Действующее вещество: микафунгин (в виде микафунгина натрия); 1 флакон содержит 50 мг или 100 мг микафунгина (в виде микафунгина натрия); Другие составляющие: лактоза, моногидрат; кислота лимонная; натрия гидроксид.

Взрослым и детям от 16 лет применять для: Лечение инвазивного кандидоза; Лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым необходима внутривенная антимикотическая терапия; Профилактики кандидоза у пациентов, которым проводится аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток или у которых прогнозируется нейтропения (количество нейтрофилов) Детям (включая младенцев) в возрасте до 16 лет применять для: Лечение инвазивного кандидоза; Профилактики инфицирования возбудителем Candida у пациентов, которым проводится аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток или у которых прогнозируется нейтропения (количество нейтрофилов) При решении вопроса применения лекарственного средства Микалиоф Ромфарм следует принимать во внимание потенциальный риск возникновения опухолей печени (см. раздел «Особенности применения»). Таким образом лекарственное средство Микалиоф Ромфарм применяют только тогда, когда другие противогрибковые средства применять нельзя.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства, другим эхинокандинам.

Следует придерживаться официальных руководств по применению противогрибковых лекарственных средств. Микалиоф Ромфарм должен назначать врач, имеющий опыт лечения грибковых инфекций. Пробы для определения грибковых культур и другие релевантные лабораторные исследования (включая гистопатологические) следует проводить до начала лечения. Лечение можно приступить к тому, как станут известны результаты лабораторных исследований. Однако после получения этих результатов противогрибковую терапию следует правильно скорректировать.

Во время клинических исследований общая распространенность побочных реакций, связанных с функцией печени, у пациентов, лечившихся микафунгином, составила 8,6% (260/3028). Большинство побочных реакций было легкой или умеренной степени тяжести. Наиболее частыми побочными реакциями были повышение уровня ЛФ (щелочной фосфатазы) (2,7%), AСТ (2,3%), AЛT (2,0%), билирубина крови (1,6%) и аномальные результаты теста функции печени (1 ,5%). Незначительное количество пациентов прекратило лечение в связи с побочными реакциями (1,1%; 0,4% – серьезные побочные реакции). Случаи серьезной дисфункции печени были редки (см. раздел «Особенности применения»). Дети Частота некоторых побочных реакций, указанных ниже, у детей была выше, чем у взрослых. Кроме того, у детей до 1 года увеличение уровней AЛT, AСТ и щелочной фосфатазы выявлялось в 2 раза чаще, чем у детей старшего возраста (см. раздел «Особенности применения»). Наиболее вероятной причиной таких различий были основные заболевания, которые отличались от наблюдавшихся во время клинических исследований у взрослых пациентов и детей старшего возраста. Так, нейтропения среди пациентов младенческого возраста наблюдалась в несколько раз чаще, чем у взрослых пациентов (40,2% и 7,3% у детей и взрослых соответственно). Это касается также аллогенных показателей трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) (29,4% и 13,4% соответственно) и злокачественных заболеваний крови (29,1% и 8,7% соответственно). Со стороны крови: частые – тромбоцитопения. Со стороны сердца: частые – тахикардия. Сосудистые расстройства: частые – артериальная гипертензия и гипотензия. Со стороны печени и желчевыводящих путей: частые – гипербилирубинемия, увеличение печени. Со стороны почек и мочевыводящих путей: частые острая почечная недостаточность, повышенный уровень мочевины в крови.

