применять для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при наличии симптомов эстрогенной недостаточности у женщин в постменопаузальный период (у женщин с отсутствием менструальных кровотечений в течение не менее 6 мес или женщин с хирургической менопаузой с сохраненной или удаленной маткой).
Опыт лечения женщин в возрасте >65 лет ограничен. 

— диагностированный или подозреваемый рак молочной железы или наличие этого заболевания в анамнезе;
— установленная или подозреваемая эстрогензависимая злокачественная опухоль или наличие этого заболевания в анамнезе (в том числе рак эндометрия);
— вагинальное кровотечение невыясненной этиологии;
— нелеченная гиперплазия эндометрия;
— венозные тромбоэмболические заболевания в анамнезе или в настоящее время (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
— диагностированные тромбофилические расстройства (например дефицит протеина С, протеина S или антитромбина см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
— артериальные тромбоэмболические заболевания в анамнезе или в настоящее время (в том числе стенокардия, инфаркт миокарда);
— острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе, если показатели функции печени не нормализовались;
— порфирия;
— гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ (см. СОСТАВ). 

Лензетто применяют 1 раз в сутки в режиме монотерапии или в непрерывном последовательном режиме (в сочетании с прогестагеном).
Одну фиксированную дозу спрея наносят 1 раз в сутки (начальная доза) на сухую и неповрежденную кожу предплечья. Дозу можно повысить до двух нанесений в сутки на кожу предплечья в зависимости от выраженности клинического ответа пациентки. Повышение дозы должно основываться на степени выраженности симптомов постменопаузы, при этом это повышение возможно не менее чем через 4 нед непрерывного лечения Лензетто. Максимальная суточная доза — 3 нанесения (4,59 мг/сут) на кожу предплечья. Решение о повышении дозы принимает врач. Пациенткам, испытывающим трудности при нанесении препарата в назначенной дозе на отдельные участки предплечья, не перекрывая их, препарат Лензетто можно наносить на участки кожи другого предплечья или на участки кожи внутренней поверхности бедра.
Для начала и продолжения лечения при наличии симптомов постменопаузы следует назначить самую низкую эффективную дозу на наиболее короткий срок (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Если выраженность симптомов постменопаузы не уменьшается после повышения дозы, пациентке следует вернуться к применению препарата в предыдущей дозе.
Пациентки должны периодически проходить клиническое обследование (например каждые 3 или 6 мес) для определения целесообразности продолжения лечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
В случае назначения препарата, содержащего эстроген, женщинам в постменопаузальный период с сохраненной маткой следует также начинать лечение прогестагеном, утвержденным как средство для комбинированной эстроген-прогестагеновой терапии, для снижения риска развития рака эндометрия. Следует назначать только прогестагены, зарегистрированные как средства для комбинированной эстроген-прогестагеновой терапии.
Женщины с сохраненной маткой. Женщинам с сохраненной маткой препарат следует назначать в комбинации с прогестагеном, утвержденным как средство для эстроген-прогестагеновой терапии в беспрерывном последовательном режиме лечения с беспрерывным применением эстрогенов. Прогестаген применяют не менее 12–14 дней в ходе каждого 28-дневного цикла в последовательном режиме дозирования.
Пациенткам, которые ранее не получали ЗГТ, а также тем, которые переходят с других видов ЗГТ (циклической, беспрерывной или постоянной комбинированной), необходимо дать рекомендации по правильному началу лечения.
В период применения эстрогенов в комбинации с прогестагеном возможно возникновение прорывных кровотечений. Новый 28-дневный цикл лечения начинают без перерыва в применении препаратов.
Женщины с удаленной маткой. Если у женщины ранее не диагностирован эндометриоз, в этом случае дополнительное применение прогестагена женщинам с удаленной маткой не рекомендуется.
Избыточная масса тела и ожирение. Имеются ограниченные данные, указывающие на то, что степень всасывания препарата Лензетто может снижаться у женщин с избыточной массой тела и у женщин с ожирением. В ходе лечения может потребоваться регулирование дозы препарата Лензетто. Смену дозы следует согласовать с врачом.
В случае операции. В случае операции пациентка должна сообщить хирургу, что применяет Лензетто. Применение Лензетто следует прекратить примерно за 4–6 нед до операции для снижения риска тромбоза. По разрешению врача применение Лензетто можно восстановить.
Пропуск дозы. Если женщина забыла применить препарат в обычное время, необходимо применить спрей, как только об этом вспомнит, и затем на следующий день продолжить применение препарата в обычном режиме. Если время нанесения следующей дозы практически приблизилось, пропущенную дозу наносить не следует, а необходимо дождаться время нанесения следующей дозы и применить ее в обычное время. Если пропущено применение одной или более доз, перед нанесением на кожу следует выполнить одно распыление, не снимая крышку с аппликатора. Если пациентка забывает применить препарат, это повышает риск возникновения прорывных кровотечений и кровянистых мажущих выделений.
