Лекарственные взаимодействия
Побочные эффекты пропафенона гидрохлорида могут потенцироваться при его применении в комбинации с местными анестетиками (например, при имплантации водителя ритма, хирургическом вмешательстве или во время стоматологических процедур) или с другими средствами, подавляющими частоту сердечных сокращений и/или сократительную способность миокарда (например бета-блокаторы, трициклические антидепрессанты).
В исследовании с участием 8 здоровых добровольцев, получавших одновременно пропафенон и варфарин, средние равновесные плазменные концентрации варфарина увеличивались на 39% с соответствующим увеличением протромбинового времени на 25%. При одновременном применении пропафенона и пероральных антикоагулянтов (например, фенпрокумона, варфарина, аценокумарола) необходимо тщательно контролировать свертываемость крови, поскольку пропафенон может повышать эффективность этих лекарственных средств, увеличивая протромбиновое время. Необходимо соответственно снизить дозы антикоагулянтов, если наблюдаются признаки передозировки.
Одновременное применение пропафенона гидрохлорида с лекарственными средствами, метаболизируемыми с помощью CYP2D6 (например, венлафаксин), может привести к повышению концентрации этих лекарственных средств. Сообщалось о повышении концентраций пропранолола, метопролола, дезипрамина, циклоспорина, теофиллина (с развитием теофиллиновой токсичности) и дигоксина в плазме крови или крови при их одновременном применении с пропафенона гидрохлоридом. Необходимо соответственно снизить дозы этих лекарственных средств, если наблюдаются признаки передозировки.
Лекарственные средства, подавляющие CYP2D6, CYP1A2 и CYP3A4, например кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок, могут привести к повышению уровня пропафенона гидрохлорида в крови. При применении пропафенона гидрохлорида с ингибиторами этих ферментов следует тщательно следить за состоянием пациентов и соответственно корректировать дозу.
Комбинированная терапия амиодароном и пропафеноном может нарушать проводимость, реполяризацию и вызывать нарушения, имеющие проаритмический эффект. В зависимости от терапевтического эффекта может потребоваться корректировка дозы обоих средств.
Не наблюдалось существенного влияния на фармакокинетику пропафенона или лидокаина после одновременного применения пациентам. Однако сообщалось, что одновременное применение гидрохлорида пропафенона и лидокаина повышало риск развития побочных эффектов лидокаина со стороны центральной нервной системы.
Фенобарбитал является известным индуктором CYP3A4. При длительном комбинированном применении фенобарбитала следует следить за клиническим ответом на терапию пропафеноном.
Комбинированное применение пропафенона гидрохлорида и рифампицина может ухудшить противоаритмический эффект пропафенона из-за снижения его концентрации в плазме крови (риск внезапных аритмий).
Повышенные уровни пропафенона в плазме крови могут наблюдаться при одновременном применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими как флуоксетин и пароксетин. Одновременное применение пропафенона гидрохлорида и флуоксетина у пациентов с экстенсивным метаболизмом повышало Cmax (максимальная концентрация в плазме крови) и AUC (площадь под фармакокинетической кривой) S пропафенона на 39% и 50% соответственно, а Cmax и AUC R пропафенона и 50%. Для достижения желаемого терапевтического эффекта может потребоваться применение меньших доз пропафенона.
С осторожностью следует применять пропафенон с растительными препаратами-модуляторами цитохрома Р450, такими как трава зверобоя.