikatsinga sezgir asosiy grammusbat mikroorganizmlar Staphylococcus aureus bo'lib, metitsillin-chidamli shtammlarni o'z ichiga oladi. Amikatsin boshqa grammusbat mikroorganizmlarga nisbatan ma'lum darajada faol, shu jumladan ba'zi Streptococcus pyogenes, Enterokoklar va Diplococcus pneumoniae shtammlariga.

Akatsin sezgir grammanfiy mikroorganizmlar tomonidan keltirilgan og'ir infeksion kasalliklarni qisqa muddatli davolash uchun ko'rsatilgan, shu jumladan Pseudomonas spp.; shuningdek, Akatsin diagnostika qilingan yoki taxmin qilingan stafilokok infeksiyasini davolash uchun ishlatilishi mumkin (u stafilokoklar tomonidan keltirilgan infeksion kasalliklarni davolashda tanlangan preparat emas). Yuqorida keltirilgan vaziyatlar grammanfiy mikroorganizmlar yoki stafilokoklar tomonidan keltirilgan og'ir infeksion kasalliklarni boshlang'ich davolash, grammanfiy mikroorganizmlar va stafilokoklar tomonidan keltirilgan aralash infeksiyalarni davolash, shuningdek, boshqa antibiotiklarga allergiyasi bo'lgan bemorlarda davolashni o'z ichiga oladi.

Amikatsin bilan davolashni mikroorganizmlarning sezgirlik tadqiqotlari natijalari olinmaguncha boshlash mumkin; zarur bo'lganda, jarrohlik aralashuvlari o'tkazilishi mumkin.

Antibakterial vositalarni to'g'ri ishlatish bo'yicha rasmiy qo'llanmalarda keltirilgan ma'lumotlarni hisobga olish tavsiya etiladi. 

 

Aminglikozidlar bilan tanish bo'lgan o'zaro gipertashqi sezgirlik sababli, ushbu guruhdagi har qanday dori vositasini qo'llash uchun gipertashqi sezgirlik yoki aminoglikozidlarni qo'llash tarixida kuzatilgan og'ir nojo'ya reaktsiyalar kontrendikatsiya bo'lishi mumkin. 

 

Акацин можно вводить в/м или в/в.

Акацин не следует смешивать с другими лекарственными средствами, препарат необходимо вводить отдельно в соответствии с рекомендованным режимом дозирования и способом введения.

Режим дозирования Акацина подбирается индивидуально с учетом массы тела пациента.

Во время терапии Акацином следует периодически контролировать функцию почек. Функцию почек следует оценивать на основании концентрации креатинина в сыворотке крови (Cсr) или на основании расчетного показателя клиренса эндогенного креатинина (Clсr); оценка функции почек на основании уровня азота мочевины крови (АМК) является значительно менее предпочтительной.

Необходимо контролировать уровень амикацина в сыворотке крови с целью подтверждения того, что концентрация лекарственного средства находится в пределах допустимых значений и не превышает их.

Во время терапии Акацином рекомендуется периодически контролировать Cmax и Cmin. Следует избегать ситуаций, когда Cmax (30-90 минут после инъекции) превышает 35 мкг/мл, и Cmin (перед введением следующей дозы) превышает 10 мкг/мл; при необходимости, дозу препарата следует соответствующим образом корректировать. У пациентов с нормальной функцией почек Акацин допустимо вводить один раз в сутки; Cmax при этом может превышать 35 мкг/мл.

При большинстве инфекций предпочтительным является в/м введение препарата. Акацин можно вводить в/в в виде медленной струйной инъекции (2-3 минуты) или в виде инфузии (0,25% раствор; в течение не менее 30 минут) при жизнеугрожающих инфекциях или у пациентов, у которых в/м введение препарата не представляется возможным.

В/м и в/в введение

При неосложненных инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, ответ на лечение препаратом в рекомендованных дозах отмечается в течение 24-48 часов.

В случае отсутствия клинического ответа на лечение в течение 3-5 дней, следует рассмотреть вопрос о проведении альтернативной терапии.

При необходимости для приготовления раствора для в/в введения следует развести препарат в физиологическом растворе или 5% водном растворе декстрозы. Приготовленный раствор следует использовать сразу, его не следует хранить.

Взрослые и дети старше 12 лет

Рекомендованная доза амикацина для взрослых и детей старше 12 лет с нормальной функцией почек (Clсr составляет 50 мл/мин и более) при в/м и в/в введении составляет 15 мг/кг один раз в сутки; рекомендованная доза может быть разделена на две равные части - по 7,5 мг/кг каждые 12 часов. Общая суточная доза амикацина не должна превышать 1,5 г.

