Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 100 мг, содержит:
Действующее вещество: олапариб 100 мг.
Вспомогательные вещества: вспомогательные вещества экструдата: коповидон К28
230 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 3,33 мг; вспомогательные вещества,
используемые после процесса экструзии: маннитол 58,67 мг, кремния диоксид
коллоидный безводный 4,00 мг, натрия стеарилфумарат 4,00 мг; оболочка таблетки:
гипромеллоза 2910 (6 мПа * с) 8,75 мг, макрогол 400 0,88 мг, титана диоксид 3,74 мг,
краситель железа оксид жёлтый 0,64 мг.

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 150 мг, содержит:
Действующее вещество: олапариб 150 мг.
Вспомогательные вещества: вспомогательные вещества экструдата: коповидон К28
345 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 5,00 мг; вспомогательные вещества,
используемые после процесса экструзии: маннитол 88,0 мг, кремния диоксид коллоидный
безводный 6,00 мг, натрия стеарилфумарат 6,00 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза
2910 (6 мПа * с) 11,25 мг, макрогол 400 1,13 мг, титана диоксид 4,51 мг, краситель железа
оксид жёлтый 0,82 мг, краситель железа оксид чёрный 0,30 мг

Олапариб является мощным ингибитором ферментов поли(АДФ-рибоза)-полимераз
(PARP) PARP-1, PARP-2 и PARP-3 человека. Было показано, что олапариб в монотерапии
и в комбинации с традиционными химиотерапевтическими препаратами или новыми
гормональными препаратами ингибирует рост определенных клеточных линий опухолей
in vitro и рост опухолей in vivo. Ферменты PARP требуются для эффективной репарации однонитевых разрывов дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Для PARP-индуцированной репарации необходимо, чтобы после модификации хроматина PARP самостоятельно видоизменилась и отделилась от ДНК для открытия доступа ферментам базовой эксцизионной репарации к месту разрыва. Когда олапариб связывается с активным участком фермента PARP, связанного с ДНК, он предотвращает отсоединение PARP и фиксирует ее на ДНК, тем самым блокируя репарацию. В делящихся клетках это приводит к остановке репликационной вилки в месте нахождения комплекса PARP–ДНК и к возникновению двунитевых разрывов ДНК. В нормальных клетках репарация двунитевых разрывов ДНК осуществляется путем гомологичной рекомбинации. В опухолевых клетках, в которых отсутствуют функциональные компоненты репарации путем гомологичной рекомбинации (за счет инактивации генов, прямо или косвенно участвующих в репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации, таких как BRCA1, BRCA2, ATM, CDK12 и других), двунитевые разрывы ДНК не могут быть точно и эффективно восстановлены путем
гомологичной рекомбинации. Вместо этого репарация проводится альтернативными путями, такими как негомологичное соединение концов, связанными с внесением в ДНК большого количества ошибок, что увеличивает геномную нестабильность. После нескольких циклов репликаций геномная нестабильность может достичь неприемлемых
уровней и привести к гибели опухолевых клеток, которые изначально несут большую мутационную нагрузку по сравнению с нормальными клетками. При отсутствии вредных мутаций в ключевых для репарации путем гомологичной рекомбинации генах этот путь репарации ДНК может быть нарушен за счет других механизмов, хотя приводящие к этому отклонения и их проявления не до конца известны. Отсутствие полностью функционального пути репарации посредством гомологичной рекомбинации является одним из ключевых факторов, определяющих чувствительность к препаратам платины клеток рака яичников и других типов рака. На in vivo моделях с дефицитом BRCA олапариб, применяемый после терапии препаратом
платины, приводил к задержке прогрессирования опухоли и увеличивал общую выживаемость по сравнению с терапией только препаратом платины, что коррелировало с продолжительностью поддерживающей терапии олапарибом. В доклинических исследованиях на моделях рака предстательной железы при совместном
применении ингибиторов ферментов PARP и новых гормональных препаратов был отмечен комбинированный противоопухолевый эффект. Ферменты PARP участвуют в положительной совместной регуляции передачи сигналов посредством андрогенных
рецепторов, таким образом, совместное ингибирование PARP и передачи сигналов посредством андрогенных рецепторов приводит к усилению супрессии гена-мишени андрогенных рецепторов. В других доклинических исследованиях было показано, что
применение новых гормональных препаратов подавляет транскрипцию некоторых генов, участвующих в репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации, и таким образом вызывает дефицит репарации путем гомологичной рекомбинации и повышает чувствительность к ингибиторам ферментов PARP посредством негенетических
механизмов.

