СПАЗМОФАРМ - комбинированный лекарственный препарат с выраженным спазмолитическим и анальгезирующим действием.

Метамизол натрия оказывает выраженное анальгезирующее и жаропонижающее действие в сочетании с менее выраженной противовоспалительной и спазмолитической активностью. Его действие обусловлено угнетением синтеза простагландинов и эндогенных алгогенов повышением порога возбудимости в таламусе влиянием на гипоталамус и образование эндогенных пирогенов.

Фенпивериния бромид оказывает умеренное м-холиноблокирующее действие снижает тонус и моторику гладких мышц желудка кишечника желче- и мочевыводящих путей.

Питофенон оказывает папавериноподобное действие на гладкие мышцы сосудов и внутренних органов с выраженным спазмолитическим эффектом.

Абсорбция. После внутримышечного введения метамизол натрия быстро всасывается. Системная биодоступность метамизола натрия составляет около 85%.

Распределение. Связь с белками плазмы метамизола натрия составляет 50-60%. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Объем распределения - около 07 л / кг.

Питофенон и фенпивериния бромид не проникают через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм. Метамизол натрия подвергается интенсивной биотрансформации в печени. Его основной метаболит 4-метил-амино-антипирин (МАА) метаболизируется в печени с образованием других метаболитов в том числе фармакологически активного 4-амино-антипирина (АА). Максимальные плазменные концентрации (всех метаболитов) достигаются приблизительно через 30-90 минут.

Четыре основных метаболита метамизола натрия:

4-метиламиноантипирин (МАА) активный; 4-аминоантипирин (АА) активный; 4-формиламиноантипирин (FAA) неактивный; 4-ацетиламиноантипирин (ААА) неактивный.

Питофенон и фенпивериния бромид метаболизируются в печени главным образом путем окисления.

Выведение. Метамизол натрия выводится почками в виде метаболитов около 3% - в неизмененном виде. Период полувыведения - около 10 ч. В терапевтических концентрациях проникает в грудное молоко. Период полувыведения питофенона и фенпивериния бромида составляет около 10 часов.

Почти 90% питофенона и фенпивериния бромида выводится почками в виде метаболитов и 10% через кишечник в неизмененном виде.

Пациенты с нарушениями функции печени. Период полувыведения МАА (активного метаболита) у пациентов с нарушениями функции печени увеличивается примерно в 3 раза. Таким пациентам рекомендуется снизить дозу.

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек наблюдается снижение элиминации некоторых метаболитов. Таким пациентам рекомендуется снизить дозу. 

 При лечении препаратом СПАЗМОФАРМ существует риск развития анафилактических реакций. При первых признаках гиперчувствительности введение препарата следует прекратить и принять срочные терапевтические меры (эпинефрин глюкокортикостероиды антигистаминные препараты).

Риск возникновения анафилактоидных реакций при применении метамизола натрия значительно повышается у пациентов с:

- синдромом анальгетической астмы или идиосинкразией к анальгетикам в виде крапивницы по ангионевротическому типу;

- бронхиальной астмой особенно сопровождающейся риносинуситом и полипозом слизистой оболочки носа;

- хронической крапивницей;

- идиосинкразией к красителям (например к тартразину) и соответственно консервантам (например к бензоату);

- непереносимостью алкоголя. Такие пациенты реагируют на применение минимального количества алкогольных напитков такими симптомами как чихание слезотечение и сильное нарушение зрения. Подобная непереносимость алкоголя может быть признаком недиагностированного синдрома "аспириновой" астмы.

СПАЗМОФАРМ содержит метамизол натрия при лечении которым существует небольшой но угрожающий жизни риск развития шока и агранулоцитоза. Развитие агранулоцитоза не зависит от дозы и его нельзя предсказать. Он может появиться после первой дозы или после многократного применения. Типичными признаками агранулоцитоза является лихорадка боль в горле болезненность при глотании воспаление слизистой оболочки рта носа глотки аноректальной генитальной области. При внезапном ухудшении общего состояния и появлении признаков агранулоцитоза применение препарата следует немедленно прекратить не дожидаясь лабораторного подтверждения.

При лечении препаратом СПАЗМОФАРМ пациентов с гематологическими заболеваниями или имеющих их в анамнезе необходимо контролировать гематологический статус в ходе лечения.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с обструктивными заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ахалазия кардии пилородуоденальный стеноз). Многократное применение препарата СПАЗМОФАРМ в этих случаях может вызвать задержку эвакуации желудочно-кишечного содержимого и интоксикацию. Применение препарата СПАЗМОФАРМ у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью атонией кишечника паралитической кишечной непроходимостью глаукомой миастенией gravis заболеваниями сердца (аритмии ишемическая болезнь сердца хроническая сердечная недостаточность) требует особой осторожности и контроля врача.