При эндокардите и фебрильной нейтропении лекарственное средство следует вводить с частотой два раза в сутки (данные, свидетельствующие об эффективности однократного ежедневного применения амикацина в подобных ситуациях, ограничены).

Дети в возрасте от 4 недель до 12 лет

Рекомендованная доза амикацина для детей в возрасте от 4 недель до 12 лет с нормальной функцией почек при в/м и в/в (медленная инфузия) введении составляет 15-20 мг/кг один раз в сутки или 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

При эндокардите и фебрильной нейтропении лекарственное средство следует вводить с частотой два раза в сутки (данные, свидетельствующие об эффективности однократного ежедневного применения амикацина в подобных ситуациях, ограничены).

Новорожденные дети

Начальная нагрузочная доза амикацина составляет 10 мг/кг, в последующем - 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

Недоношенные новорожденные дети

Рекомендованная доза амикацина составляет 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

Продолжительность терапии Акацином, как правило, составляет 7-10 дней; общая суточная доза амикацина (вне зависимости от путей введения) не должна превышать 15-20 мг/кг. При осложненных инфекциях, когда рассматривается вопрос о более продолжительном применении препарата (более 10 дней), следует провести повторную оценку терапии амикацином и впоследствии при дальнейшем использовании лекарственного средства контролировать функцию почек, органа слуха и вестибулярного аппарата, а также уровень амикацина в сыворотке крови.

В случае отсутствия значимого клинического ответа на лечение через 3-5 дней после начала использования препарата, его применение следует прекратить и повторно оценить чувствительность возбудителя инфекции к антибиотикам. Отсутствие ответа на терапию может быть связано с резистентностью микроорганизма или с наличием очагов инфекции, которые требуют хирургического лечения (например, дренирование).

Специальные рекомендации по в/в введению

Продолжительность в/в инфузии у взрослых составляет 30-60 минут.

У детей объем растворителя зависит от необходимой переносимой дозы препарата. Как правило, продолжительность в/в инфузии у детей составляет 30-60 минут; у новорожденных детей продолжительность в/в инфузии составляет 1-2 часа.

Пациенты пожилого возраста

Амикацин выводится почками. При использовании Акацина у пациентов пожилого возраста необходимо контролировать функцию почек; в случае если у таких пациентов отмечаются нарушения функции почек, дозу препарата следует соответствующим образом корректировать.

Жизнеугрожающие инфекции и/или инфекции, вызванные Pseudomonas

У взрослых доза амикацина может быть увеличена до 500 мг каждые 8 часов. Суточная доза лекарственного средства не должна превышать 1,5 г, а длительность лечения не должна превышать 10 дней. Максимальная общая доза амикацина у взрослых не должна превышать 15 г.

Инфекции мочевыводящих путей (за исключением инфекций, вызванных Pseudomonas)

Суточная доза амикацина составляет 7,5 мг/кг, ее необходимо разделить на две равные части (у взрослых это эквивалентно режиму дозирования - 250 мг амикацина два раза в сутки). Поскольку активность амикацина усиливается при повышении рН мочи, одновременно можно использовать препараты, которые увеличивают рН мочи.

Нарушения функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек (Clсr составляет менее 50 мл/мин) однократное ежедневное введение амикацина в суточной дозе нежелательно, так как у таких пациентов будут регистрироваться высокие значения Cmin (см. ниже).

У пациентов с нарушениями функции почек, которые получают терапию Акацином в стандартных дозах (частота приема препарата составляет два или три раза в сутки), необходимо контролировать концентрацию амикацина в сыворотке крови с использованием надлежащих методов исследования. Режим дозирования у таких пациентов следует корректировать либо путем увеличения интервала между введениями амикацина в стандартных дозах, либо путем снижения дозы лекарственного средства при фиксированных интервалах между введениями.

Оба подхода предполагают определение Clсr или Cсr, поскольку эти показатели коррелируют со значениями периода полувыведения аминогликозидов у пациентов с нарушениями функции почек. Нижеуказанные режимы дозирования амикацина следует использовать с учетом тщательного мониторинга клинического статуса пациента и лабораторных показателей; при необходимости режимы дозирования следует соответствующим образом корректировать, в том числе при проведении процедуры диализа.