Фармакодинамика Микафунгин неконкурентно ингибирует синтез 1,3-β-D-глюкана, важного компонента клеточной стенки грибов. В клетках млекопитающих 1,3-β-D-глюкана нет. Микафунгин проявляет фунгицидную активность в отношении грибов рода Candida и оказывает выраженное фунгистатическое действие против Aspergillus spp. Микафунгин in vitro активен в отношении различных видов Candida spp., в т. ч . Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae и Aspergillus spp ., в т. ч. Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, а также диморфных грибов (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis ). Препарат in vitro не активен против Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp. и зигомицетов. Вероятность развития вторичной резистентности к препарату очень низкая. Фармакокинетика Абсорбция. Микалиоф Ромфарм - лекарственное средство, вводимое внутривенно. Фармакокинетика линейна в диапазоне суточных доз от 12,5 до 200 мг и от 3 до 8 мг/кг. Нет никаких данных о системной кумуляции при введении многократных доз, устойчивая концентрация устанавливается в течение 4–5 дней с начала применения. Деление. После внутривенного введения наблюдается биэкспоненциальное снижение концентрации микафунгина. Лекарственное средство быстро распределяется в тканях. В системном кровотоке микафунгин активно связывается с белками плазмы крови (99%), главным образом с альбумином. Связывание с альбумином стабильно в диапазоне концентрации 10–100 мкг/мл. Объем распределения при достижении стойкой концентрации (Vss) составляет 18–19 литров. Метаболизм. Микафунгин циркулирует в системном кровотоке преимущественно в неизмененном виде. Микафунгин метаболизируется с образованием нескольких соединений, из них М-1 (катехолевая производная), М-2 (метоксипроизводная М1) и М-5 (образуется в результате гидроксилирования в боковой цепи), производные микафунгина, были обнаружены в системном кровотоке. Экспозиция этих метаболитов невелика, и они не влияют на общую эффективность микафунгина. Несмотря на то, что in vitro микафунгин может метаболизироваться изоферментами CYP3A, гидроксилирование с участием CYP3A не является основным путем метаболического превращения препарата in vitro . Элиминация и экскреция. Период полувыведения составляет примерно 10–17 ч и остается постоянным в диапазоне доз до 8 мг/кг после однократного и многократного введения препарата. Общий клиренс составляет 0,15–0,3 мл/мин/кг у здоровых добровольцев и взрослых пациентов и не зависит от дозы при однократном и многократном введении лекарственного средства. Через 28 дней после однократной дозы 14 С-микафунгина (25 мг), введенной здоровым добровольцам, 11,6% радиоактивной метки обнаружили в моче и 71,0% - в фекалиях. Метаболиты М-1 и М-2 обнаруживались только в микроконцентрациях в плазме крови, а образующийся в большем количестве метаболит М-5 составлял 6,5% от исходного соединения. Фармакокинетика у разных групп пациентов Дети . У детей площадь под фармакокинетической кривой "концентрация - время" (AUC) была пропорциональна дозе в диапазоне доз 0,5-4 мг/кг. Клиренс зависел от массы тела. Средние величины клиренса, скорректированного по массе тела, у детей младшего возраста (4 месяца – 5 лет) были в 1,35 раза выше, а у детей от 6 до 11 лет – в 1,14 раза выше. У детей старшего возраста (12–16 лет) величины клиренса были аналогичны соответствующим показателям у взрослых пациентов. Средний клиренс, скорректированный по массе тела, у детей до 4 месяцев приблизительно в 2,6 раза выше, чем у детей старшего возраста (12–16 лет), и в 2,3 раза выше, чем у взрослых. Исследование фармакокинетики/фармакодинамики показало, что микафунгин проникает в ЦНС с минимальной AUC 170 мкг×ч/л, что является достаточным для достижения максимальной эрадикации грибковой инфекции в тканях ЦНС. Популяционное моделирование фармакокинетики свидетельствует, что доза 10 мг/кг для детей до 4 месяцев достаточна, чтобы достичь целевой экспозиции при лечении инфекций ЦНС, вызванных Candida . Пациенты пожилого возраста. При введении однократной дозы 50 мг в течение одной инфузии фармакокинетика микафунгина у пациентов пожилого возраста (66–78 лет) была аналогична фармакокинетике у молодых пациентов (20–24 лет). Для пациентов пожилого возраста корректировка доз не требуется. Пациенты с нарушением функции печени. В процессе исследования, проводимого с участием пациентов с умеренными нарушениями функции печени (классы 7–9 по классификации Чайлда — Пью), фармакокинетика микафунгина незначительно отличалась от фармакокинетики у здоровых добровольцев. Поэтому у пациентов с легкой и умеренной дисфункцией печени нет необходимости корректировать дозу. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика микафунгина не исследовалась. Пациенты с почечной дисфункцией . Тяжелая почечная недостаточность (уровень клубочковой фильтрации Пол/раса. Пол и раса пациентов не влияют на фармакокинетические параметры микафунгина.

