— ichki jigar xolestaz kattalarda, shu jumladan turli etiologiyali surunkali gepatit va jigar sirrozi bilan kasallanganlarda;
— ichki jigar xolestaz homilador ayollarda;
— depressiv sindromlar.

farmakodinamikasi. Ademetiominn (S-adenozil-L-metionin) — tabiiy aminokislota, deyarli barcha to'qimalar va organizm suyuqliklarida mavjud. Ademetiomin asosan koenzim va metil guruhi donor sifatida transmetilasyon reaksiyalarida faoliyat ko'rsatadi, bu esa inson va hayvonlar uchun zaruriy metabolik jarayondir. Metil guruhlarini o'tkazish (transmetilasyon) shuningdek, hujayra membranalarida ikkiqat fosfolipid qatlamini yaratishda zaruriy metabolik jarayon bo'lib, membranalar oqimiga yordam beradi. Ademetiomin qon-beyzida (GEB) o'ta oladi. Ademetiomin ishtirokidagi transmetilasyon jarayoni markaziy nerv tizimida neyromediatorlar, jumladan katekolaminlar (dopamin, noradrenalin, adrenalin), serotonin, melatonin va gistamin hosil qilishda muhimdir.
Ademetiomin shuningdek, transsulfurasiyadagi reaktsiyalar orqali sulfatlangan fiziologik birikmalar (cistein, taurine, glutation, koenzim A) hosil qilishda prekursor hisoblanadi. Glutation, jigar ichida kuchli antioksidant, jigar detoksifikatsiyasida muhim rol o'ynaydi. Ademetiomin jigar zararlanishi bo'lgan bemorlarda, ham alkogol, ham alkogol bo'lmagan kelib chiqishi bilan jigar glutation darajasini oshiradi. Foliy kislotasi (folatlar) va vitamin B12 ademetiomin metabolizmi va tiklanish jarayonlarida zaruriy konutriyalardir.
Farmakokinetika
Absorbsiya. IV kiritishda ademetiominning farmakokinetik profili bi-eksponeksial bo'lib, to'qimalarda tez taqsimlanish bosqichidan va T½ taxminan 1,5 soat bo'lgan oxirgi chiqarilish bosqichidan iborat. IM kiritishda ademetiominning absorpsiyasi deyarli to'liq (96%), Cmax taxminan 45 daqiqa ichida erishiladi.
Taqsimlanish. Taqsimlanish hajmi 100 va 500 mg dozalar uchun 0,41 va 0,44 l/kg ni tashkil etadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish ahamiyatsiz va ≤5% ni tashkil etadi.
Metabolizm. Ademetiomin ishlab chiqarilishi, qabul qilinishi va regeneratsiya qilinishi natijasida yuzaga keladigan reaksiyalar ademetiomin tsikli deb ataladi. Ushbu tsikllning birinchi bosqichida ademetiomin bog'langan metilaza ademetiominni S-adenozil-gomocistein ishlab chiqarish uchun substrat sifatida ishlatadi, bu esa S-adenozil-gomocistein-gidrolaz yordamida gomocistein va adenozinga gidrolizlanadi. Gomocistein, o'z navbatida, 5-metiltetrahidrofollatdan metil guruhini o'tkazish orqali metioninga qayta o'zgaradi. Nihoyat, metionin ademetiomin ga aylanishi mumkin, tsikllni tugatadi.
Chiqarish. Radioizotopli tadqiqotlarda og'iz orqali radioaktiv belgilangan (metil 14C) ademetiominni sog'lom ko'ngilli shaxslarga qo'llaganda, 48 soat ichida siydik bilan radioaktiv moddaning chiqarilishi 15,5±1,5% ni, 72 soat ichida esa najas bilan chiqarilishi 23,5±3,5% ni tashkil etdi, shu bilan birga, barqaror havzalarda taxminan 60% modda inkorporatsiya qilingan holda qoldi.