Увеличение интервала между введениями амикацина в стандартных дозах

Если определить Clсr не представляется возможным, а состояние пациента стабильное, интервал между введениями амикацина в стандартной разовой дозе (доза у пациентов с нормальной функцией почек при двукратном введении лекарственного средства в сутки, 7,5 мг/кг) в часах может быть рассчитан путем умножения Cсr на число 9; (например, если Cсr составляет 2 мг/100 мл, амикацин в рекомендованной разовой дозе (7,5 мг/кг) следует вводить с интервалом в 18 часов) (см. Таблицу).

Таблица. Интервал между введениями (в/м) амикацина у пациентов с нарушениями функции почек

Cсr(мг/100 мл) | - | Интервал между введениями (в/м) амикацина в дозе 7,5 мг/кг (часы)
1,5 | × 9 = | 13,5
2,0 | 18,0
2,5 | 22,5
3,0 | 27,0
3,5 | 31,5
4,0 | 36,0
4,5 | 40,5
5,0 | 45,0
5,5 | 49,5
6,0 | 54,0

В связи с тем, что во время терапии Акацином функция почек может значительно изменяться, следует часто проводить мониторинг показателей Cсr и при необходимости корректировать режим дозирования препарата.

Снижение дозы амикацина при фиксированных интервалах между введениями

В случаях, когда у пациентов с нарушениями функции почек необходимо вводить амикацин через фиксированные интервалы времени, дозу лекарственного средства следует снижать. В подобных ситуациях необходимо контролировать уровень амикацина в сыворотке крови с целью подтверждения того, что концентрация лекарственного средства в сыворотке крови не превышает допустимые значения, и доза препарата подобрана надлежащим образом. Если определить концентрацию амикацина в сыворотке крови не представляется возможным, а состояние пациента стабильное, наиболее предпочтительно в качестве индикаторов степени нарушений функции почек при выборе режима дозирования использовать показатели Cсr и Clсr.

Начинать терапию следует с введения амикацина в стандартной дозе 7,5 мг/кг, которая используется в качестве нагрузочной дозы. Эта доза соответствует стандартной рекомендованной дозе у пациентов с нормальной функцией почек, как указано выше.

Для расчета поддерживающих доз амикацина (фиксированный интервал между введениями - 12 часов) нагрузочную дозу необходимо снизить с учетом показателя Clсr пациента:

Поддерживающая доза амикацина каждые 12 часов = Clсr у пациента (мл/мин) × нагрузочная доза амикацина (мг)/Clсr в норме (мл/мин).

Альтернативный ориентировочный способ определения дозы амикацина при 12-часовом интервале введения (для пациентов, у которых известны значения Cсr в равновесном состоянии):

Поддерживающая доза амикацина каждые 12 часов = стандартная рекомендованная доза/Cсr.

Вышеуказанные режимы дозирования не являются строго рекомендованными, они могут использоваться в тех случаях, когда определить концентрацию амикацина в сыворотке не представляется возможным.

Интраперитонеальное введение

После диагностического исследования по поводу перитонита или после контаминации брюшины микроорганизмами вследствие контакта с содержимым желудочно-кишечного тракта во время хирургической операции, Акацин (0,25% раствор (2,5 мг/мл)) можно использовать в качестве ирригационного раствора после выхода пациента из состояния общей анестезии. Внутрибрюшинное введение амикацина не рекомендовано у детей младшего возраста.

Другие способы введения

Акацин (0,25% раствор (2,5 мг/мл)) можно использовать в качестве ирригационного раствора в полостях абсцессов, плевральной и брюшной полости, желудочках головного мозга.

Препарат предназначен только для одноразового использования.

Цвет раствора может изменяться от бесцветного до бледно-желтого, эффективность препарата при этом не снижается.

После разбавления в 0,9% растворе хлорида натрия или в 5% растворе глюкозы препарат химически и физически стабилен в течение 24 часов при температуре не выше 25 °C.

С учетом сохранения микробиологической чистоты приготовленный раствор следует использовать сразу. Если готовый к применению раствор не был использован сразу, то ответственность за длительность и условия хранения несет пользователь. Если разведение раствора перед применением происходит в ненадлежащих асептических условиях, то его следует хранить не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °C. 

 

Nojo'ya reaktsiyalar quyida MedDRA bo'yicha tizimli-organik klasslar bo'yicha keltirilgan. Nojo'ya reaktsiyalarning chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100, lekin < 1/10); kamdan-kam (≥ 1/1000, lekin < 1/100); juda kam (≥ 1/10000, lekin < 1/1000); juda juda kam (< 1/10000); chastota noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida baholash mumkin emas).

