Фармакологические свойства
На долю урсодеоксихолевой кислоты приходится до 5% от суммарного состава желчных кислот. При пероральном применении большая часть урсодеоксихолевой кислоты поглощается путём пассивной диффузии, такое поглощение неполное. После поглощения урсодеоксихолевая кислота экстрагируется в печени примерно на 50% при отсутствии патологии печени. Чем больше выражены заболевания печени, тем меньше данный показатель. В печени урсодеоксихолевая кислота конъюгирует с глицином или таурином, а затем секретируется с желчью. Конъюгаты урсодеоксихолевой кислоты всасываются в тонкой кишке за счёт пассивных и активных механизмов. Конъюгаты могут расщепляться в тонкой кишке под действием ферментов. Свободная урсодеоксихолевая кислота, образующаяся снова, может поглощаться и конъюгироваться в печени. Неосвоенная урсодеоксихолевая кислота проходит до ободочной кишки, где она в основном подвергается 7-дегидроксилированию до литохолевой кислоты. Часть урсодеоксихолевой кислоты эпимеризуется в хенодиол через 7-оксипромежуточный продукт. Хенодиол также претерпевает 7-дегидроксилирование с образованием литохолевой кислоты. Эти метаболиты плохо растворимы и выводятся с калом. Небольшое количество литохолевой кислоты подвергается повторному всасыванию и конъюгации в печени с глицином или таурином и сульфатированию в положении 3. Сульфатированные производные литохолевой кислоты и ее конъюгаты выводятся с желчью, а затем с калом выводятся из организма.
При хроническом применении у животных литохолевая кислота вызывает холестатическое поражение печени, может приводить к гибели животных, у которых отсутствует процесс образования сульфатных конъюгатов. Урсодеоксихолевая кислота подвергается 7- дегидроксилированию медленнее, чем хенодиол. При сравнении эквимолярных количеств урсодеоксихолевой кислоты и хенодиола равновесный уровень литохолевой кислоты в смеси желчных кислот ниже при применении урсодеоксихолевой кислоты. У человека и приматов литохолевая кислота может сульфатироваться. Хотя при применении урсодеоксихолевой кислоты у человека холестатических поражений печени не развивается, следует иметь в виду, что возможны индивидуальные различия в степени сульфатирования литохолевой кислоты, хотя, возможно, дефицитные состояния по способности к сульфатированию литохолевой кислоты на самом деле крайне редки и практически не были обнаружены, несмотря на длительный опыт клинического применения урсодеоксихолевой кислоты.
У здоровых людей примерно на 70% неконъюгированной урсодеоксихолевой кислоты связывается с белками плазмы крови. Сведения о степени связывания конъюгированной урсодеоксихолевой кислоты с белками плазмы крови отсутствуют. Объем распределения для урсодеоксихолевой кислоты не установлен, однако, как ожидается, он небольшой, учитывая то, что этот препарат сосредоточивается главным образом в желчи и тонкой кишке.
Урсодеоксихолевая кислота выводится в основном с калом. При применении урсодеоксихолевой кислоты повышается уровень выведения ее с мочой, хотя эта величина остаётся незначительной (менее 1%) за исключением случаев тяжёлых холестатических поражений печени.
При хроническом приёме урсодеоксихолевой кислоты она становится основным компонентом желчных кислот, при дозе 13-15 мг / кг / день на его долю в суммарном составе желчных кислот приходится до 30-50%.
Период полураспада урсодеоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 дня.
Медикаменты
Аптечная косметика
Мать и дитя
Медицинские изделия
Гигиена и уход
Витамины и БАДы
Дополнительные продукты