Метамизол натрия входящий в состав препарата СПАЗМОФАРМ может вызвать гипотензивные реакции (см. раздел "Побочное действие"). Эти реакции зависят от дозы и чаще наблюдаются при парентеральном применении.

Риск возникновения подобных реакций повышается в следующих случаях:

- у пациентов с артериальной гипотензией в анамнезе уменьшением объема жидкости и содержания электролитов или дегидратацией нестабильной гемодинамикой или циркуляторной недостаточностью (например у пациентов с инфарктом миокарда или политравмой);

- у пациентов при повышении температуры тела.

У таких пациентов следует проводить тщательную оценку необходимости применения препарата и установить за ними строгий контроль могут потребоваться терапевтические меры (например стабилизация кровообращения) с целью снижения риска артериальной гипотензии. СПАЗМОФАРМ следует применять только при проведении тщательного контроля гемодинамики у пациентов которым не показано обязательное принудительное снижение артериального давления например при тяжелой ишемической болезни сердца или стенозе сосудов головного мозга.

СПАЗМОФАРМ следует применять только после тщательной оценки отношения пользы и рисков приняв соответствующие меры предосторожности у пациентов с нарушениями функции почек или печени (см. раздел "Способ применения и дозы").

Фенпивериния бромид оказывает м-холиноблокирующее действие и может вызвать головокружение и нарушение аккомодации. Метамизол натрия может негативно сказываться на способности к концентрации внимания и приводит к снижению быстроты реакции.

Пациентов управляющих транспортными средствами или работающих с механизмами следует предупредить о возможных нежелательных реакциях на препарат. Деятельность требующую повышенного внимания следует прекратить до исчезновения нежелательных реакций. 

 Беременность

Результаты исследования на животных свидетельствуют о том что препарат не обладает эмбриотоксическим и тератогенным потенциалом. Строго контролируемые исследования у беременных женщин до настоящего времени не проводились. Несмотря на то что метамизол натрия является слабым ингибитором синтеза простагландинов нельзя исключить возможности преждевременного закрытия артериального (Боталлова) протока а также перинатальных осложнений в связи со снижением агрегации тромбоцитов плода и матери поэтому применение препарата при беременности противопоказано.

Грудное вскармливание

Поскольку метаболиты метамизола натрия экскретируются с грудным молоком при необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.  

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению потенциально опасными механизмами

Фенпивериния бромид оказывает м-холиноблокирующее действие и может вызвать головокружение и нарушение аккомодации. Метамизол натрия может негативно сказываться на способности к концентрации внимания и приводит к снижению быстроты реакции.

Пациентов, управляющих транспортными средствами или работающих с механизмами, следует предупредить о возможных нежелательных реакциях на препарат. Деятельность, требующую повышенного внимания, следует прекратить до исчезновения нежелательных реакций. 

 

Комбинирование препарата СПАЗМОФАРМ с другими лекарственными средствами требует особой осторожности из-за содержания метамизола натрия который является индуктором микросомальных ферментов печени.

Непрямые антикоагулянты

При одновременном применении метамизол натрия может уменьшить активность кумариновых антикоагулянтов в результате индукции микросомальных ферментов печени.

Хлорпромазин и другие производные фенотиазина

При одновременном применении с метамизолом натрия существует риск возникновения тяжелой гипотермии.

Циклоспорин А

Метамизол натрия снижает плазменную концентрацию циклоспорина А при одновременном применении.

Хлорамфеникол и другие миелотоксические средства

При одновременном применении с метамизолом натрия существует повышенный риск миелосупрессии.

Индукторы ферментов

Барбитураты глютетимид фенилбутазон могут ослабить действие метамизола натрия.

Средства угнетающие ЦНС

Средства угнетающие ЦНС могут усиливать анальгетическое действие метамизола натрия.

Трициклические антидепрессанты (имипрамин амитриптилин) пероральные противозачаточные средства анальгетики аллопуринол

Усиление действия при одновременном применении с метамизолом натрия.

Одновременное применение с другими анальгетиками и НПВП увеличивает риск развития гиперчувствительности и возникновения других нежелательных реакций.

Производные пиразолона способны взаимодействовать с каптоприлом литием метотрексатом и триамтереном а также изменять эффективность гипотензивных препаратов диуретиков. Величина подобных взаимодействий неизвестна. 

 Симптомы: токсико-аллергический синдром, гематотоксичность, желудочно-кишечные нарушения, церебральные проявления