* "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang.

Barcha aminoglikozidlar ototoksik va nefrotoksik ta'sir ko'rsatishi va nerv-mushak blokadasini keltirib chiqarishi mumkin. Bunday ta'sir ko'proq buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda, boshqa ototoksik yoki nefrotoksik preparatlar bilan davolangan bemorlarda, shuningdek, aminoglikozidlar bilan tavsiya etilganidan ko'proq vaqt davomida va/yoki yuqori dozada davolangan bemorlarda kuzatilgan.

Buyrak funktsiyasidagi o'zgarishlar odatda qaytariladigan xarakterga ega va davolash to'xtatilgandan so'ng yo'qoladi.

Sakkizinchi bosh miya nerviga nisbatan toksik ta'sir eshitishning yo'qolishi, muvozanatni yo'qotish yoki ikkalasini bir vaqtning o'zida keltirib chiqarishi mumkin. Amikatsin avvalambor eshitish funktsiyasiga ta'sir qiladi. Koxlear shikastlanish yuqori chastotali karlik bilan, ko'pincha klinik eshitish yo'qotilishidan oldin yuzaga keladi, bu keyinchalik audiometrik tekshirishda aniqlanadi.

Amikatsin intravitreal kiritilgandan so'ng, ba'zi hollarda qaytarilmas ko'rish yo'qotilishiga olib keladigan makulyar infarkt holatlari haqida xabar berilgan.

Tavsiya etilgan ehtiyot choralariga va mos dozaj rejimlariga rioya qilinganida, quloqda shovqin, vertigo, qisman qaytariladigan karlik, teri toshmasi, dori loxorati, bosh og'rig'i, paresteziya, qayt qilish va qusish kabi nojo'ya reaktsiyalar kamdan-kam yuzaga keladi. Buyrak shikastlanishi belgilari, jumladan, siydikda albomin, silindrlar, eritrotsitlar yoki leykotsitlar, azotemiya va oliguriya paydo bo'lishi juda kam kuzatilgan.

Shubhali nojo'ya reaktsiyalar haqida xabarlar

Dori vositasini ro'yxatdan o'tkazgandan so'ng shubhali nojo'ya reaktsiyalar haqida xabarlar muhimdir. Agar bemorda dori vositasiga jiddiy nojo'ya reaktsiya yoki ushbu bo'limda tasvirlanmagan yangi nojo'ya reaktsiya aniqlansa, Ijtimoiy farmakologiya tizimi bo'yicha xabar berishingizni so'raymiz. 

 

Farmakodinamikasi

Amikatsin aminoglikozidlar guruhiga mansub yarim sintetik antibiotik bo'lib, Kanamitsin A dan olinadi. U Pseudomonas, Escherichia coli va ba'zi gram ijobiy mikroorganizmlar, masalan, Staphylococcus aureus ga nisbatan keng spektrli faoliyatga ega.

Aminoglikozid antibiotiklar bakteritsid ta'sirga ega. Aminoglikozidlarning ta'sir mexanizmi to'liq o'rganilmagan, ular sezgir mikroorganizmlarning hujayralarida oqsil sintezini inhibe qiladi, 30S ribosoma subbirligi bilan qaytarilmasdan bog'lanadi, deb taxmin qilinadi.

Farmakokinetikasi

Amikatsin intramuskulyar (v/m) kiritilgandan so'ng tezda so'riladi va sistematik qon oqimiga kiradi. Amikatsinning qon serumidagi maksimal konsentratsiyasi (Cmax) 500 mg dozada v/m kiritilganda 1 soatdan so'ng erishiladi va taxminan 20 mg/ml ni tashkil etadi, kiritilgandan 10 soatdan so'ng qon serumidagi konsentratsiya taxminan 2 mkg/ml ga kamayadi.

Amikatsinning qon serumidagi oqsillarga bog'lanish darajasi 20% va undan kam, 10-12 soat davomida dori vositasining qon serumidagi konsentratsiyasi sezgir mikroorganizmlar uchun bakteritsid konsentratsiyalar oralig'ida bo'ladi.

Amikatsin 500 mg dozada venadaxil (v/v) infuziya shaklida 30 daqiqa davomida bir marta kiritilganda Cmax o'rtacha 38 mkg/ml ni tashkil etdi. Qayta infuziyalar davomida normal buyrak funksiyasiga ega kattalarda dori vositasining organizmda to'planishi kuzatilmagan; buyrak funksiyasining pasayishi amikatsinning organizmda to'planishiga olib keladi.

