1 флакон содержит:

активное вещество: пантопразол (в форме пантопразола натрия сесквигидрата) - 40 мг;

вспомогательное вещество: натрия гидроксид. 

гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

синдром Золлингера-Эллисона и другие патологические состояния, характеризующиеся гиперсекрецией соляной кислоты.

 

Повышенная чувствительность к пантопразолу, замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ. 

Назначать Пантопра может только врач; пациенты, которые его принимают, должны находиться под строгим соответствующим медицинским наблюдением. Внутривенное введение Пантопра рекомендовано только в том случае, если применение

лекарственных препаратов для приема внутрь является неприемлемым. По имеющимся данным продолжительность применения пантопразола для внутривенного введения не превышала семидневный срок. Как только возникает возможность использовать пероральные формы пантопразола, лечение препаратом следует прекратить.

Дозировка

Взрослые. При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки рекомендуемая доза пантопразола для внутривенного введения составляет 40 мг один раз в сутки.

Для длительной терапии синдрома Золлингера-Эллисона и патологических состояний, характеризующихся гиперсекрецией соляной кислоты, рекомендуемая начальная доза пантопразола для внутривенного введения составляет 80 мг один раз в сутки, впоследствии она может быть скорректирована индивидуально в зависимости от уровня секреции соляной кислоты. Если суточная доза пантопразола превышает 80 мг, се следует разделить на два приема. При необходимости можно увеличить дозировку лекарственного средства до 160 мг в сутки.

В тех случаях, когда требуется быстро снизить секрецию соляной кислоты, пантопразол рекомендуется вводить внутривенно дважды по 80 мг в течение 1 часа (у большинства пациентов выработка соляной кислоты может снижаться до уровня < 10 мЭкв/ч).

Пациенты с нарушениями функции печени

Дозировка пантопразола у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не должна превышать 20 мг в сутки. Пациенты с нарушениями функции почек У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения пантопразола при внутривенном введении у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Не рекомендуется использовать Пантопра у детей в возрасте до 18 лет.

На основания имеющихся в настоящее время сведений нет возможности давать конкретные рекомендации, касающиеся дозировки лекарственного препарата.

Способ применения

Готовый к применению раствор получают путем введения 10 мл (1.9% физиологического раствора для инъекций во флакон с порошком. Раствор может быть в последующем разведен в 100 мл 0,9% физиологического раствора или 5% растворе глюкозы

Препарат Пантопра нельзя смешивать с другими растворителями кроме вышеперечисленных.

Препарат следует вводить внутривенно в течение 2-15 минут.

После приготовления раствор следует использовать в течение 12 часов. Содержимое флакона предназначено только для одноразового использования. Остаток раствора во флаконе или раствор, внешний вид которого изменился (например, помутнение или образование осадка), следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. 

При внутривенном введении пантопразола примерно у 5% пациентов можно ожидать возникновения нежелательных реакций. Наиболее часто регистрируемой нежелательной реакцией является тромбофлебит в месте введения. Диарея и головная боль отмечаются примерно у 1% пациентов.

Нежелательные реакции, информация о которых получена из разных источников (клинические исследования и постмаркетинговый опыт), перечислены ниже в соответствии со структурно-органными классами по MedDRA. В пределах каждой категории нежелательные реакции классифицируются по частоте встречаемости и представлены в порядке ее уменьшения.

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но <1/10); нечасто № 1/1000, но <1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - агранулоцитоз; очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и анафилактический шок).

Со стороны обмена веществ и питания: редко - гиперлипидемия, повышение уровня триглицеридов и холестерина в плазме крови, изменения массы тела; частота неизвестна - гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, связанная с гипомагниемией.

Нарушения психики: нечасто - расстройства сна; редко - депрессия (и ухудшение состояния); очень редко - дезориентация (и ухудшение состояния); частота неизвестна - галлюцинации, спутанность сознания (особенно у предрасположенных пациентов, ухудшение состояния).

