Одна таблетка содержит:

Активное вещество:

Метокард SR, 23,75 мг: каждая таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 23,75 мг метопролола сукцината, что соответствует 25 мг метопролола тартрата.

Метокард SR , 47,5 мг: каждая таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 47,5 мг метопролола сукцината, что соответствует 50 мг метопролола тартрата.

Метокард SR , 95 мг: каждая таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 95 мг метопролола сукцината, что соответствует 100 мг метопролола тартрата.

Метокард SR , 190 мг: каждая таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 190 мг метопролола сукцината, что соответствует 200 мг метопролола тартрата.

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая, Метилцеллюлоза15 mPa.s, Крахмал кукурузный, Глицерол, Этилцеллюлоза 100 mPa.s, Магния стеарат.

Оболочка: White Sepifilm LP 770 с составом - Целлюлоза микрокристаллическая, Гипромеллоза 6 mPa.s, Кислота стеариновая, Титана диоксид (E 171). 

 

Метопролол полностью всасывается после приема внутрь. Вследствие значительного эффекта "первого прохождения" через печень биодоступность метопролола после перорального введения однократной дозы составляет приблизительно 50%. Биодоступность таблеток с пролонгированным высвобождением снижается приблизительно на 20-30% по сравнению с обычными таблетками, что, однако, не имеет клинического значения, поскольку значения AUC (площадь под кривой эффективности в отношении частоты сердечных сокращений) такая же, как и при использовании традиционных таблеток. Только небольшой процент метопролола (приблизительно 5-10%) связывается с белками плазмы.

Каждая таблетка метопролола сукцината с пролонгированным высвобождением содержит большое число пеллет с контролируемым высвобождением. Каждая пеллета покрыта полимерной оболочкой, которая регулирует скорость высвобождения метопролола.

Таблетка с пролонгированным высвобождением быстро растворяется, а гранулы с пролонгированным высвобождением распределяются в желудочно-кишечном тракте, высвобождая метопролол непрерывно в течение 20 часов. Период полувыведения метопролола составляет в среднем 3,5 часа (смотри: Метаболизм и выведение). При дозировании лекарственного препарата один раз в сутки максимальная концентрация метопролола в плазме достигает двухкратного значения минимальной концентрации.

Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени. Три известных основных метаболита метопролола не обнаруживают клинически значимого бета-блокирующего эффекта.

Метопролол биотрансформируется в основном, но не исключительно, с помощью печеночного фермента системы цитохрома (CYP) 2D6. Учитывая полиморфизм гена CYP 2D6, скорость биотрансформации колеблется индивидуально, причем у лиц с медленным метаболизмом (около 7-8%) обнаруживается более высокая концентрация лекарственного препарата в плазме и более медленная скорость выведения по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом. Однако у одних и тех же лиц концентрация лекарственного препарата в плазме является постоянной и повторяемой.

Более 95% пероральной дозы препарата выводится с мочой. Около 5% данной дозы выводится в неизменённом виде, в отдельных случаях количество препарата, выводимого с мочой в неизменённом виде, может достигать 30%. Период полувыведения метопролола составляет в среднем 3,5 часа (может быть: 1-9 часов). Общий клиренс составляет приблизительно 1 л/мин.

У пациентов пожилого возраста не наблюдается значительных изменений в фармакокинетике метопролола по сравнению с пациентами молодого возраста. Системная биодоступность и выведение метопролола у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, однако выведение метаболитов у таких пациентов происходит медленнее. Значительная кумуляция метаболитов наблюдалась у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин. Однако, такая кумуляция метаболитов не усиливает бета-блокирующий эффект метопролола.

У пациентов с циррозом печени биодоступность метопролола может увеличиваться, а общий клиренс - уменьшаться. Повышенная экспозиция считается клинически значимой только у пациентов с тяжелой недостаточностью или с портокавальным шунтом. Общий клиренс у пациентов с портокавальным шунтом составлял приблизительно 0,3 л/мин, а площадь под кривой концентрация в плазме - время была в 6 раз больше, по сравнению с аналогичным показателем у здоровых пациентов. 

