активное вещество – лозартан калия 50 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза  микрокристаллическая РН 102, лактозы моногидрат - 18.00 мг, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза L, магния стеарат
состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза,  целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая, титана диоксид (Е 171)

- лечение эссенциальной гипертензии у взрослых
- лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией ≥0,5 г/сутки – как часть антигипертензивной терапии
- снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ исследованием

- повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата
- печеночная недостаточность тяжелой степени
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
-  совместное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом

 КО-ЛОРКАР® может назначаться в сочетании с другими антигипертензивными средствами.

Препарат КО-ЛОРКАР® следует применять перорально, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Лозартан и гидрохлоротиазид не используют в качестве начальной терапии, а применяют только у пациентов, артериальное давление у которых недостаточно контролируется при применении только лозартана или гидрохлоротиазида.

Рекомендовано подбирать дозу каждого из компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида).

При клинической необходимости, если не удается достичь адекватного контроля артериального давления, можно перейти непосредственно от монотерапии к фиксированной комбинации.

Обычная стартовая и поддерживающая доза препарата КО-ЛОРКАР® составляет 1 таблетку препарата КО-ЛОРКАР® 50/12,5 (лозартана 50 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг) 1 раз в сутки. Для пациентов, у которых не наблюдается достаточного ответа, дозу можно повысить до 2 таблеток препарата КО-ЛОРКАР® 50/12,5 один раз в сутки. Максимальная доза - 2 таблетки препарата КО-ЛОРКАР® 50/12,5 один раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается на протяжении 3 - 4 недель после начала лечения.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, которым проводят гемодиализ

Для пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30 - 50 мл/мин) нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата. Не рекомендуется назначать таблетки лозартана и гидрохлоротиазида пациентам, которым проводят гемодиализ. Не следует назначать комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Применение у пациентов с внутрисосудистой гиповолемией

Перед началом лечения лозартаном/гидрохлоротиазидом необходимо провести коррекцию таких состояний, как внутрисосудистая гиповолемия и/или снижение уровня натрия.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Не рекомендуется применять лозартан/гидрохлоротиазид у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Применение у пациентов пожилого возраста

Как правило, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Применение у детей и подростков (в возрасте до 18 лет)

Отсутствует опыт применения препарата у детей и подростков, поэтому не следует применять препарат в этой группе пациентов.

Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Обычная стартовая доза составляет 50 мг лозартана один раз в сутки.

Пациентам, у которых не удается достичь целевых уровней АД на фоне приема лозартана в дозе 50 мг, требуется подбор терапии с использованием комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, в случае необходимости, затем следует увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг один раз в сутки. Если необходимо, дозу следует увеличить до двух таблеток лозартана 50 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг один раз в сутки.

Препарат КО-ЛОРКАР® 50/12,5 является подходящим альтернативным препаратом для применения пациентами, которые одновременно применяют лозартан и гидрохлоротиазид в соответствующих дозах. 

 В контролируемых клинических исследованиях единственным побочным эффектом, связанным с приемом лозартана/гидрохлоротиазида было головокружение.

В постмаркетинговый период редко отмечались печеночные расстройства (гепатит), гипогликемия и повышение уровня АЛТ.

Побочные действия, обусловленные применением одного из компонентов, лозартана и гидрохлоротиазида, представлены ниже.

Частота возникновения отмечена, как: очень часто≥1/10; часто:≥1/100, <1/10; нечасто ≥1/1000, <1/100; редко ≥1/10000, <1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно - не может быть определено по имеющимся данным.

Лозартан

Кровь и лимфатическая система

Нечасто: анемия, пурпура Шенлейна - Геноха, экхимозы, гемолиз.

Неизвестно: тромбоцитопения.

Сердечно-сосудистые заболевания

Нечасто: артериальная и ортостатическая гипотензия, боль в груди, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, инсульт, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит.

Нарушение со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто: вертиго, звон в ушах.

