Побочное действие
Со стороны нервной системы частые головная боль, головокружение, парестезии; очень редкие спутанность сознания. Со стороны органов чувств частые нарушения зрения, шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы частые гипотензия и эффекты, связанные с гипотензией; очень редкие инфаркт миокарда или инсульт, возможно вторичные, вследствие выраженной гипотензии у пациентов высокого риска, аритмии, стенокардия. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения частые кашель, одышка; нечастые бронхоспазм; очень редкие ринит, эозинофильная пневмония. Желудочно-кишечные нарушения частые тошнота, рвота, боль в животе, дисгезия, диспепсия, диарея, запоры; нечастые сухость во рту; редкие панкреатит. Гепатобилиарные нарушения очень редкие гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей частые сыпь, зуд; нечастые ангионевротический отек; очень редкие мультиформная эритема. Со стороны опорно-двигательной системы частые мышечные судороги. Со стороны мочеполовой системы нечастые почечная недостаточность, импотенция; очень редкие острая почечная недостаточность. Общие расстройства частые астения; нечастые потливость. Со стороны крови и лимфатической системы очень редкие снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия (у некоторых пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Фармакологические свойства
Периндоприл – ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), конвертирующий ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензин-превращающий фермент, или кининаза II, относится к оксопептидазам, превращает ангиотензин I в вазоконстриктор ангиотензин II и разрушает вазодилататор брадикинин до неактивного гектапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II и повышению активности ренина в плазме (подавляя отрицательную обратную связь высвобождения ренина) и ослаблению секреции альдостерона. Поскольку АПФ также разрушает брадикинин, подавление АПФ приводит и к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой систем (таким образом, активируя синтез простагландинов). Возможно, что этот механизм вносит свой вклад в антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и отчасти отвечает за развитие некоторых нежелательных эффектов этого класса препаратов (например, кашля). Периндоприл действует посредством своего активного метаболита, периндоприлата. Другие метаболиты не проявили in vitro подавляющего действия в отношении АПФ. Артериальная гипертензия Периндоприл активен на любой стадии артериальной гипертензии лёгкой, умеренной и тяжёлой. Отмечается снижение систолического и диастолического артериального давления как в положении лёжа, так и стоя. Периндоприл уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, что сопровождается снижением артериального давления. В результате усиливается периферический кровоток без изменений частоты сердечных сокращений. Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как клубочковая фильтрация остаётся не измененной. Максимальные антигипертензивный эффект достигается через 4-6 часов после однократного приёма периндоприла; эффект сохраняется в течение 24 часов, и через 24 часа препарат по-прежнему обеспечивает от 87% до 100% максимального эффекта. Снижение артериального давления развивается быстро. У восприимчивых пациентов нормализация давления достигается в течение месяца и сохраняется без развития тахифилаксии. Прекращение терапии не приводит к развитию эффекта отмены (ребаунд-эффекта). У человека были доказаны сосудорасширяющие свойства периндоприла. Он улучшает эластичность крупных артерий, устраняет структурные изменения в мелких артериях и уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Вспомогательная терапии тиазидными диуретиками оказывает аддитивный эффект. Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком также уменьшает риск развития гипокалиемии, обусловленной приёмом диуретика. Сердечная недостаточность Периндоприл уменьшает работу сердечной мышцы, снижая пред- и пост-нагрузку. Исследования у пациентов с сердечной недостаточностью показали - уменьшение давления наполнения левого и правого желудочков, - уменьшение общего периферического сопротивления сосудов, - повышение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса. В сравнительных исследованиях с плацебо и другими ингибиторами АПФ, начальная доза периндоприла 2 мг у пациентов с лёгкой или умеренной сердечной недостаточностью не сопровождалась статистически значимым снижением артериального давления по сравнению с плацебо. Стабильная ИБС В ходе международного мультицентрового рандомизированного, двойного слепого, плацебо контролируемого исследования EUROPA продолжительностью 4 года, изучался эффект периндоприла у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС). В клиническом исследовании приняло участие 12218 пациентов старше 18 лет 6110 пациентов принимали периндоприл по 8 мг и 6108 пациентов – плацебо. Для участия в испытании были отобраны пациенты с ИБС с установленным инфарктом миокарда, прошедших коронарную реваскуляризацию как минимум, ангиографически выявленный стеноз (как минимум 70% сужения одной или более основных коронарных артерий), или позитивный стресс тест при наличии в анамнезе болей в груди. Препарат назначался в дополнение к стандартной терапии, применяемой при гиперлипидемии, гипертензии и сахарном диабете. Большинство пациентов принимало антиагреганты, гиполипедимические препараты и бета-блокаторы. Основными критериями оценки были сердечно сосудистая смертность, нефатальные инфаркты миокарда, и/или остановка сердца с последующей успешной реанимацией. К концу исследования соотношение количества пациентов, принимавших перечисленные группы препаратов, составляло 91%, 69% и 63% соответственно. Через 4.2 года результатом терапии периндоприлом в дозе 8 мг один раз в сутки было значительное уменьшение относительного риска на 20% (95% СI) развития предварительно определенных осложнений у 488 (8%) пациентов из группы, принимающей периндоприл и 603 (9,9%) у пациентов, из группы плацебо (р=0,0003). Результат при этом не зависел от пола, возраста, АД и наличия инфаркта миокарда в анамнезе Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе Многоцентровое, международное, двойное слепое, рандомизированное исследование с плацебо-контролем оценивало положительные свойства 4-годичной активной монотерапии периндоприлом или комбинации периндоприла и диуретика индапамида в отношении риска повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярным заболеванием в анамнезе (инсульт или транзиторная ишемическая атака за последние 5 лет). Первичным исходом считался инсульт. Средний период наблюдения составил 3,9 лет; за это время систолическое и диастолическое давление снизилось, в среднем, на 9,0/4,0 мм рт. ст. Риск повторного инсульта, ишемического или геморрагического, также существенно уменьшился, на 28%, по сравнению с плацебо (10,1% против 13,8%). Кроме этого было отмечено значительное уменьшение общего риска других состояний - снижение на 33% риска фатального или инвалидизирующего инсульта, - снижение на 26% риска крупных сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта), - снижение на 34% риска связанной с инсультом деменции и на 45% - риска серьёзных когнитивных расстройств, связанных с инсультом, - снижение на 26% риска крупных коронарных событий, включая нефатальный инфаркт миокарда или смерть от ишемической болезни сердца. Эти преимущества наблюдались у пациентов с артериальной гипертензией и с нормальным давлением, независимо от возраста, пола, типа перенесённого инсульта или наличия сахарного диабета. Результаты исследования показали, что терапия периндоприлом в течение 5 лет способно может предотвратить один эпизод инсульта у 23 человек и одно крупное сердечно-сосудистое событие у 18 человек.