v/v kiritish dori vositasini juda sekin amalga oshirish kerak (qarang. QO‘LLANISH).
Dori vositasini qo‘llashda ammiak darajasini nazorat qilish kerak, agar bemorlar pretsirrotik yoki sirrotik bosqichdagi gipermonemiya bilan bo‘lsa, ademetionin tabletkalarini qabul qilayotgan bo‘lsa.
Vitamini B12 va foliy kislotasi (folatlar) yetishmasligi ademetionin konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin, shuning uchun xavf guruhidagi bemorlarga (anemiya, jigar kasalliklari, homiladorlik davri yoki boshqa kasalliklar yoki ovqatlanish usullari, masalan, vegetarianlik sababli vitamin yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin) dori vositasini qo‘llash davomida ushbu moddalar plazma darajalarini tekshirish uchun muntazam qon tahlilini o‘tkazish tavsiya etiladi. Agar yetishmovchilik aniqlansa, dori vositasini qo‘llashdan oldin yoki davomida vitamin B12 va/yoki foliy kislotasi (folatlar) bilan davolash tavsiya etiladi. Agar ko‘rsatilgan tadqiqotlarni o‘tkazish imkoni bo‘lmasa, xavf guruhidagi bemorlarga ushbu dori vositalarining tibbiy qo‘llanilishi bo‘yicha ko‘rsatmalarga muvofiq vitamin B12 va/yoki foliy kislotasi (folatlar) qo‘llash tavsiya etiladi (qarang. FARMAKOLOGIK XUSUSIYATLAR).
Dori vositasini bipolyar psixozlari bo‘lgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Ademetionin qo‘llashda depressiyadan gipomaniya yoki maniyaga o‘tish holatlari haqida xabarlar bo‘lgan.
Ademetioninni klomipramin qabul qilayotgan bemorda serotoning sindromi rivojlanishi haqida 1 xabar e'lon qilingan. Garchi o‘zaro ta'sir nazariy jihatdan mumkin bo‘lsa-da, dori vositasini selektiv serotonin qaytarib olishni inhibe qiluvchi (SSRI), triikiklik antidepressantlar (masalan, klomipramin), shuningdek, triptofan o‘z ichiga olgan dori vositalari, shu jumladan o‘simliklar bilan birga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak (qarang. O‘ZARO TA'SIR).
Ademetioninning depressiyani davolashdagi samaradorligi qisqa muddatli klinik kuzatuvlar (3–6 hafta) davomida namoyish etilgan. 6 haftadan ortiq ademetionin qo‘llashning depressiyani davolashdagi samaradorligi noma'lum. Depressiyani davolashning ko‘plab usullari mavjud, shuning uchun bemorlar optimal terapiyani aniqlash uchun shifokor bilan maslahatlashishlari kerak. Bemorlarni dori vositasini qo‘llashda ularning kasallik (depressiya) alomatlari yo‘qolmasa yoki ularning kuchayishi holatida shifokorni xabardor qilish zarurligi haqida ogohlantirish kerak.
Depressiya o‘z joniga qasd qilish fikrlari, o‘z joniga qasd qilish xatti-harakatlari va o‘z joniga qasd qilish (o‘z joniga qasd qilish hodisalari) xavfini oshiradi. Xavf depressiyani davolashda remissiya holatiga yetguncha davom etadi. Birinchi haftalarda yoki dastlabki terapiya kursidan keyin bir necha haftalarda sezilarli yaxshilanish bo‘lmasligi mumkin, shuning uchun dori vositasini qo‘llash davomida depressiyaga chalingan bemorlarni yaxshilanish belgilari paydo bo‘lguncha diqqat bilan kuzatish zarur.