 

После введения ганглиоблокатора в сочетании с другими бета- адреноблокаторами (например, глазные капли) или ингибиторами МАО состояние пациента необходимо тщательно контролировать (смотри также пункт 4,3).

В случае необходимости прекращения лечения клонидином, который применяется параллельно с метопрололом, бета-адреноблокатор следует отменить на несколько дней раньше.

В случае одновременного применения метопролола с антагонистами кальция типа верапамила или дилтиазема, либо с противоаритмическими лекарственными препаратaми пациента необходимо наблюдать на предмет появления отрицательных инотропных и хронотропных эффектов. Пациентам, получающим бета-адреноблокаторы, не следует назначать внутривенно антагонисты кальция типа верапамила. (Смотри также пункт 4,3).

Противоаритмические лекарственные препараты I класса: Противоаритмические лекарственные препараты I класса и бета-адреноблокаторы имеют аддитивное отрицательное инотропное действие, которое может вызвать серьезные нежелательные гемодинамические эффекты у пациентов с нарушением функции левого желудочка. Следует также избегать одновременного введения этих препаратов при синдроме слабости синусового узла и нарушении атриовентрикулярной проводимости. Наиболее полно задокументировано взаимодействие с дизопирамидом. (Смотри также пункт 4,3).

У пациентов, применяющих бета-адреноблокаторы, ингаляционные анестетики, могут усиливать брадикардию, вызванную действием бета-адреноблокаторов.

Метопролол может усиливать действие одновременно применяемых антигипертензивных препаратов.

В случае одновременного применения метопролола, норадреналина, адреналина или других симпатикомиметиков может значительно повышаться артериальное давление крови.

В случае одновременного применения метопролола, резерпина, aльфa-метилдопы, клонидина, гуанфацина и сердечных гликозидов может наступить выраженное снижение числа сердечных сокращений и проводимости сердца.

Пациенты, принимающие одновременно другие препараты, блокирующие бета-адренергические рецепторы (напр., капли глазные, содержащие тимолол) должны находиться под пристальным контролем врача.

Метопролола сукцинат может уменьшать симптомы гипогликемии, особенно тахикардию. Бета-адреноблокаторы могут замедлять высвобождение инсулина у пациентов с сахарным диабетом типа II. Рекомендуется регулярный контроль гликемии и соответствующий подбор гипогликемизирующей терапии (с помощью инсулина или пероральных гипогликемических лекарственных препаратов).

Одновременное применение с индометацином или некоторыми другими ингибиторами синтеза простагландинов может снижать гипотензивное действие бета-адреноблокаторов.

При введении пациентам, получающим бета-адреноблокаторы, адреналина, кардиоселективные бета-адреноблокаторы в значительно меньшей степени влияют на контроль артериального давления, чем неселективные бета-адреноблокаторы.

У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, эффективность адреналина в лечении анафилактических реакций может быть ослаблена (смотри пункт 4,4 „Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании ”). 

 

Бета-адренолитические лекарственные препараты следует с осторожностью применять у пациентов с бронхиальной астмой. Если больной с астмой применяет бета2-aдреномиметик (в форме таблеток или ингаляции) и в то же время начинает лечение препаратом метопролол, необходимо модифицировать дозу бета2-aдреномиметика, увеличивая ее при необходимости. Метопролол в форме таблеток с пролонгированным высвобождением действует на бета2-aдренергические рецепторы слабее, чем традиционная таблетированная форма селективных бета1-aдреноблокаторов.

Метопролол может нарушать контроль гликемии в лечении сахарного диабета и маскировать симптомы гипогликемии. Риск нарушения углеводного обмена или маскирования клинической картины гипогликемии меньше при применении метопролола в форме таблеток с пролонгированным высвобождением, чем при лечении обычными селективными бета1-адреноблокаторами в таблетированной форме и намного меньше, чем при лечении неселективными бета-адреноблокаторами.