Способ применения. Флакон содержит 56 доз препарата. 1 доза спрея составляет 90 мкл р-ра. Количество использованных распылений рекомендуется отмечать в таблице на картонной упаковке.
Флакон следует утилизировать после применения 56 доз препарата, даже если в нем остался р-р.
Суточная доза — 1 нанесение фиксированной дозы спрея на сухую и здоровую кожу внутренней поверхности руки между локтем и запястьем. Если это невозможно, следует наносить спрей на внутреннюю поверхность бедра. Не следует наносить Лензетто на кожу молочных желез или любой участок около молочных желез.
Если назначенная суточная доза составляет две или три фиксированные дозы, наносить их следует на соседние участки кожи внутренней поверхности предплечья (одна за другой, не перекрывая их) площадью около 20 см2. Следует подождать примерно 2 мин для полного высыхания раствора. Лензетто не следует наносить на травмированную или поврежденную кожу. Не массируйте и не втирайте Лензетто в кожу.
Повышение температуры кожи. Было изучено влияние повышения температуры окружающей среды при применении препарата Лензетто, однако клинически значимых отличий в степени абсорбции Лензетто обнаружено не было. Однако лекарственное средство Лензетто следует применять с осторожностью при повышенной окружающей температуре среды (сауна, загар).
Нанесение солнцезащитных средств на кожу. При нанесении солнцезащитных средств на место аппликации приблизительно через 1 ч после применения препарата Лензетто степень всасывания эстрадиола может снизиться на 10%. У женщин, использующих солнцезащитные средства за 1 ч до нанесения Лензетто, какого-либо влияния на всасывание препарата Лензетто не наблюдалось (см. Фармакокинетика).
Как применять Лензетто. Перед первым применением нового аппликатора, необходимо трижды нажать на кнопку (активатор), распыляя р-р в крышку, не снимая ее с аппликатора, контейнер следует удерживать вертикально. Нажать на кнопку аппликатора три раза большим или указательным пальцем. Спрей готов к применению.
Не следует проводить подобные действия с аппликатором перед каждым применением. Так необходимо делать только в начале использования нового флакона. Если пациентка пропустила одну или несколько доз, следует подготовить аппликатор согласно инструкциям, представленным в разделе Пропуск дозы.
Необходимо убедиться в том, что препарат будет распыляться на здоровую, сухую и чистую кожу.
Как применять суточную дозу. Для распыления суточной дозы следует снять крышку с аппликатора и, удерживая контейнер в вертикальном положении, направить специальное коническое купольное отверстие на обрабатываемый участок кожи.
Возможно, потребуется сместить руку или плотнее прижать специальное коническое купольное отверстие, чтобы между ним и кожей не осталось свободного промежутка.
Нажать на кнопку аппликатора 1 раз. Кнопку следует всегда нажимать полностью и удерживать перед отпуском.
При необходимости повторного распыления сместить коническое купольное отверстие флакона вдоль руки таким образом, чтобы оно располагалось рядом с уже обработанным участком кожи. Нажать на кнопку аппликатора 1 раз.
В случае необходимости третьего распыления снова переместить коническое купольное отверстие флакона вдоль руки и нажать на кнопку аппликатора 1 раз.
Если при втором или третьем применении спрея невозможно будет нанести препарат на внутреннюю поверхность предплечья одной руки, можно распылить его на внутреннюю поверхность второго предплечья. Если возникли проблемы с установкой конического купольного отверстия на внутреннюю поверхность предплечья или неудобно использовать спрей на предплечье, можно распылить препарат на внутреннюю поверхность бедра.
После завершения применения препарата Лензетто всегда закрывать крышкой аппликатор.
Если применять препарат согласно инструкции, независимо от формы или рисунка пятна, оставленного препаратом на коже после его нанесения, при каждом применении на кожу будет наноситься одинаковое количество препарата.
Не следует применять Лензетто на кожу молочных желез или любой участок возле молочных желез.
После высыхания спрея женщины должны закрыть одеждой обработанные участки кожи, чтобы исключить контакт с ними других лиц. Участки нанесения не должны подвергаться воздействию воды в течение 60 мин. Другим лицам не следует касаться участков нанесения в течение 60 мин после нанесения препарата.
Если спрей попал на другие участки кожи (например, кисть руки), их следует немедленно помыть с мылом. Пациентам следует сообщить о том, что дети не должны контактировать с участком тела, на который распыляли спрей, содержащий эстрадиол (см. ОСОБІЕ УКАЗАНИЯ). Если ребенок прикоснулся к той части руки, куда был нанесен препарат Лензетто®, нужно как можно скорее вымыть с мылом участок кожи ребенка с которой происходил контакт. В исследованиях степени всасывания эстрадиола в зависимости от места нанесения было обнаружено, что при нанесении препарата Лензетто на внутреннюю поверхность предплечий степень всасывания был схожим с таковым при нанесении на внутреннюю поверхность бедер, но был ниже, чем после нанесения на кожу живота.
В исследованиях степени всасывания эстрадиола в зависимости от места нанесения установлено, что при нанесении Лензетто на внутреннюю поверхность предплечья степень всасывания подобна таковой при нанесении на внутреннюю поверхность бедер, но ниже, чем после нанесения на кожу живота.
Дети. Препарат Лензетто не показан для применения детям. 