Normal buyrak funksiyasiga ega kattalarda dori vositasining yarim chiqarilish davri 2-3 soatni tashkil etadi.

Bir marta v/m yoki v/v kiritilgandan so'ng amikatsinning taxminan 94-98% kiritilgan dozasidan 24 soat ichida o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi, bu glomerulyar filtratsiya jarayoni orqali amalga oshiriladi. Amikatsinning siydikdagi konsentratsiyasi 250 mg dozada v/m kiritilgandan so'ng dastlabki 6 soat davomida o'rtacha 563 mkg/ml va keyingi 1-6 soat davomida 163 mkg/ml ni tashkil etadi. 500 mg dozada v/m kiritilganda normal buyrak funksiyasiga ega kattalarda dori vositasining siydikdagi konsentratsiyasi o'rtacha 832 mkg/ml ni tashkil etadi.

Amikatsin ekstrasellyar suyuqlikda taqsimlanadi va asosan glomerulyar filtratsiya orqali o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Amikatsin parenteral kiritilgandan so'ng amniotik suyuqlikda, plevral suyuqlikda va peritoneal bo'shliqda aniqlanadi.

Klinik tadqiqotlar natijalari ko'rsatadiki, kuniga bir necha marta kiritilganda amikatsinning yangi tug'ilgan bolalardagi orqa miya suyuqligidagi konsentratsiyalari qon serumidagi konsentratsiyalarning taxminan 10-20% ni tashkil etadi va meningitda qon serumidagi konsentratsiyalarning 50% gacha yetishi mumkin.

V/m va v/v kiritish

Yangi tug'ilgan bolalarda, ayniqsa, erta tug'ilganlarda amikatsinning buyraklar orqali chiqarilish tezligi pasayadi.

Amikatsinning farmakokinetik parametrlari yangi tug'ilgan bolalarda (1-6 kunlik yosh) klinik tadqiqotlarda baholandi, tug'ilish vazniga qarab (2000 g dan kam, 2000-3000 g va 3000 g dan ko'p) v/m va/yoki v/v kiritish 7,5 mg/kg dozada amalga oshirildi. 3000 g dan ortiq vaznga ega yangi tug'ilgan bolalarda amikatsinning klirensi 0,84 ml/min/kg ni tashkil etdi, dori vositasining oxirgi yarim chiqarilish davri taxminan 7 soatni tashkil etdi; boshlang'ich taqsimlanish hajmi va muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi 0,3 ml/kg va 0,5 mg/kg ni tashkil etdi. Tug'ilish vazni past bo'lgan yangi tug'ilgan bolalar guruhlarida (2000 g dan kam, 2000-3000 g) amikatsinning klirens ko'rsatkichlari pastroq, yarim chiqarilish davri ko'rsatkichlari esa yuqoridagi guruhga nisbatan yuqoriroq bo'ldi (3000 g dan ko'p). 12 soatlik interval bilan bir necha marta kiritilgandan so'ng 5 kun ichida barcha tadqiqot guruhlarida dori vositasining organizmda to'planishi kuzatilmagan. 

 

Dori dozadan ortiqcha qabul qilingan taqdirda nefro-, oto- va neyrotoksik (nerv-muscle blokada) reaksiyalar rivojlanish xavfi mavjud. Agar nerv-muscle blokada va nafas olish to'xtashi yuzaga kelsa, tegishli davolashni amalga oshirish zarur, shu jumladan, kaltsiy (10-20% kaltsiy glukonati yoki kaltsiy laktobionatini o'z ichiga olgan dori vositalarini) kiritish. Agar dozadan ortiqcha qabul qilish yoki toksik reaksiyalar rivojlansa, amikatsinni organizmdan chiqarish jarayonini gemodializ yoki peritoneal dializ o'tkazish orqali tezlashtirish mumkin.

Amikatsin plazma qonida konsentratsiyasi shuningdek, uzluksiz arteriovenoz gemofiltratsiya jarayonini o'tkazish paytida kamayadi. Yangi tug'ilgan bolalarda qon almashish jarayonini o'tkazish masalasini ko'rib chiqish mumkin. 

 

При применении Акацина пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости.

Акацин необходимо с осторожностью использовать у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью, поражениями органа слуха или вестибулярного аппарата и сниженной клубочковой фильтрацией. Необходимо проводить тщательный клинический мониторинг пациентов, получающих терапию аминогликозидами для парентерального введения в связи с потенциальным ототоксическим и нефротоксическим действием препаратов данной группы. Безопасность лечения в течение более 14 дней не установлена.