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение; редко - дисгевзия; частота неизвестна - парестезия.

Со стороны органа зрения: редко - нарушения зрения/нарушение четкости зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - железистые полипы дна желудка (доброкачественные); нечасто - понос, тошнота/рвота, вздутие живота и чувство тяжести. запор, сухость во рту, боль в животе и чувство дискомфорта, частота неизвестна - микроскопический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение уровней печеночных ферментов в плазме крови (трансаминаз, гамма-глутамилтранспептидазы); редко - повышение уровня билирубина в плазме крови, частота неизвестна - повреждение клеток печени, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - высыпания экзантема/сыпь, зуд, редко крапивница, ангионевротический отек, частота неизвестна синдром Стивенса- Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, подострая кожная красная волчанка.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - переломы бедра. запястья или позвоночника; редко - артралгия, миалгия, частота неизвестна - мышечные спазмы вследствие электролитных нарушений.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - интерстициальный нефрит (возможно прогрессирование заболевания и развитие почечной недостаточности).

Со стороны половых органов и молочной железы: редко - гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - тромбофлебит в месте введения; нечасто - астения, усталость и недомогание; редко - повышение температуры тела, периферический отек. 

Фармакодинамика

Пантопразол является замещенным бензимидазолом, который снижает секрецию соляной кислоты в желудке за счет реакции специфического связывания с Н-К-АТФазой (протонная помпа) париетальных клеток.

В париетальных клетках желудка в кислой среде пантопразол превращается в активную форму, циклический сульфенамид, и ингибирует фермент Н-К-АТФазу, которая участвует в заключительной стадии синтеза соляной кислоты Лекарственное средство оказывает дозозависимое действие и ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты. У большинства пациентов симптомы заболевания, развитие которых обусловлено повышенной секрецией соляной кислоты, нивелируются в течение 2 недель. Как и при приеме других ингибиторов протонной помпы (ИПП) или блокаторов Н2- рецепторов, опосредованное пантопразолом снижение кислотности в желудке приводит к пропорциональному повышению секреции гастрина, которое носит обратимый характер. Так как пантопразол нарушает работу конечного звена, участвующего в синтезе соляной кислоты, он может ингибировать ее секрецию вие независимости от типа стимулирующих веществ (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Лекарственное средство при внутривенном введении оказывает тот же эффект, что и при пероральном приеме.

В результате снижения секреции соляной кислоты во время лечения антисекреторными препаратами концентрация гастрина в плазме крови повышается. При снижения кислотности в желудке также повышается уровень хромогранина А (СДА). Повышение концентрации СКА в плазме крови может приводить к искажению результатов анализов при проведении диагностического исследования с пелью выявления нейроэндокринных опухолей.

Согласно имеющимся данным, при определении уровня СКА применение ИПП следует прекратить за пять дней до исследования. Если концентрация СДА в плазме крови не находится в диапазоне нормальных значений после первого измерения, определение уровня СКА необходимо провести повторно через 14 дней. Это необходимо для того, чтобы уровень СА вернулся в пределы нормальных значений, так как он может быть повышен в результате использования ИПП.

При применении пантопразола уровень гастрина в плазме крови натощак повышается. Как правило, пот показатель не выходит за верхнюю границу нормальных значений при кратковременном лечении, однако, длительное использование пантопразола чаще всего ведет к двукратному его увеличению. В редких случаях может наблюдаться значительное повышение концентрации гастрина в плазме крови. Как результат, в процессе долгосрочного лечения в небольшом количестве случаев отмечалась слабо или умеренно выраженная пролиферация специфических эндокринных (ЕСЕ, гетерохромаффинных) клеток желудка (аденоматозная гиперплазия).

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры пантопразола как при однократном, так и при многократном введении не отличаются между собой. В диапазоне доз от 10 мг до 80 мг при пероральном и внутривенном введении лекарственное средство имеет почти линейную кинетику изменения концентрации в плазме крови.