 Для классификации частоты нежелательных эффектов используется следующая терминология (в соответствии с MedDRA) очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), редкие (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценка частоты невозможна). Единственным постоянно наблюдаемым и связанным с приемом препарата побочным действием является транзиторное повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче. Концентрации мочевой кислоты возвращаются к исходным показателям в течение нескольких дней после отмены препарата. Часто (от ≥1/100 до <1/10)
• головная боль
• боль в животе
• тошнота
• сыпь
• зуд
• маточные кровотечения / кровотечения из влагалища, включая «мажущие» выделения
• метроррагия
• увеличение массы тела
• снижение массы тела
Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)
• реакции гиперчувствительности
• подавленное настроение
• бессонница
• голово¬кружение
• вертиго
• нарушение зрения
• ощущение учащенного сердцебиения
• повышение артериального давления
• диарея
• диспепсия
• узловатая эритема
• крапивница
• раздражение кожи
• миалгия
• боль в молочных железах
• болезненность молочных желез
• изменение цвета кожи в области молочных желез
• выделения из молочных желез.
• полип шейки матки.
• гиперплазия эндометрия.
• кисты яичника.
• вагинит.
• повышение активности гамма-глутамилт¬рансферазы.
• повышение содержания холестерина в крови.
• отеки.
• боли в подмышечной области.
Редко (от ≥1/10000 до <1/1000)
• тревожность
• снижение либидо
• повышение либидо
• мигрень
• непереносимость контактных линз
• вздутие живота
• рвота
• гирсутизм
• акне
• мышечные спазмы
• дисменорея
• кровотечение из влагалища
• предменструально¬подобный синдром
• увеличение молочных желез
• повышенная утомляемость
В рамках пострегистрационного наблюдения зарегистрированы следующие нежелательные явления
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- алопеция
- хлоазма
- изменение цвета кожи
На фоне проведения лечения эстрогенами и/или прогестагенами также были зарегистрированы следующие нежелательные реакции ангионевротический отек, анафилактоидные/ анафилактические реакции, нарушение толерантности к глюкозе, депрессия, колебания настроения, раздражительность, обострение хореи, обострение эпилепсии, деменции, обострение бронхиальной астмы, холестатической желтухи, обострение желчнокаменной болезни, панкреатита, увеличение размера гемангиомы печени, хлоазма или мелазма, которые могут сохраняться и после отмены лекарственного препарата; многоформная эритема, геморрагическая сыпь, выпадение волос на голове, артралгия, галакторея, кистозно-фиброзные изменения тканей молочных желез, увеличение в размере лейомиомы матки, изменения количества цервикальной слизи, эрозия шейки матки, кандидоз влагалища, усиление имеющейся гипокальциемии. 