Если ожидается, что продолжительность терапии Акацином составит 7 дней и более у пациентов с нарушениями функции почек или 10 дней у других пациентов, они должны пройти аудиометрическое исследование перед началом использования препарата и повторно во время лечения.

Нефротоксичность

Аминогликозиды являются потенциально нефротоксичными лекарственными средствами; их нефротоксическое действие не зависит от Cmax. Риск развития нефротоксического действия повышается у пациентов с нарушениями функции почек, а также у пациентов, получающих терапию аминогликозидами в высоких дозах или в течение длительного периода времени.

Перед началом использования Акацина и ежедневно во время курса лечения у пациентов следует контролировать функцию почек, используя рутинные методы исследования; при этом пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости. При развитии нарушений функции почек, таких как наличие цилиндров, лейкоцитов или эритроцитов в моче, альбуминурия, снижение Clсr, снижение удельной плотности мочи, повышение АМК и Cсr или олигурия, дозу препарата следует снизить. При усугублении азотемии или при прогрессирующем снижении диуреза применение Акацина следует прекратить.

У пациентов пожилого возраста, у которых функция почек может быть снижена, при этом результаты рутинных скрининговых исследований (т.е. показатели АМК и Cсr) могут на это не указывать, измерение Clсr может быть более целесообразным. Мониторинг функции почек у пациентов пожилого возраста, получающих терапию аминогликозидами, является крайне необходимым.

При применении Акацина необходимо тщательно контролировать функцию почек, особенно у пациентов с уже имеющимися или предполагаемыми нарушениями функции почек в начале лечения, а также у пациентов, у которых нарушения функции почек возникли впервые во время терапии (в начале лечения функция почек у них была нормальной).

При использовании препарата необходимо контролировать уровень амикацина в сыворотке крови с целью подтверждения того, что концентрация лекарственного средства находится в пределах допустимых значений и не превышает их. Необходимо контролировать анализы мочи на предмет снижения удельной плотности мочи, повышения уровня белка и наличия клеток или цилиндров в моче; периодически необходимо контролировать показатели АМК и Cсr, а также Clсr. Пациентам пожилого возраста, а также пациентам из группы высокого риска следует несколько раз во время курса терапии проходить аудиометрическое обследование. При появлении признаков ототоксического (головокружение, вертиго, шум и звон в ушах и потеря слуха) или нефротоксического действия следует корректировать дозу Акацина или прекратить прием препарата.

Не следует использовать Акацин одновременно (параллельно и/или последовательно) с нейротоксичными или нефротоксичными препаратами для перорального приема или местного применения, особенно с бацитрацином, цисплатином, амфотерицином В, цефалоридином, паромомицином, виомицином, полимиксином В, колистином, ванкомицином, или с другими аминогликозидами. К прочим факторам, которые могут повышать риск токсического действия, относятся пожилой возраст и обезвоживание.

Перед началом использования Акацина, а также периодически во время лечения у пациентов с нарушениями функции почек следует контролировать функцию почек, используя рутинные методы исследования. Следует снижать суточную дозу и/или увеличивать интервал между введениями препарата в соответствии с Cсr с целью предупреждения накопления амикацина в организме (концентрация лекарственного средства в сыворотке крови не должна превышать допустимые значения) и минимизации риска развития ототоксического действия. Регулярный мониторинг концентрации лекарственного средства в сыворотке крови и функции почек является крайне необходимым у пациентов пожилого возраста, у которых функция почек может быть снижена, однако, результаты рутинных скрининговых исследований (т.е. показатели АМК и Cсr) могут на это не указывать.

Нейро-/ототоксичность

При применении Акацина необходимо тщательно контролировать функцию восьмого черепно-мозгового нерва.