Нарушения со стороны органов зрения

Нечасто: снижение остроты зрения, чувство жжения/острой боли в глазах, конъюнктивит, снижение четкости зрения.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия.

Нечасто: запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота.

Неизвестно: панкреатит.

Общие нарушения

Часто: астения, повышенная утомляемость, боль в груди.

Нечасто: отек лица, лихорадка.

Неизвестно: гриппоподобные симптомы, недомогание.

Расстройства печени и желчевыводящих путей:

Неизвестно: патологические результаты печеночных проб.

Расстройства иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка); у некоторых пациентов случаи ангионевротического отека отмечались в прошлом в связи с введением лекарственных препаратов, в том числе ингибиторов АПФ.

Расстройства метаболизма и питания

Редко: анорексия, подагра.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: судороги, боли в спине и ногах, миалгия

Нечасто: скелетно-мышечные боли, боли в руках, плечах, суставах, коленях, отечность суставов, скованность в суставах, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость

Редко: острый некроз скелетных мышц.

Неизвестно: рабдомиолиз.

Заболевания нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: нервозность, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обмороки.

Психические расстройства

Часто: бессонница.

Нечасто: беспокойство, тревожные и панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, патологические сновидения, нарушение сна, сонливость, ухудшение памяти.

Расстройства почечной и мочевыводящей системы

Часто: почечная недостаточность.

Нечасто: никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочеполовой системы.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: снижение либидо, эректильная дисфункция / импотенция.

Нарушения со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Часто: кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушения со стороны синусов.

Нечасто: глоточный дискомфорт, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях.

Расстройства со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки

Нечасто: алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, светочувствительность, зуд, сыпь, крапивница, потливость.

Лабораторные исследования

Часто: гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия.

Нечасто: незначительное повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Очень редко: повышение уровней печеночных ферментов и билирубина.

Неизвестно: гипонатриемия.

Гидрохлоротиазид

Кровь и лимфатическая система

Нечасто: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Расстройства иммунной системы

Редко: анафилактические реакции.

Метаболизм и расстройства питания

Нечасто: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипогликемия, гипонатриемия.

Психические расстройства

Нечасто: бессонница.

Заболевания нервной системы

Часто: цефалгия.

Нарушения со стороны органов зрения

Нечасто: преходящая нечеткость зрения, ксантопсия.

Сердечно-сосудистые нарушения

Нечасто: некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: дыхательная недостаточность, включая пневмонит и отек легких.

Желудочно-кишечные расстройства

Нечасто: сиалоаденит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор.

Расстройства со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: желтуха, внутрипеченочный холестаз, панкреатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некроз.

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: мышечные судороги.

Нарушения почек и мочевыводящей системы

Нечасто: глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие нарушения

Нечасто: лихорадка, головокружение. 

Лозартан – это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина ІІ (типа АТ1) для перорального применения. Ангиотензин II – мощный вазоконстриктор – является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, которые находятся в гладкой мускулатуре сосудов, в надпочечниках, в почках и в сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и освобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Лозартан селективно блокирует рецепторы АТ1. Лозартан и его активный метаболит - карбоксильная кислота (Е-3174) – блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза.
Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые принимают участие в регуляции сердечно-сосудистой системы. Более того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II) – фермент, который способствует распаду брадикинина. Вследствие этого не наблюдается потенциации для возникновения побочных эффектов, опосредованных брадикинином.
Во время применения Лоркар® устранение негативной обратной реакции ангиотензина ІІ на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Такое повышение активности приводит к повышению уровня ангиотензина ІІ в плазме крови. Несмотря на такое повышение, антигипертензивная активность и уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина ІІ. После прекращения применения лозартана активность ренина в плазме крови и уровни ангиотензина ІІ в течение 3 дней возвращаются к исходным показателям.
Как лозартан, так и его основной метаболит, обладают более высоким сродством к АТ1‑рецепторам, чем к АТ2. Активный метаболит в 10 – 40 раз активнее, чем лозартан (при пересчете на массу).