Лензетто — препарат для системной заместительной терапии эстрогенами, при применении которого происходит высвобождение эстрадиола — основного эстрогена, который секретируется яичниками. Действующее вещество, синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному эстрадиолу человека. Восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузальный период и уменьшает выраженность симптомов менопаузы.
Фармакокинетика.
Абсорбция. При распылении препарата Лензетто на кожу среднее время высыхания составляет 90 с (медиана — 67 с). В исследовании многократных доз препарата Лензетто женщины в постменопаузальный период получали лечение в течение 14 дней в виде одно-, двух- или трехкратных орошений (по 90 мкл) кожи внутренней поверхности предплечья. Концентрация эстрадиола в сыворотке крови достигала равновесного состояния после 7–8 дней применения препарата Лензетто.
После утреннего применения в терапевтическом диапазоне доз концентрация в крови оставалась на относительно стабильном уровне в течение 24 ч с максимальными значениями в период между 2:00 и 6:00.
В ходе клинического исследования женщины в постменопаузальный период получали лечение Лензетто в течение 12 нед в форме одно-, двух- и трехкратных орошений (по 90 мкл) на кожу внутренней поверхности предплечья. Концентрацию эстрадиола в крови определяли на 4-й, 8-й и 12-й неделе. Экспозиция эстрадиола увеличивалась с повышением дозы (одно–, двух– и трехкратное орошение соответственно), однако повышение экспозиции было несколько меньше, чем пропорциональное изменение дозы.
Фармакокинетические показатели эстрадиола и эстрона при одно–, двух– и трехкратном орошении препаратом Лензетто (по 90 мкл) были дополнительно изучены в ходе клинического исследования

 Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может возрастать при одновременном применении индукторов цитохрома Р450, например, противоэпилептических средств (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и антибиотиков и противовирусных средств (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз). Несмотря на то, что ритонавир, телапревир и нелфинавир являются мощными ингибиторами цитохрома Р450, при одновременном применении со стероидными гормонами они ведут себя как индукторы. Препараты, содержащие Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут ускорять метаболизм эстрогенов и прогестагенов.
При трансдермальном применении отсутствует эффект «первого прохождения», поэтому эстрогены и прогестагены в рамках ЗГТ будут в меньшей степени подвержены влиянию индукторов цитохрома Р450, чем при применении внутрь.
Ускоренный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффективности препарата Лензетто® и изменению характера маточного кровотечения.
Исследования лекарственных взаимодействий с препаратом Лензетто® не проводились. 

 Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен. Для лечения симптомов постменопаузы ЗГТ назначают только в тех случаях, когда имеющиеся симптомы оказывают выраженное влияние на качество жизни женщины. Во всех случаях необходима тщательная оценка риска и преимуществ минимум 1 раз в год. ЗГТ следует продолжать до тех пор, пока преимущества от применения препарата превышают риски.
Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении ранней менопаузы ограничены. Поскольку абсолютный риск у молодых женщин ниже, соотношение пользы и риска для них может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста.
Медицинское обследование/динамическое наблюдение
Перед началом или возобновлением ЗГТ следует тщательно собрать медицинский и семейный анамнез. Собранным анамнезом следует руководствоваться при проведении физикального обследования (включая обследование органов малого таза и молочных желез), а также противопоказаниями и мерами предосторожности при применении. В ходе лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частоту и характер которых необходимо подбирать индивидуально для каждой пациентки. Женщинам необходимо сообщать об изменениях в молочных железах врачу или медицинской сестре (см. ниже раздел «Рак молочной железы»). В соответствии с принятыми нормами скрининга следует проводить специальные исследования, в том числе маммографию, с учетом индивидуальных клинических показаний.
Состояния, требующие наблюдения
При наличии любых из перечисленных ниже состояний/факторов риска в настоящее время или в анамнезе, а также их обострении во время предыдущей беременности или при гормональной терапии пациентки должны находиться под тщательным наблюдением.
В случае ухудшения, обострения заболевания или возникновения любого из этих состояний впервые женщине следует обратиться к врачу
- лейомиома (миома матки) или эндометриоз;
- факторы риска развития тромбоэмболических заболеваний (см. ниже);
- факторы риска эстрогензависимых опухолей, например, рак молочной железы у родственников 1 степени родства;
- артериальная гипертензия;
- заболевания печени (включая гепатоцеллюлярную аденому);
- сахарный диабет с ангиопатией или без нее;
- желчнокаменная болезнь;
- мигрень или тяжелые головные боли;
- системная красная волчанка (СКВ);
- гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);
- эпилепсия;
- бронхиальная астма;
- отосклероз.
Причины немедленного прекращения терапии
Терапию следует прекратить при выявлении противопоказаний и при следующих состояниях
- холестатическая желтуха или нарушение функции печени;
- значительное повышение артериального давления;
- приступы мигренозных или впервые появившихся необычайно сильных и частых головных болей, а также других симптомов – предвестников цереброваскулярной окклюзии, появление мигренеподобной головной боли;
- симптомы тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение;
- беременность.
При изменении состояния здоровья или факторов риска (появление новых нарушений, ухудшение существующих) необходимо произвести повторную оценку соотношения польза/риск для пациента, принимая во внимание возможную необходимость прекращения терапии.
Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска тромбоза у женщин, у кого повышенный риск может быть выше, чем обычный кумулятивный риск факторов. ЗГТ не следует назначать в случае отрицательной оценки соотношения польза/риск.
Гиперплазия и рак эндометрия
У женщин с сохраненной маткой риск развития гиперплазии и рака эндометрия повышается при длительной монотерапии эстрогенами. Риск рака эндометрия повышается в 2-12 раз по сравнению с женщинами, не получавшими гормоны, и зависит от продолжительности лечения и дозы эстрогена. После прекращения лечения риск остается высоким в течение 10 лет.
Циклическое назначение прогестагенов на протяжении минимум 12 дней в месяц при 28-дневном цикле или непрерывная комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном у женщин с сохранной маткой может предотвратить повышение такого риска.
Безопасность дополнительного назначения прогестагенов на фоне применения препарата Лензетто® в отношении эндометрия не изучена.
Прорывное кровотечение и мажущие выделения иногда наблюдаются в первые несколько месяцев лечения. Если прорывное кровотечение и мажущие выделения отмечаются через некоторое время после начала терапии или продолжается после прекращения лечения, необходимо провести обследование и биопсию эндометрия для исключения злокачественного новообразования.
Монотерапия эстрогенами может приводить к предраковым или злокачественным изменениям очагов эндометриоза. Таким образом, необходимость дополнительного включения прогестагенов в схемы заместительной терапии следует оценивать у женщин с удаленной маткой из-за возможного наличия остаточных очагов эндометриоза.
Рак молочной железы
У женщин, принимающих эстроген в комбинации с прогестагеном или только эстроген, существует повышенный риск рака молочной железы, зависящий от продолжительности терапии.
Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия
Значимое повышение риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестагенные препараты с целью ЗГТ, отмечалось через 3 года после начала лечения.
Применение эстрогенов в качестве монотерапии
Не отмечено повышения риска развития рака молочной железы у женщин с удаленной маткой, получающих ЗГТ только на основе эстрогена. Имеются некоторые данные о небольшом повышении риска рака молочной железы, который был значительнее ниже, чем у женщин, получавших эстроген-прогестагенную терапию.
Повышение риска проявляется в течение нескольких лет терапии, но он возвращается к исходному уровню в течение нескольких лет (не более пяти) после прекращения лечения.
При ЗГТ, в особенности при комбинированном применении эстроге  

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность . Препарат Лензетто не показан для применения в период беременности. Если беременность наступила во время терапии препаратом Лензетто , лечение следует немедленно прекратить.

Результаты большинства проведенных на сегодняшний день эпидемиологических исследований, относящихся к случайному влиянию эстрогенов на плод, свидетельствуют об отсутствии тератогенного и фетотоксического эффектов.

Кормление грудью. Препарат Лензетто не показан для применения в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортным средством или работать с другими механизмами не проводились.