5 мг амлодипина (в виде 6,944 мг амлодипина- безилата) или 10 мг амлодипина (в виде 13,889 мг амлодипина безилата) в каждой таблетке. Целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидро фосфат безводный, натрия карбоксиметилкрахмал (типа А), магния стеарат.

При гипертензии в качестве препарата первого выбора для монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами (ингибиторами ангиотензин- превращающего фермента, тиазидными диуретиками или (З-блокаторами). Лечение ишемии миокарда при стабильной стенокардии или стенокардии напряжения (стеноз коронарных артерий), при стенокардии Принцметала (вазоспастическая ангина), в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами против стенокардии, в т.ч. и при резистентности к нитратам и/или р-блокаторам.

Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина; кардиогенный шок; стеноз аорты в клинически значимой степени; нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала); беременность; период кормления грудью (данных о проникновении амлодипина в грудное молоко нет, при решении кормить грудью приём Нормодипина следует прекратить, см. р. 4.6.); детский возраст (пригодность препарата для приёма детьми не установлена).

Обычная суточная доза при гипертензии и стенокардии 5 мг 1 раз в день. Максимальная суточная доза 10 мг 1 раз в день. Дозу следует подбирать в индивидуальном порядке; обычно, об эффективности каждой отдельной дозы можно судить по прошествии 7-14-дневного курса лечения. Может назначаться с тиазидными диуретиками, ингибиторами ангиотензин- превращающего фермента, p-блокаторам и, сублингвальными нитратами и нитратами длительного срока действия. Больным пожилого возраста и при сердечной недостаточности время, необходимое для достижения максимальной концентрации в плазме, одинаково у больных молодого и пожилого возрастов. В пожилом возрасте клиренс амлодипина снижается, в результате чего величина AUC и период полувыведения возрастают; изменения последних двух показателей были характерны и для больных с сердечной недостаточностью, участвовавших в исследовании. Больные обеих возрастных групп проявили одинаково хорошую переносимость. Нарушение печёночной функции амлодипин метаболизируется в печени. Подобно другим кальциевым антагонистам, при нарушении функции печени период полувыведения удлиняется; рекомендаций с указанием конкретных доз не существует, необходимо соблюдать осторожность. Недостаточность почечной функции амлодипин интенсивно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, лишь 10% его выводится почками в неизменённой форме. Плазменная концентрация амлодипина не зависит от степени поражения почечной функции, поэтому назначают обычные дозы. Амлодипин не поддаётся диализу.

приём терапевтической дозы амлодипина вызывает вазодилятацию и последующее снижение давления крови у больных с гипертонией. При длительном приёме амлодипина снижение давления не сопровождается учащением сердечных сокращений и повышением уровня катехоламинов в крови. При длительном ежедневном приёме одной дозы амлодипина обеспечивается 24 часовой гипотензивный эффект. Благодаря ступенеобразному действию,- острый ортостатический эффект наблюдается редко. В ходе клинических исследований приём амлодипина внутрь не вызывал ни существенного изменения частоты сердечного ритма, ни кровяного давления у больных со стенокардией и нормальным артериальным давлением. При стенокардии повышается переносимость сердцем физических нагрузок, приступы стенокардии развиваются реже, снижается потребность в сублингвальном нитроглицерине. " ~ " Не оказывает неблагоприятного эффекта на метаболизм липидов плазмы, сахар крови; назначение его безопасно для страдающих бронхиальной астмой, сахарным диабетом и гиперурикемией. В плацебо контролируемых исследованиях приём препарата не повышал выживаемость больных с NYHA III-IV. При почечной недостаточности и диабетической нефропатии уменьшает микроальбуминурию за счёт воздействия на гломерулярное кровообращение.

В связи с постепенным развитием вазодилятирующего эффекта, случаи развития гипотензии редки. При приёме вазодилятаторов необходимо соблюдать осторожность. Инфаркт миокарда и стенокардия данные о приёме препарата во время инфаркта миокарда и в последующий после него одномесячный период отсутствуют. В исключительных случаях, особенно при тяжёлом стенозе коронарных сосудов, чаще развивалась длительная и/или более тяжёлая форма стенокардии; инфаркт миокарда развивался в начале лечения блокаторами кальциевых каналов и при повышении дозы препарата. Сердечная недостаточность назначение блокаторов кальциевых каналов при сердечной недостаточности всегда требует осторожности. На основании результатов нагрузочных проб, критериев NYHA и клинических симптомов, в ходе исследований не наблюдалось ухудшения состояния больных II-IV категории NYHA и принимавших ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, дигоксин, диуретические препараты и 5-10 мг суточные дозы амлодипина. Отмена В-блокаторов Нормодипин не защищает от повышенного риска развития стенокардии в случае резкой отмены р-блокаторов. Отмену последних следует проводить с постепенным снижением дозы. На основании клинического опыта, вероятность того, что Нормодипин не благоприятно влияет на способности, необходимые для управления автомобилем и рабочими механизмами, мала.Беременность несмотря на то, что производные дигидропиридина оказывали тератогенное действие на животных, амлодипин не проявил тератогенного эффекта на крыс и кроликов. В связи с отсутствием данных о влиянии амлодипина на человека во время беременности, приём его в этот период не рекомендован (см. р.4.3.). Период лактации данных о проникновении амлодипина в грудное молоко нет. Во время лактации следует прекратить лечение Нормодипином.

 

Влияние других лекарственных препаратов на амлодипин.

Ингибиторы CYP3A4:

Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина, что может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть выраженными у пациентов пожилого возраста. В этой связи может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Одновременное применение амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, поскольку это может привести к повышению биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что в свою очередь может усилить гипотензивный эффект.

Индукторы CYP3A4:

Данные, касающиеся влияния индукторов фермента CYP3A4 на амлодипин, отсутствуют. Одновременное применение индукторов фермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов Зверобоя продырявленного [ Hypericum perforatum ]) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении амлодипина и индукторов CYP3A4.

Дантролен (инфузии): в лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности, сопровождавшиеся гиперкалиемией, с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и введения дантролена. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипина у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные препараты.

Амлодипин усиливает гипотензивное действие других препаратов, обладающих гипотензивное действие и применяемых для снижения артериального давления.

Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина, этанола.

Такролимус.

Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Во избежание токсичности такролимуса при одновременном применении амлодипина, требуется регулярное наблюдение за уровнем такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозировки.

Циклоспорин.

Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводилось, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, при необходимости, снизить дозу циклоспорина.

Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению концентрации симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в сутки. 

 

Симптомы. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с развитием рефлекторной тахикардии. Описаны случаи выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода.

Лечение.

Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, в том числе приведение нижних конечностей в приподнятое положение, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль объема циркулирующей крови и диуреза.

Для восстановления тонуса сосудов и нормализации артериального давления, при отсутствии противопоказаний, возможно применение сосудосуживающих препаратов. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов внутривенно вводить глюконат кальция.

В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Назначение активированного угля здоровым добровольцам в дозе 10 мг сразу или в течение 2:00 после приема амлодипина приводило к значительному снижению всасывания препарата. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ является малоэффективным.