Микафунгин обладает низким потенциалом взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизируемыми с участием CYP3A. Нет доказательств изменения фармакокинетики микафунгина при одновременном применении с такими препаратами, как мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин B. Коррекция При применении микафунгина AUC итраконазола, сиролимуса и нифедипина незначительно повышалась (на 22%, 21% и 18% соответственно). Пациентам, принимающим сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации с Микалиофом Ромфарм, необходим мониторинг токсического воздействия сиролимуса, нифедипина или итраконазола. При необходимости следует снизить дозу указанных лекарственных средств. При одновременном применении микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата на 30% увеличивается действие амфотерицина В дезоксихолата. Поскольку это может иметь клиническое значение, то одновременный прием этих лекарственных средств назначают только в случае значительного преобладания пользы над рисками и при тщательном контроле токсичности амфотерицина В дезоксихолата (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов, принимающих сиролимус, нифедипин или итраконазол одновременно с лекарственным средством Микалиофом Ромфарм, проверяют токсичность сиролимуса, нифедипина или итраконазола или уменьшают дозу сиролимуса, нифедипина или итраконазола в случае необходимости

У животных после лечения, продолжавшегося 3 месяца или более, наблюдалось образование очагов измененных гепатоцитов (FAH) и печеночно-клеточных опухолей. Возможный порог образования опухолей у животных находится примерно в диапазоне клинической экспозиции. Значимость этого факта в лечении людей нельзя исключать. При применении микафунгина необходим тщательный мониторинг функции печени. Для того чтобы свести к минимуму риск адаптивной регенерации, и учитывая возможное образование опухоли в печени при выявлении значительного или персистирующего повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (AСТ) рекомендуется отмена препарата. Лечение микафунгином необходимо проводить, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, особенно для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или хроническими заболеваниями печени, представляющими собой предопухолевые состояния, такие как выраженный фиброз печени, цирроз, вирусный гепатит, болезни печени у младенцев или врожденные. а также в случае одновременного применения лекарственных средств, оказывающих гепатотоксическое и/или генотоксическое действие. Лечение микафунгином может сопровождаться значительным нарушением функции печени (увеличение уровня AЛТ, AСТ или общего билирубина более чем в 3 раза выше верхней границы нормы) как у здоровых добровольцев, так и у больных. В отдельных случаях отмечается более тяжелая дисфункция печени, гепатит или печеночная недостаточность с летальным исходом. Дети до 1 года больше подвержены поражениям печени (см. раздел «Побочные реакции»). При введении микафунгина возможны анафилактоидные реакции, включая шок. Если такие реакции возникнут, инфузию микафунгина следует прекратить и назначить надлежащее лечение. Зафиксированы тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении у пациентов кожной сыпи необходимо наблюдать за состоянием этих пациентов, а при прогрессировании отменить применение микафунгина. У пациентов с микафунгином наблюдались редкие случаи гемолиза, включая острый внутрисосудистый гемолиз или гемолитическую анемию. За пациентами, у которых развились клинические или лабораторные проявления гемолиза при применении микафунгина, необходимо тщательно наблюдать, а перед продолжением лечения оценить показатель риска/пользы. Микафунгин может повлечь за собой почечные осложнения, почечную недостаточность и аномальные лабораторные показатели функции почек, поэтому необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек. Одновременное применение микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата возможно только тогда, когда польза от применения значительно превышает риск и при проведении тщательного контроля токсичности амфотерицина В дезоксихолата (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). У пациентов, принимающих сиролимус, нифедипин или итраконазол одновременно с лекарственным средством Микалиоф Ромфарм, проверяют токсичность сиролимуса, нифедипина или итраконазола или уменьшают дозу сиролимуса, нифедипина или итраконазола в случае необходимости (см. раздел «Взаим ). Частота некоторых нежелательных реакций выше у детей по сравнению со взрослыми (см. «Побочные эффекты»). Предостережения, связанные со вспомогательными веществами Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия. Применение в период беременности и кормлении грудью Отсутствуют данные по применению Микалиоф Ромфарм беременным женщинам. В исследованиях на животных микафунгин проникал через плацентарный барьер, также отмечалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Микалиоф Ромфарм не следует применять во время беременности без необходимости. Неизвестно, экскретируется ли микафунгин в грудное молоко. Исследование на животных показало, что микафунгин выделяется в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или о продолжении/прекращении лечения Микалиофом Ромфарм следует принимать с учетом пользы матери и риска для ребенка. Тестикулярная токсичность отмечалась в исследованиях животных. Микафунгин может оказывать влияние на мужскую фертильность у человека. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами Исследование влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось, однако побочные реакции могут повлиять на такую способность (см. раздел «Побочные реакции»).