Рак яичников
Препарат Линпарза® показан для:
• поддерживающей монотерапии впервые выявленного распространенного
эпителиального рака яичников, рака маточной трубы или первичного перитонеального
рака высокой степени злокачественности с мутациями в генах BRCA у взрослых
пациенток, ответивших (полный или частичный ответ) на платиносодержащую
химиотерапию первой линии;
• поддерживающей монотерапии платиночувствительного рецидива эпителиального
рака яичников, рака маточной трубы или первичного перитонеального рака высокой
степени злокачественности у взрослых пациенток, ответивших (полный или частичный
ответ) на платиносодержащую химиотерапию.
Препарат Линпарза® в комбинации с бевацизумабом показан для:
• поддерживающей терапии впервые выявленного распространенного эпителиального
рака яичников, рака маточной трубы или первичного перитонеального рака высокой
степени злокачественности у взрослых пациенток, ответивших (полный или частичный
ответ) на платиносодержащую химиотерапию первой линии в комбинации с
бевацизумабом.

Рак молочной железы
Препарат Линпарза® показан для:
• адъювантной терапии раннего HER2-негативного рака молочной железы высокого
риска у взрослых пациентов с мутациями в генах BRCA, ранее получавших
неоадъювантную или адъювантную химиотерапию;
• монотерапии метастатического HER2-негативного рака молочной железы у взрослых
пациентов с герминальными мутациями в генах BRCA, ранее получавших
неоадъювантную или адъювантную химиотерапию либо химиотерапию по поводу метастатического заболевания

Аденокарцинома поджелудочной железы
Препарат Линпарза® показан для:
• поддерживающей монотерапии метастатической аденокарциномы поджелудочной
железы с герминальными мутациями в генах BRCA у взрослых пациентов, у которых
не наблюдалось прогрессирования заболевания на платиносодержащей химиотерапии
первой линии.
Рак предстательной железы
Препарат Линпарза® показан для:
• монотерапии метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной
железы с герминальными и/или соматическими мутациями генов, участвующих в
репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации, у пациентов с прогрессированием
заболевания после терапии новыми гормональными препаратами.
Препарат Линпарза® в комбинации с абиратероном и преднизолоном показан для:
• терапии метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы у
взрослых пациентов.

• Повышенная чувствительность к олапарибу или любому из вспомогательных веществ,
входящих в состав препарата.
• Беременность и период грудного вскармливания (во время терапии и в течение 1
месяца после последнего приема препарата).
• Нарушение функции почек тяжелой степени.
• Нарушение функции печени тяжелой степени (класс C по шкале Чайлда – Пью).
• Дети и подростки в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Для приема внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, не
растворяя, не измельчая и не разламывая их. Препарат можно принимать независимо от
приема пищи.

Клинические исследования олапариба в комбинации с другими противоопухолевыми
лекарственными препаратами, включая препараты, повреждающие ДНК, свидетельствуют
о потенцировании и удлинении миелосупрессивной токсичности. Доза препарата
Линпарза®, рекомендуемая в качестве монотерапии, не подходит для комбинированного
применения с другими миелосупрессивными противоопухолевыми лекарственными
препаратами.

Симптомы передозировки препарата Линпарза® не установлены, специфическая терапия
отсутствует. В случае передозировки следует проводить общие поддерживающие
мероприятия и симптоматическую терапию.