Распределение

Объем распределения пантопразола приблизительно 0,15 л/кг, степень связывания с белками плазмы крови составляет около 98%.

Метаболизм

Пантопразол метаболизируется почти исключительно в печени. Основным путем метаболизма является деметилирование при участии СҮР2С19 с последующим сульфатированием. Другие пути биотрансформации включают окисление с участием CYP3A4.

Выведение

Конечный период полувыведения пантопразола составляет около 1 часа, клиренс приблизительно 0,1 л/ч/кг; у некоторых субъектов отмечены случаи более медленной элиминации лекарственного средства. Длительность действия (ингибирование секреции соляной кислоты) пантопразола не коррелирует с периодом полувыведения и значительно его превышает, что обусловлено специфическим взаимодействием лекарственного средства с париетальными клетками желудка.

Метаболиты выводятся преимущественно почками (около 80%) и через желудочно-кишечный тракт. Основным метаболитом пантопразола, который определяется как в плазме крови, так и в моче, является конъюгированный с сульфатом десметил пантопразол, его период полувыведения составляет примерно 1,5 часа.

Особые группы пациентов

Пациенты с замедленным метаболизмом людей пантопразол, возможно, метаболизируется главным образом с участием СҮРЗА4, После однократного применения лекарственного средства в дозе 40 мг у «медленных» метаболизаторов средние значения максимальной концентрации в плазме крови (С) увеличились примерно на 60%, а средние значения площади под кривой концентрация- время (AUC) были в 6 раз выше по сравнению с субъектами, которые имели нормальную функциональную активность СҮР2C19 («быстрые» метаболизаторы). Эти данные не имеет значения при выборе режима дозирования пантопразола.

Пациенты с нарушениями функции почек

Не требуется снижать дозу у пациентов с нарушениями функции почек (включая пациентов, находящихся на диализе), у них период полувыведения пантопразола непродолжительный и сравним с таковым у здоровых добровольцев. Лекарственное средство лишь в незначительной степени выводится посредством гемодиализа. Несмотря на то, что у пациентов с нарушениями функции почек основной метаболит пантопразола имеет более длительный период полувыведения (2-3) часа), он быстро элиминируется и его кумуляции в организме не происходит.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) период полувыведения пантопразола увеличивается до 7-9 часов, а средние значения AUC повышаются в 5-7 раз по сравнению со здоровыми субъектами, в то время как максимальная концентрация в плазме крови возрастает только в 1,5 раза.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов наблюдалось незначительное увеличение средних значения AUC и Сени пантопразоли, что, однако, не имеет клинического значения. Дети. После внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 мг/кг или 1,6 мг/кг у детей в возрасте от 2 до 16 лет не было обнаружено значимых взаимосвязей между клиренсом лекарственного средства и массой тела или возрастом ребенка. Показатели AUC и объем распределения соответствовали таковым у взрослых. 

Симптомы передозировки у человека неизвестны.

Установлено, что пантопразол хорошо переносился при внутривенном введении в течение 2 минут в дозах до 240 мг.

Поскольку пантопразол имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, оп плохо выводится из организма посредством гемодиализа.

В случае передозировки с клиническими проявлениями интоксикации следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. 

Злокачественные новообразования желудка

Лечение пантопразолом может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и тем самым замедлять процесс постановки правильного диагноза. В случае возникновения у пациента таких клинических симптомов, как, например, значительное снижение массы тела, многократная рвота, дисфагия, рвота с кровью, анемия или мелена, при подозрении на язву желудка или при ее наличии следует исключить злокачественное образование.

Если вышеуказанные симптомы сохраняются, несмотря на соответствующее лечение, следует рассмотреть вопрос о дальнейшем обследовании пациента.

Нарушения функции печени

Во время лечения пантопразолом, особенно при длительной терапии, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени следует регулярно контролировать концентрации ферментов печени в плазме крови. Если уровни печеночных ферментов повышаются, прием лекарственного препарата следует прекратить.

