Каждая таблетка содержит: активное вещество: софосбувир 400.0000 мг. вспомогательные вещества: маннитол, микрокристаллическая целлюлоза (Avicel 101), кроскармеллоза натрия, коллоидный диоксид кремния (аэросил 200), стеарат магния, опадрай II 85G58977 белый Описание: таблетки овальной формы, покрытые оболочкой, имеют линию разлома на одной стороне и равные на другой стороне.

Софосбувир показан для лечения хронической инфекции гепатита С (ХГС) в качестве компонента режима комбинированного противовирусного лечения. - Эффективность Софосбувира была установлена у пациентов с генотипом 1, 2, 3 или 4 ВГС-инфекции, в том числе у лиц с гепатоцеллюлярной карциномой с критерием Милан (ожидающих трансплантации печени) и у лиц с ВИЧ/ВГС-1 коинфекцией.

Когда Софосбувир применяется в сочетании с Рибавирином или Пегинтерфероном альфа/Рибавирином, противопоказания, применимые к тем агентам, применимы и к комбинированной терапии. Комбинированное лечение Софосбувиром с Рибавирином или Пегинтерфероном альфа / Рибавирином противопоказано беременным женщинам или тем, кто планирует беременность и мужчинам, чьи женщины-партнеры беременны, из-за риска врожденных пороков развития и смерти плода, связанной с Рибавирином.

- Одна таблетка 400 мг принимается один раз в день независимо от приема пищи - Должен использоваться в комбинации с Рибавирином или в сочетании с Пегилированным интерфероном и Рибавирином для лечения ХГС. Рекомендуемая комбинированная терапия: (ВГС Моно-инфицированные и ВГС/ВИЧ-1-Коинфицированные) Генотип 1 или 4: Софосбувир + Пегилированный интерферон альфа + Рибавирин в течение 12 недель Генотип 2: Софосбувир + рибавирин в течение 12 недель Генотип 3: Софосбувир + рибавирин в течение 24 недель - Софосбувир в сочетании с Рибавирином в течение 24 недель может применяться для больных ХГС с генотипом 1 инфекции, которые не переносят интерферон - Должен использоваться в сочетании с Рибавирином для лечения ХГС у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой печени в ожидании трансплантации печени вплоть до 48 недель или до трансплантации печени, в зависимости от того, что наступит раньше - Рекомендация дозы не может быть сделана для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности Рекомендуемый способ введения: Оральный.

Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдаемыми при лечении софосбувиром в комбинации с рибавирином, являются усталость и головная боль. Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдаемыми при лечении софосбувиром в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином, являются усталость, головная боль, тошнота, бессонница и анемия.