Нейротоксическое действие аминогликозидов у пациентов может проявляться поражением вестибулярного аппарата и/или двусторонним поражением слухового аппарата. Риск развития ототоксического действия аминогликозидов повышается у пациентов с нарушениями функции почек, а также у пациентов (даже у здоровых), получающих терапию аминогликозидами в высоких дозах или в течение более 5-7 дней. Как правило, высокочастотная глухота является первым признаком ототоксического действия аминогликозидов, она может быть диагностирована только при аудиометрическом исследовании. Также может отмечаться вертиго, нежелательная реакция, которая может указывать на поражение вестибулярного аппарата. К другим проявлениям нейротоксического действия могут относиться онемение, ощущение покалывания кожи, подергивание мышц и судороги. Риск ототоксического действия аминогликозидов повышается в тех ситуациях, когда их высокие Cmax и Cmin отмечаются в течение длительного промежутка времени. У пациентов, у которых развивается поражение слухового или вестибулярного аппарата во время лечения аминогликозидами, клинические симптомы, указывающие на токсическое действие в отношении восьмого черепно-мозгового нерва, могут отсутствовать, а полная или частичная необратимая двусторонняя глухота или вертиго, которое приводит к утрате трудоспособности, могут возникать после прекращения терапии. Ототоксическое действие аминогликозидов, как правило, имеет необратимый характер.

Нервно-мышечная блокада

Нервно-мышечная блокада и паралич дыхания отмечались после парентерального введения, перорального приема и местного применения аминогликозидов (например, при использовании амикацина в качестве ирригационного раствора при проведении ортопедических или абдоминальных хирургических вмешательств или при местном лечении эмпиемы). Необходимо учитывать риск возникновения у пациентов паралича дыхания при терапии аминогликозидами вне зависимости от способа их применения, особенно на фоне использования общих анестетиков или миорелаксантов (например, тубокурарин, сукцинилхолин, декаметоний, атракурий, рокуроний, векуроний), а также при переливании большого объема цитратной крови. В случае нервно-мышечной блокады после введения препаратов, содержащих соли кальция, паралич дыхания может быть устранен, однако, в подобных ситуациях может также возникать необходимость в искусственной вентиляции легких. Нервно-мышечная блокада и паралич мышц отмечались у лабораторных животных, которым вводили амикацин в высоких дозах.

Применение Акацина противопоказано при миастении гравис. Аминогликозиды следует с осторожностью использовать у пациентов с мышечными расстройствами (например, паркинсонизм), так как препараты данной группы могут усиливать мышечную слабость из-за потенциального курареподобного действия в нервно-мышечных синапсах.

Аллергические реакции

Вопрос об использовании Акацина у пациентов, у которых отмечались аллергические реакции на аминогликозиды в анамнезе или которые могут иметь субклинические поражения почек или восьмого черепно-мозгового нерва, обусловленные предшествующим применением нефротоксичных и/или ототоксичных препаратов, таких как стрептомицин, дигидрострептомицин, гентамицин, тобрамицин, канамицин, неомицин, полимиксин В, колистин, цефалоридин или виомицин, требует внимательного рассмотрения, потому что токсическое действие может иметь аддитивный характер. У таких пациентов Акацин следует использовать, только в тех случаях, когда, по мнению врача, терапевтическая польза от применения препарата превышает потенциальные риски.

При применении препарата в высоких дозах во время операции может возникать транзиторный миастенический синдром.

Акацин содержит натрия метабисульфит. Сульфит может вызывать развитие реакций аллергического типа, включая анафилактические реакции и тяжелые приступы бронхиальной астмы, в том числе жизнеугрожающие, у некоторых предрасположенных пациентов. Гиперчувствительность к сульфитам в общей популяции регистрируется нечасто и, вероятно, редко; чаще она отмечается у пациентов с бронхиальной астмой, чем у пациентов без бронхиальной астмы.

Другие указания

Аминогликозиды быстро и практически полностью всасываются в системный кровоток при местном применении во время хирургических вмешательств, за исключением случаев инстилляций в мочевой пузырь. Сообщалось о случаях развития необратимой глухоты, почечной недостаточности и летального исхода вследствие нервно-мышечной блокады после применения ирригационных растворов, содержащих аминогликозиды, на областях хирургических вмешательств независимо от их размера.

Как и при использовании других антибиотиков, при применении амикацина может отмечаться чрезмерный рост резистентных микроорганизмов, в подобных ситуациях следует проводить соответствующее лечение.

После интравитреального (внутриглазного) введения амикацина отмечались случаи макулярного инфаркта, иногда приводящего к необратимой потере зрения.

Вспомогательные вещества

Акацин содержит натрия метабисульфит, который в редких случаях может вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Акацин содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одном флаконе, т.е. практически «не содержит натрия».

Несовместимость

Амикацин несовместим с некоторыми пенициллинами и цефалоспоринами, амфотерицином, хлоротиазидом натрия, эритромицина глюцептатом, гепарином, нитрофурантоином натрия, фенитоином натрия, тиопентоном натрия и варфарином натрия а также с препаратами, содержащими тетрациклины, витамины группы В, витамин С и хлорид калия, в зависимости от их состава.