Ангионевротический отек. Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка).
Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс
Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы, может возникать у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом и/или дефицитом натрия, вызванные применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Перед началом лечения препаратом Лоркар® следует провести коррекцию таких состояний или применять препарат в более низкой начальной дозе.

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек (с или без сахарного диабета), что следует принимать во внимание. У пациентов с сахарным диабетом II типа и нефропатией, частота возникновения гиперкалиемии была выше в группах применения Лоркар®, чем в группе применения плацебо. Поэтому следует часто проверять концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30 – 50 мл/минуту.

Не рекомендовано одновременное применение препарата Лоркар®  и калийсохраняющих диуретиков, добавок калия и заменителей соли, содержащих калий.

Нарушение  функции печени

Принимая во внимание данные о фармакокинетике, указывающие на существенное повышение концентраций препарата Лоркар® в плазме крови у пациентов с циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата для пациентов нарушениями функции печени в анамнезе. Препарат Лоркар® не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени ввиду отсутствия опыта применения.

Нарушение функции почек

Сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, связанных с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть пациенты с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек). Как и при применении других препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, сообщалось о повышении уровней мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять Лоркар® у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.
В период лечения препаратом Лоркар® следует мониторировать функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно в тех случаях, когда Лоркар® применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на почечную функцию.

Одновременное применение Лоркар® и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, потому такая комбинация не рекомендована.

Трансплантация почки
Нет опыта применения препарата у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.

Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови
Лечение пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, в результате лечения высокими дозами диуретиков) следует проводить с осторожностью и под тщательным наблюдением. Для таких пациентов требуется индивидуальная коррекция дозы лозартана, например 25 мг/сут.

Первичный гиперальдостеронизм
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, неэффективны антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение Лоркар® не рекомендовано.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания.
Как и при применении других антигипертензивных препаратов, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

Как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с/без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.
Нет достаточного терапевтического опыта применения препарата Лоркар® у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс ІV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни  аритмией сердца. Поэтому Лоркар® следует применять с осторожностью в этой группе пациентов. Следует с осторожностью одновременно применять Лоркар® и бета-блокаторы.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и при применении других вазодилататоров, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Вспомогательные вещества
В состав препарата входит лактоза. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять данный препарат.

Применение в педиатрической практике

Эффективность и безопасность препарата для детей не была исследована
Новорожденные, подвергавшиеся воздействию лозартана внутриутробно.
При возникновении олигурии или гипотензии необходим постоянный мониторинг артериального давления и почечной перфузии. Заместительное переливание крови или диализ могут быть необходимыми для восстановления артериального давления и обеспечения заместительной функции почек.

Беременность и период лактации

Лоркар® не следует назначать в период беременности. Если лечение лозартаном не является жизненно необходимым, то пациенткам, планирующим беременность, следует назначить иные антигипертензивные средства безопасные при беременности. В случае беременности, лечение препаратом следует немедленно прекратить и обеспечить контроль артериального давления альтернативными методами лечения.

 Никакой специфической информации о лечении передозировки лозартаном/гидрохлоротиазидом не имеется.

Лозартан

Симптомы: данные о передозировке у людей ограничены. Наиболее вероятно, что проявлениями передозировки будут гипотензия и тахикардия; брадикардия может возникать вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии следует начать проведение поддерживающей терапии. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Симптомы: наиболее часто наблюдавшимися признаками и симптомами передозировки являются симптомы дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживания вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме препаратов дигиталиса гипокалиемия может обострить аритмию сердца.

Степень выведения гидрохлоротиазида из организма с помощью гемодиализа не установлена.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Лечение препаратом КО-ЛОРКАР® следует прекратить и тщательно наблюдать за пациентом. Рекомендуемые мероприятия включают провокацию рвоты в случае, если препарат принят недавно, а также восстановление водного баланса, электролитного дисбаланса, печеночной комы и гипотензии согласно установленным процедурам.