Ademetionin qo‘llanadigan boshqa psixik kasalliklar ham o‘z joniga qasd qilish xatti-harakatlari xavfini oshirishi mumkin. Bundan tashqari, bunday kasalliklar og‘ir depressiv buzilish bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Og‘ir depressiv buzilish bilan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan yondashish va boshqa psixik kasalliklar bilan bemorlarni davolashda qo‘llaniladigan xavfsizlik choralarini ko‘rish kerak.
Depressiyaga chalingan bemorlar odatda o‘z joniga qasd qilish yoki boshqa jiddiy harakatlar qilish xavfi yuqori guruhida bo‘lishadi, shuning uchun dori vositasini qo‘llash davomida depressiya alomatlarini davolash samaradorligini nazorat qilish maqsadida diqqat bilan kuzatish va doimiy psixiatrik yordamga muhtoj.
Ademetionin qo‘llayotgan bemorlarda qisqa muddatli tashvish hissi paydo bo‘lishi yoki kuchayishi haqida xabarlar bo‘lgan. Ko‘pgina hollarda davolashni to‘xtatish zarurati bo‘lmagan. Ba'zan tashvish hissi dozani kamaytirish yoki terapiyani to‘xtatgandan so‘ng yo‘qolgan.
Ademetionin g homocistein immunologik tahliliga ta'sir qiladi, natijalari ademetionin qabul qilayotgan bemorlarda plazma qonida homocistein darajasining oshganligini noto‘g‘ri ko‘rsatishi mumkin. Shu munosabat bilan bunday bemorlarda plazma qonida homocistein darajasini aniqlash uchun immunologik bo‘lmagan usullarni qo‘llash tavsiya etiladi.
Farmakokinetik xususiyatlar sog‘lom ko‘ngilli va surunkali jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda farq qilmaydi.
Surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ademetionin qo‘llash bo‘yicha cheklangan klinik ma'lumotlar mavjud. Bunday bemorlarda dori vositasini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.
Ushbu dori vositasi 1 mmol (23 mg)/doza natriydan kamroq, ya'ni deyarli natriydan xoli.
Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash
Homiladorlik. Klinik tadqiqotlar davomida III trimesterda ademetionin qabul qilgan ayollarda hech qanday nojo‘ya ta'sirlar aniqlanmagan. I va II trimesterda dori vositasini faqat shifokor tomonidan homilador ayol uchun foyda/bola uchun xavf nisbatini diqqat bilan baholaganidan so‘ng qo‘llash kerak.
Emizish davri. Emizish davrida dori vositasini faqat ona uchun kutilayotgan foyda bola uchun potentsial xavfdan yuqori bo‘lganda qo‘llash mumkin.
Transport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish tezligiga ta'sir qilish qobiliyati. Ademetionin qo‘llashda ba'zi bemorlarda bosh aylanishi paydo bo‘lishi mumkin. Bunday hollarda transport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishdan saqlanish kerak, simptomlar to‘liq yo‘qolguncha, bu faoliyat turlari uchun tezlikka ta'sir qilishi mumkin.

Serotonin sindromining rivojlanishi haqida xabar berilgan bemorda, ademetioninni klomipramin qabul qilayotgan paytda qo'llanilgan. Shuning uchun, garchi o'zaro ta'sir nazariy jihatdan mumkin deb hisoblansa-da, ademetioninni bir vaqtda SSRI, triikiklik antidepressantlar (masalan, klomipramin), shuningdek, triptofan tarkibiga ega bo'lgan dori vositalari, shu jumladan o'simliklar bilan ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak (qarang, MAXSUS KO'RSATMALAR).
Muvofiqlik. In'ektsiya uchun tayyorlangan eritmani alkali eritmalar yoki kaltsiy ionlarini o'z ichiga olgan eritmalar bilan aralashtirish mumkin emas.

Ademetioninning ortiqcha dozasi haqida kamdan-kam hollarda xabar berilgan. Ortqacha dozada bemorning holatini kuzatish va qo'llab-quvvatlovchi davolash tavsiya etiladi.