В случае если при смешанных инфекциях или суперинфекциях амикацин необходимо использовать в комбинации с другими антибактериальными препаратами, его не следует смешивать с ними в одном шприце, инфузионной системе или в любом другом оборудовании; каждое лекарственное средство следует вводить отдельно.

Фертильность, применение при беременности и лактации

Беременность

Имеются ограниченные данные об использовании аминогликозидов у женщин в период беременности. Антибиотики из группы аминогликозидов проникают через плаценту и могут оказывать негативное влияние на плод. Имеются сообщения о полной, необратимой двусторонней врожденной глухоте у детей, матери которых получали терапию стрептомицином в период беременности. Несмотря на то, что при использовании других аминогликозидов в период беременности, нежелательные реакции у плода или у новорожденных не отмечались, риск их возникновения нельзя исключить. При применении Акацина в период беременности или в случае наступления беременности во время использования препарата женщина должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода.

Безопасность применения амикацина у женщин в период беременности не установлена.

Акацин следует использовать у женщин в период беременности и у новорожденных детей только в случаях, когда это крайне необходимо, и только под медицинским наблюдением.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли амикацин с грудным молоком у человека. В период лактации следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении использования лекарственного средства.

Фертильность

В исследованиях репродуктивной токсичности на мышах и крысах амикацин не оказывал влияния на фертильность и не обладал фетотоксическим действием.

Дети

У недоношенных и новорожденных детей в связи с незрелостью почек период полувыведения аминогликозидов из сыворотки крови увеличивается, поэтому при их применении в данной возрастной группе следует соблюдать осторожность.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились. При использовании лекарственного средства могут возникать нежелательные реакции, которые могут оказывать отрицательное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. 

 

Akaçin'ni boshqa neyrotoksik, ototoksik yoki nefrotoksik preparatlar bilan birgalikda (paralel yoki ketma-ket) qo'llash tavsiya etilmaydi, ayniqsa, bacitracin, cisplatin, amphotericin B, cyclosporin, tacrolimus, cephaloridine, paromomycin, viomycin, polymyxin B, colistin, vancomycin yoki boshqa aminoglikozidlar bilan, chunki bu qo'shimcha ta'sir ko'rsatishi mumkin. Agar Akaçin'ni yuqorida sanab o'tilgan preparatlar bilan birgalikda qo'llash zarur bo'lsa, bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak.

Aminoglikozidlar va tsefalosporinlarni bir vaqtning o'zida (parenteral kiritish) qo'llaganda nefrotoksik ta'sir kuchayadi; bu holatda Cсr ning oshganligini ko'rsatadigan noto'g'ri ijobiy natijalar kuzatilishi mumkin.

Akaçin'ni kuchli diuretiklar (masalan, furosemid yoki etakrin kislotasi) bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ular o'zlari ototoksik ta'sir ko'rsatishi mumkin. IV kiritishda diuretiklar aminoglikozidlarning toksik ta'sirini oshirishi mumkin, chunki ular qon serumida va organizm to'qimalarida aminoglikozidlarning konsentratsiyasini o'zgartiradi.

Aminoglikozidlar va beta-laktam antibiotiklarini (penitsillinlar yoki tsefalosporinlar) birgalikda qo'llaganda in vitroda dori vositalarining faoliyatida sezilarli o'zaro kamayish kuzatilishi mumkin. Dori vositalarining faoliyatining kamayishi serumda ham in vivoda aminoglikozidlarni penitsillinlar bilan alohida kiritishda kuzatilishi mumkin. Bunda faqat og'ir buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda aminoglikozidlarning faoliyatining kamayishi klinik ahamiyatga ega. Aminoglikozidlarning faoliyati bemordan diagnostik maqsadda olingan suyuqlik namunalari ichida ham kamayishi mumkin, bu esa tadqiqot natijalarining ishonchliligiga ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bunday namunalarning tadqiqotlarini to'g'ri o'tkazish kerak (tadqiqotlarni iloji boricha tezda o'tkazish, namunalarning muzlatilishi yoki ularga beta-laktamaz qo'shilishi).

Aminoglikozidlarni bisfosfonatlarla birgalikda qo'llaganda gipokalsiyemiya rivojlanish xavfi oshadi.

Aminoglikozidlarni platina birikmalarini o'z ichiga olgan preparatlar bilan birgalikda qo'llaganda nefrotoksik va, ehtimol, ototoksik ta'sir xavfi oshadi.