Механизм действия Софосбувир является пан-генотипическим ингибитором HCV NS5B РНК-зависимой РНК-полимеразы, которая необходима для репликации вируса. Софосбувир представляет собой нуклеотидное пролекарство, которое подвергается внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологически активного уридина трифосфата (GS-461203), который может быть включен в РНК вируса гепатита С с помощью полимеразы NS5B и действует в качестве терминатора цепи. В биохимическом анализе, GS-461203 ингибирует активность полимеразы рекомбинантного NS5B от генотипа HCV, 1b, 2a, 3a и 4a с значением ингибирующей концентрации 50% (IC50) в диапазоне от 0,7 до 2,6 мкМ. GS-461203 (активный метаболит софосбувира) не является ингибитором ДНК и РНК-полимеразы человека, а также не является ингибитором митохондриальной РНК-полимеразы. Противовирусная активность В анализах репликона ВГС, эффективная концентрация (ЕС50) значения софосбувира против полной длины репликонах генотипа 1a, 1b, 2а, 3а и 4а составляли 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 и 0,04 мкМ, соответственно, и значения ЕС50 софосбувира против химерных 1b репликонов NS5B из генотипов 2b, 5а или 6а были 0,014 до 0,015 мкМ. Среднее ± SD ЕС50 софосбувира против химерных репликонов NS5B из клинических изолятов была 0,068±0,024 мкм для генотипа 1a (n=67), 0,11±0,029 мкМ для генотипа 1b (n=29), 0,035±0,018 мкМ для генотипа 2 (n=15) и 0,085±0,034 мкМ для генотипа 3а (n=106). В этих анализах, в пробирке противовирусная активность софосбувира против менее распространенных генотипов 4, 5 и 6 была аналогична наблюдаемой для генотипов 1, 2 и 3. Присутствие 40% сыворотки крови человека не оказывает никакого влияния на анти-HCV активность софосбувира. Противодействие В клеточной культуре Репликоны HCV со сниженной чувствительностью к софосбувиру были отобраны в клеточной культуре для нескольких генотипов, включая 1b, 2a, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а. Снижение чувствительности к софосбувиру было связано с первичным замещением NS5B S282T во всех репликонах исследуемых генотипов. Направленный мутагенез замещения S282T в репликонах из 8 генотипов, предоставляющих от 2 до 18-кратного пониженную восприимчивость к софосбувиру, уменьшило способность вирусной репликации на 89% до 99% по сравнению с соответствующим диким типом. В биохимических анализах, рекомбинантная NS5B полимераза из генотипов 1b, 2a, 3a и 4а, выражающая замену S282T показала снижение восприимчивости к GS-461203 по сравнению с соответствующими дикими типами. В клинических исследованиях В объединенном анализе 991 субъектов, которые получали софосбувир в фазе 3 исследований, 226 субъектов квалифицированы для анализа сопротивления из-за вирусологической неэффективности или раннего прекращения исследования и имеющих РНК HCV>1000 МЕ/мл. NS5B последовательности были доступны для 225 из 226 субъектов, с глубокими данными секвенирования (анализ среза 1%) из 221 этих предметов. Софосбувир ассоциированного замещения сопротивления S282T не был обнаружен ни в одном из этих предметов путем глубокого секвенирования или секвенирования населения. Замена S282T в NS5B была обнаружена в одном субъекте, получающем монотерапию Софас в исследовании Фазы 2. Данный субъект потерял <1% HCV S282T на исходном уровне и приобрел S282T (>99%) через 4 недели после лечения, что привело к 13,5-кратному изменению EC50 и снижению потенциала вирусной репликации. Замещение S282T вернулась к предыдущему типу в течение следующих 8 недель и больше не обнаруживалась при глубоком секвенировании через 12 недель после лечения. Два NS5B замены, L159F и V321A, были обнаружены в после обработки образцов с рецидивами нескольких инфицированных генотипов 3 HCV субъектов в 3-й фазе клинических исследований. Ни один сдвиг в фенотипической восприимчивости софосбувира и рибавирина субъектом не был обнаружен. Кроме того, S282R и L320F замены были обнаружены при лечении с помощью глубокой последовательностью в предтрансплантационировании субъекта с частичной ответной реакцией на лечение. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Влияние базовых полиморфизмов HCV на исход лечения Базовый уровень NS5B последовательности был получены для 1292 объектов из исследований фазы 3 путем секвенирования населения и замещения, S282T не был обнаружен ни в одном объекте с имеющейся исходной последовательностью. При анализе оценки влияния базовых полиморфизмов на исход лечения, наблюдалась статистически не значимая связь между наличием любого варианта NS5B HCV в начале исследования и в конце исследования. Перекрестная резистентность Репликоны HCV, выражающие ассоциированное сопротивление замещения S282T были полностью восприимчивы к другим классам анти-HCV агентов. Софосбувир сохранял активность против NS5B замен на L159F и L320F, связанных с устойчивостью к другим нуклеозидными ингибиторам. Софосбувир был полностью активен в отношении замен, связанных с устойчивостью к другим противовирусным препаратам прямого действия с различными механизмами действия, такие как NS5B ненуклеозидные ингибиторы, ингибиторы протеазы NS3 и ингибиторы NS5A. Цитотоксичность Софосбувир показал малую цитотоксичность или отсутствие цитотоксичности в клеточных линиях, полученных из печени, простаты, лимфоидной или соединительной ткани или первичных клеток человека, выделенных из печени, циркулирующих лимфоидных клеток, или костного мозга.