Одновременное применение с ингибиторами протеазы ВИЧ

Не рекомендуется принимать пантопразол одновременно с ингибиторами протеазы ВИЧ, абсорбция которых напрямую зависит от рН среды желудка (например, такими как атазанавир), из-за значительного снижения их биодоступности.

Бактериальные желудочно-кишечные инфекции

При внутривенном введении пантопразола может незначительно повышаться риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями как Salmonella, Campylobacter wan C. difficile. Натрий. Пантопра содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одном флаконе, т.е. почти «не содержит натрия».

Гипомагниемия

Сообщалось о развитии тяжелой гипомагниемии у пациентов, которые принимали ИПІ, в том числе и пантопразол, более трех месяцев; в большинстве таких случаев лекарственные препараты использовались в течение года.

Тяжелая гипомагниемия может проявляться головокружением, повышенной утомляемостью, тетанией, делирием, судорогами и желудочковыми аритмиями, ее симптомы могут развиваться постепенно и оставаться незамеченными.

У большинства пациентов признаки гипомагниемии нивелируются при назначении заместительной терапии препаратами магния и прекращении использования ИПП.

Пациенты, которые длительно принимают ИПП или используют ИПП совместно с дигоксином или другими лекарственными средствами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), должны находиться под наблюдением врача, рекомендуется контролировать концентраций магиия в плазме крови как до начала, так и периодически во время лечения Ипп.

Переломы костей. ИПП, особенно при применении в высоких дозах или в течение длительного периода времени (1 года), могут повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, в частности у пожилых пациентов или при наличии других факторов риска. В клинических исследованиях установлено, что ИПП могут увеличивать риск переломов на 10-40%, что частично может быть обусловлено и другими факторами. Лечение пациентов с риском развития остеопороза должно проводиться в соответствии с клиническими рекомендациями, при этом они должны получить достаточное количество кальция и витамина D.

Подострая кожная красная волчанка

Очень редко использование ИПП обуславливает развитие подострой кожной красной волчанки. При появлении очагов поражения на коже, особенно в подверженных воздействию прямых солнечных лучей местах, которое сопровождается возникновением артралгин, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью; в такой ситуации врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения Пантоправ. Пациенты, у которых в анамнезе отмечались случаи подострой кожной красной волчанки на фоне приема ИПП, имеют высокий риск развития этого заболевания при последующем использовании других лекарственных средств из группы ИПП.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Повышенный уровень СКА в плазме крови может искажать результаты анализов при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого, применение ИПП следует прекратить, как минимум, за пять дней до измерения уровня СКА. Если концентрации СКА и гастрина в плазме крови не находятся в диапазоне нормальных значений, измерения необходимо провести повторно через 14 дней после прекращения приема ИПП.

Беременность и период лактации

Имеющиеся ограниченные данные касательно применения пантопразола у беременных женщин (300-1000 исходов беременности) свидетельствуют, что при внутривенном введении лекарственное средство значимо не влияет на риск возникновения пороков развития и не обладает токсичностью по отношению к плоду но внутриутробном и к новорожденному в неонатальном периодах. В исследованиях на животных обнаружено, что пантопразол оказывает негативное влияние на репродуктивную функцию. Не рекомендуется применять Пантопра во время беременности.

В исследованиях на животных установлено, что пантопразол выделяется с грудным молоком. В клинических исследованиях данный факт подтвержден, однако достаточные сведения о секреции пантопразола с грудным молоком отсутствуют, в связи с этим нельзя неключить риски для новорожденного ребенка. При принятия решения в вопросе прекращения грудного вскармливания или прекращения прерывания терапия Пантопраом необходимо оценить соотношение пользы от применения лекарственного препарата для матери и риска для ребенка.