Во время лечения метопрололом иногда могут усиливаться нарушения атриовентрикулярной проводимости (возможно появление атриовентрикулярной блокады).

Метопролол может ухудшать симптомы нарушений периферического кровообращения вследствие гипотензивного действия.

В случае, когда метопролол назначается пациентам, страдающим феохромоцитомой (смотри пункт 4,3), необходимо предварительно назначить препарат с альфа-адренолитическим действием и продолжать его введение параллельно с метопрололом.

Терапия метопрололом может маскировать симптомы гипертиреоза.

В случае хирургического вмешательства следует предупредить анестезиолога, что пациент принимает бета-адренолитические препараты. Их отмена на время операции не рекомендуется.

Бета-адренолитические лекарственные препараты не следует резко отменять. При необходимости прерывания лечения, по мере возможности, это следует делать постепенно, в течение не менее двух недель, уменьшая дозу наполовину, до достижения половины минимальной дозы лекарственного препарата, т.е. 11,875 мг метопролола сукцината (что соответствует 12,5 мг метопролола тартрата). Эта последняя доза должна приниматься в течение, по крайней мере, четырех дней до полной отмены препарата. В случае возобновления симптомов дозу следует снижать еще медленнее. Внезапная отмена бета-адреноблокаторов может обострять течение сердечной недостаточности, а также повысить риск инфаркта миокарда и внезапной смерти.

Подобно другим бета-адреноблокаторам, метопролол может увеличивать как чувствительность к аллергенам, так и тяжесть анафилактических реакций. У лиц, получающих бета-адренолитические лекарственные препараты, адреналин не всегда дает желаемый терапевтический эффект (смотри также пункт 4,5 "Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и иные формы взаимодействий").

Бета-адреноблокаторы могут приводить к обострению симптомов псориаза или вызывать его появление.

Селективные бета1- адреноблокаторы следует с осторожностью применять у пациентов со стенокардией Принцметала.

На сегодняшний день не имеется достаточного терапевтического опыта применения метопролола у пациентов с сердечной недостаточностью в сочетании с такими факторами:

 

Симптомы:

Последствиями передозировки препарата метопролола могут быть тяжелая гипотензия, синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, нарушение сознания (даже кома), тошнота, рвота и цианоз.

Сопутствующее употребление алкоголя, приём антигипертензивных препаратов, хинидина или барбитуратов могут привести к ухудшению состояния пациента.

Первые симптомы передозировки проявляются по истечении от 20 минут до 2 часов после приёма лекарственного препарата.

Лечение:

Приём активированного угля, при необходимости промывание желудка. В случае тяжёлых форм гипотензии, брадикардии или угрозы сердечной недостаточности следует вводить препарат с бета1-адреномиметическим действием (бета1-агонист) (например, преналтерол) внутривенно с интервалом 2-5 минут или в форме медленной капельной инфузии до достижения терапевтического эффекта. В случае недоступности селективного бета1-агониста можно применить допамин или атропин сульфат (0,5 дo 2,0 мг внутривенно) в с целью блокады блуждающего нерва.

Если терапевтический эффект не достигнут, можно применять другие симпатомиметики, такие как, напр., добутамин или норадреналин. Пациенту можно также ввести глюкагон в дозе 1-10 мг. Может возникнуть необходимость применения водителя сердечного ритма. Для того чтобы избежать бронхоспазма, можно вводить внутривенно препарат с бета2-адреномиметическим действием (бета2-агонист).

Примечание: Необходимо учитывать, что дозы антидотов, необходимых для устранения симптомов, возникающих при передозировке бета-адреноблокаторов, намного выше терапевтических, поскольку бета-рецепторы находятся в связанном состоянии с бета- адреноблокатором.