В исследованиях на животных не нахилено каких-либо влияний пантопразола на фертильность.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пантопразол не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

В результате применения лекарственного средства могут возникать, такие нежелательные реакции, как головокружение и нарушения зрения, тогда пациентам следует воздержаться от управления автотранспортом и механизмами. 

Лекарственные препараты с рН-зависимой абсорбцией

Вследствие длительного значительного снижения секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на всасывание лекарственных средств, биодоступность которых зависит от рН среды желудка (например, некоторые противогрибковые средства из группы азолов, такие как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, и другие лекарственные препараты, такие как эрлотиниб).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется применять пантопразол совместно с ингибиторами протеазы ВИЧ, всасывание которых значимо зависит от рН среды желудка, например, таких как атазанавир, потому что их биодоступность снижается. В случае если одновременное использование ингибиторов протеазы ВИЧ с ИПП все же необходимо, доза пантопразола не должна превышать 20 мг в сутки, также рекомендуется проводить тщательный мониторинг пациентов (например, определение вирусной нагрузки). Может потребоваться коррекция дозы ингибитора протеазы ВИЧ.

Антикоагулянты из группы производных кумарина (фенпрокумон или варфарин). Пантопразол при одновременном использовании с варфарином или фенпрокумоном не оказывал значимого влияния на фармакокинетику последних или МНО (международное нормализованное отношение). Однако были отмечены случай, когда у пациентов, принимавших ИПП совместно с варфарином или фенпрокумоном, показател. МНО и протромбиновое время (ПВ) повышались. При увеличении значений МНО и ПВ повышается риск кровотечений, которые могут приводить, в том числе, и летальному исходу. Рекомендуется контролировать показатели МНО и ПВ у пациентов, получающих Пантопра вместе с варфарином или фенпрокумоном.

Метотрексат

Сообщалось, что у некоторых пациентов одновременное использование ИП и метотрексата в высоких дозах (300 мг) приводит к повышению концентрации последнего в плазме крови. Поэтому при назначении метотрексата в высоких дозах, например, при онкологических заболеваниях и псориазе, следует рассматривать вопрос о временном прекращении применения Пантопраа.

Прочие взаимодействий

Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени изоферментами системы цитохрома 1450. Основным путем метаболизма является деметилирование с участием СҮР2С19, другие метаболические пути включают процессы окисления с участием СҮРΙΛΑ диазепам, глибенкламид, нифедипин в пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, каких-либо значимых взаимодействий отмечено не было.

В клинических исследованиях при совместном применении пантопразола и лекарственных средств, в метаболизме которых участвуют СҮР2С19 и СҮРЗА4, таких как карбамазепин, было.

Нельзя исключать возможность взаимодействий между пантопразолом и другими лекарственными средствами или химическими соединениями, в метаболической биотрансформации которых участвуют одни и те же изоферменты

Результаты ряда исследований лекарственных взаимодействий показывают, что пантопразол не влияет на метаболизм препаратов с участием СУР1А2 (таких как кофеин, теофиллин), СҮР2C9 (таких как пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (таких как метопролол), СҮР2E! (таких как этанол) и на опосредованное Р-гликопротеином всасывание дигоксина

Не отмечалось каких-либо взанмодействий при одновременном применения с антацидами.

Клинически значимых взаимодействий при совместном использовании пантопразола с антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин) не обнаружено.

Ингибиторы и индукторы СҮР2С19 Ингибиторы СҮР2С19, такие как флувоксамин, могут повышать концентрацию пантопразола в плазме крови. Поэтому при их сочетанном применении с пантопразолом может потребоваться снижение его дозировки у пациентов, которые длительно в большой дозе получают ИПП или у которых имеются нарушения функции печени.

Индукторы СҮР2С19 и СҮРЗА4, такие как рифампицин и препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), могут снижать концентрацию пантопразола в плазме крови. 

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте. Приготовленный раствор стабилен в течение

12 часов при температуре не выше 25 °С. 

3 года от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.