Повышенная чувствительность к ривароксабану или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Активное клинически значимое кровотечение. Патологическое изменение или состояние, если оно рассматривается как существенный риск массивного кровотечения. К ним относятся: недавно перенесенная язва желудочно-кишечного тракта или язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе; наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения; недавно перенесенная травма головного мозга или повреждение спинного мозга; недавно перенесённая операция на головном, спинном мозге или глазах; недавно перенесенное внутричерепное кровоизлияние; установленное или предполагаемое варикозное расширение вен пищевода; артериовенозные мальформации; аневризмы сосудов или обширные интраспинальные или интрацеребральные сосудистые нарушения. Сопутствующее лечение любыми другими антикоагулянтами, например, нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (эноксапарин, дальтепарин и т.д.), производные гепарина (фондапаринукс и т.д.), оральные антикоагулянты (варфарин, дабигатрана этексилат, апиксабан и т.д.), за исключением особых обстоятельств при переходе на другую антикоагулянтную терапию (см. раздел «Способ применения и дозы») или в случае назначения НФГ в дозах, необходимых для поддержания открытого центрального венозного или артериального катетера (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Заболевание печени, связанное с коагулопатией и клинически значимым риском кровотечения, включая пациентов с циррозом печени класса В и С по классификации Чайлд-Пью (см. раздел «Фармакокинетика»). Беременность и грудное вскармливание (см. раздел «Применение во время беременности и в период лактации»).

Ривароксабан – высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при пероральном применении. Активация фактора X с образованием фактора Ха (FXa) через внутренний и внешний пути играет центральную роль в каскаде коагуляции крови. FXa напрямую преобразует протромбин в тромбин посредством протромбиназного комплекса, и, в конечном счете, данная реакция приводит к образованию фибринового сгустка и активации тромбоцитов посредством тромбина. Одна молекула FXa способна образовать более 1000 молекул тромбина ввиду амплификационной природы коагуляционного каскада. Кроме того, скорость реакции, опосредованной фактором Ха, связанным с протромбиназой, увеличивается в 300 000 раз, по сравнению с таковой для свободного FXa, что вызывает взрывное увеличение образования тромбина. Селективные ингибиторы FXa способны прекратить усиленное увеличение образования тромбина. Как следствие, ривароксабан влияет на некоторые специфические и общие коагуляционные тесты. У человека наблюдалось дозозависимое ингибирование активности фактора Ха. Фармакодинамические эффекты Исследования на человеке показали наличие дозозависимого угнетения активности Ха фактора. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и близко коррелирует с концентрациями в плазме (r=0,98), если для анализа используется набор Неопластин®. При использовании других реактивов результаты будут отличаться. Протромбиновое время следует измерять в секундах, поскольку международное нормализованное отношение откалибровано и валидировано только для кумаринов и не может применяться для других антикоагулянтов. В клинико-фармакологическом исследовании оценивалась обратимость фармакодинамики ривороксабана под влиянием двух разных типов концентрата протромбинового комплекса (КПК). У здоровых взрослых добровольцев (n=22) исследовалось действие однократных доз (50 МЕ/кг) 3-факторного КПК (факторы II, IX, и Х) и 4-факторного КПК (факторы II, VII, IX, и Х). 3-факторный КПК приводил к снижению средних значений протромбинового времени Неопластин® приблизительно на 1,0 секунду в течение 30 минут по сравнению со снижением приблизительно на 3,5 секунды, наблюдаемым в случае 4-факторного КПК. Напротив, 3-факторный КПК оказывал более значительное и более быстрое общее влияние на обращение изменений образования эндогенного тромбина чем 4-факторный КПК. У пациентов, которые получают препарат для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и профилактики повторного ТГВ и тромбоэмболии легочной артерии, 5/95-процентили протромбинового времени (Неопластин®) через 2-4 часа после приема таблетки (т.е. во время достижения максимального эффекта) варьируют от 16 до 33 секунд для дозы 15 мг два раза в день, и от 15 до 30 секунд для дозы 20 мг однократно в день, соответственно. У пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, которые получают препарат для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии, 5/95-процентили протромбинового времени (Неопластин®) через 1-4 часа после приема таблетки (т.е. во время достижения максимального эффекта) варьируют от 14 до 40 секунд при однократном приеме дозы 20 мг в день и от 10 до 50 секунд у пациентов с умеренной почечной недостаточностью на фоне приема дозы 15 один раз в день. Также ривароксабан дозозависимо увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и результат HelpTest; тем не менее, данные параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. Ривароксабан также влияет на активность анти-фактора Ха; тем не менее стандарты для калибровки отсутствуют. Во время стандартного клинического лечения с использованием ривароксабана отсутствует необходимость контроля параметров свертывания крови.

Профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения с одним или несколькими факторами риска, такими как застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, возраст ≥75 лет, сахарный диабет, перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака. Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), и профилактика рецидива ТГВ и ТЭЛА у взрослых.

Для приема внутрь. Лекарокс 15 мг и 20 мг следует принимать во время еды. Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, можно измельчить таблетку и употребить ее, размешав непосредственно перед приемом с водой или пищей мягкой консистенции, например, яблочным пюре, после чего следует сразу принять пищу. После приема измельченной таблетки Лекарокс 15 мг и 20 мг следует сразу принять пищу. Раздробленную таблетку можно вводить через желудочный зонд. Таблетку ривароксабана можно измельчить и приготовить суспензию в 50 мл воды. Перед введением ривароксабана следует подтвердить размещение зонда в желудке. Раздробленную таблетку ривароксабана следует вводить в 50 мл воды через желудочный зонд, после чего его необходимо промыть водой. Поскольку абсорбция ривароксабана зависит от места высвобождения активного вещества, следует избегать введения ривароксабана дистальнее желудка, так как это может привести к снижению абсорбции и, таким образом, к уменьшению воздействия активного вещества. После приема измельченной таблетки ривароксабана 15 мг или 20 мг следует немедленно ввести дозу энтерального питания. Профилактика инсульта и системной эмболии Рекомендованная доза составляет 20 мг (1 таблетка) один раз в сутки, ежедневно. Лечение следует продолжать длительно при условии, что преимущество профилактики инсульта и системной эмболии преобладает над риском кровотечения. Если прием очередной дозы пропущен, пациент должен немедленно принять лекарственное средство Лекарокс и на следующий день продолжать регулярный прием лекарственного средства в соответствии с рекомендованным режимом. Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации пропущенной ранее дозы. Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика повторной ТГВ и ТЭЛА Рекомендованная доза ривароксабана для начального лечения острого ТГВ и ТЭЛА составляет 15 мг два раза в день в течение первых 3 недель, с последующим приемом лекарственного средства в дозе 20 мг один раз в день для продолжения терапии и профилактики повторного ТГВ и ТЭЛА. Кратковременную терапию (минимум три месяца) следует рассмотреть у пациентов с ТГВ и ТЭЛА, спровоцированными большими транзиторными факторами риска (например, недавние обширные оперативные вмешательства или травма). Более длительную терапию следует рассмотреть у пациентов со спровоцированными ТГВ или ТЭЛА, не связанными с большими транзиторными факторами риска, с неспровоцированными ТГВ и ТЭЛА или наличием в анамнезе рецидива ТГВ или ТЭЛА. При наличии показаний к длительной профилактике рецидива ТГВ и ТЭЛА (после лечения ТГВ или ТЭЛА в течение как минимум 6 месяцев) рекомендованная доза составляет 10 мг один раз в день. Пациенты с высоким риском рецидива ТГВ или ТЭЛА, таким как наличие осложненных сопутствующих заболеваний или рецидив ТГВ или ТЭЛА на фоне продленной терапии Лекарокс в профилактической дозе 10 мг один раз в день, следует рассмотреть прием дозы Лекарокс 20 мг один раз в день. Продолжительность лечения и доза должны подбираться индивидуально – после тщательной оценки пользы лечения по отношению к риску кровотечения. Лечение и профилактика повторного ТГВ и ТЭЛА С 1 до 21 дня доза составляет 15 мг два раза в день. Общая суточная доза – 30 мг в день. После 22 дня приема – 20 мг один раз в день. Общая суточная доза – 20 мг в день. Профилактика повторного ТГВ и ТЭЛА После как минимум 6 месяцев лечения ТГВ или ТЭЛА доза составляет 10 мг или 20 мг один раз в день. Общая суточная доза - 10 мг или 20 мг один раз в день. Рекомендуется придерживаться режима регулярного приема препарата. Если прием очередной дозы пропущен при приеме дозы 15 мг два раза в день (1-21 дни лечения), пациент должен немедленно принять лекарственное средство Лекарокс для того, чтобы обеспечить поступление суточной дозы 30 мг. Для этого можно принять одновременно 2 таблетки Лекарокс в дозе 15 мг. На следующий день следует продолжить регулярный прием лекарственного средства в дозе 15 мг 2 раза в день соответствии с рекомендованным режимом. Если прием лекарственного средства пропущен при приеме дозы 20 мг один раз в день, пациент должен немедленно принять ривароксабан для того, чтобы обеспечить поступление суточной дозы 20 мг. На следующий день следует продолжить регулярный прием лекарственного средства в дозе 20 мг один раз в день в соответствии с рекомендованным режимом. Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации пропущенной ранее дозы. Дополнительная информация по отдельным популяциям пациентов Пациенты с печеночной недостаточностью Лекарокс противопоказан пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечений, включая пациентов с циррозом печени (классы В и С по Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с почечной недостаточностью Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) демонстрируют значительное повышение концентраций ривароксабана у этих больных. Для лечения этой категории пациентов Лекарокс следует применять с осторожностью. Не рекомендуется применять препарат у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) или с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-29 мл/мин), рекомендованная доза составляет: -при профилактике инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП) рекомендованная доза составляет 15 мг один раз в день; -для лечения ТГВ и ТЭЛА, профилактики повторного ТГВ и ТЭЛА пациенты должны принимать 15 мг два раза в день в течение первых трех недель. Затем рекомендованная доза составляет 20 мг один раз в день. Снижение дозы с 20 мг один раз в день до 15 мг один раз в день следует рассматривать, когда оцениваемый риск кровотечения у пациента преобладает над риском повторного ТГВ и ТЭЛА. Рекомендация использования 15 мг один раз в день основана на фармакокинетическом моделировании и не изучена в клинических условиях при данном состоянии. При назначении Лекарокс пациентам с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Переход с антагонистов витамина К (АВК) на Лекарокс У пациентов с неклапанной ФП, для профилактики инсульта и системной эмболии прием АВК следует прекратить, и при снижении международного нормализованного отношения (МНО) до ≤ 3,0 следует начать лечение лекарственным средством Лекарокс. При переходе пациентов с АВК на Лекарокс, после приема Лекарокс значения МНО будут ложно повышенными. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности Лекарокс, поэтому не должно использоваться с этой целью (см. «Лекарственные взаимодействия»). У пациентов на лечении ТГВ и ТЭЛА и на профилактике рецидива ТГВ и ТЭЛА прием АВК следует прекратить, и при снижении МНО до ≤ 2,5 следует начать лечение Лекарокс. При переходе пациентов с АВК на Лекарокс, после приема Лекарокс значения МНО будут ложно повышенными. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности Лекарокс и поэтому не должно использоваться с этой целью (см. «Лекарственные взаимодействия»). Переход с Лекарокс на антагонисты витамина К (АВК) Существует вероятность недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с Лекарокс на АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный антикоагулянтный эффект во время любого перехода на другой антикоагулянт. Следует отметить, что ривароксабан может способствовать повышению МНО. При переходе с Лекарокс на АВК, следует одновременно принимать АВК и Лекарокс до тех пор, пока МНО не повысится до ≥ 2,0. В течение первых двух дней переходного периода следует применять стандартную начальную дозу АВК, затем доза АВК подбирается по МНО. Во время одновременного приема Лекарокс и АВК, МНО следует определять не ранее, чем через 24 часа после приема предыдущей дозы Лекарокс, непосредственно перед приемом следующей дозы Лекарокс. Достоверные показатели МНО могут быть получены минимум через 24 часа после прекращения приема Лекарокс. Переход с парентеральных антикоагулянтов на Лекарокс Необходимо отменить парентеральный антикоагулянт и начать прием Лекарокс за 0-2 часа до момента следующего планового введения парентерального антикоагулянта (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного введения парентерального антикоагулянта (например, внутривенного введения нефракционированного гепарина). Переход с Лекарокс на парентеральные антикоагулянты Первую дозу парентерального антикоагулянта следует ввести в момент следующего планового приема Лекарокс. Кардиоверсия Лечение Лекарокс может быть начато или продолжено у пациентов, которым может потребоваться кардиоверсия. При кардиоверсии под контролем чреспищеводной эхокардиографии (ЧПЭхо-КГ) у пациентов, которые ранее не получали антикоагулянтной терапии, для обеспечения адекватной антикоагуляции лечение Лекароксом следует начинать минимум за 4 часа до кардиоверсии. Для всех пациентов до начала проведения кардиоверсии следует убедиться о надлежащем применении Лекарокса этими пациентами. В решении вопроса о начале и продолжительности лечения следует учитывать действующие руководства по антикоагулянтной терапии у пациентов с запланированной кардиоверсией. Пациенты с неклапанной фибрилляцией предсердий, подвергающиеся ЧКВ (чрескожное коронарное вмешательство) со стентированием Существует ограниченный опыт сниженной дозы Лекарокса 15 мг один раз в день (или Лекарокс 10 мг один раз в день у пациентов с умеренной почечной недостаточностью – клиренс креатинина 30-49 мл/мин) в дополнения к ингибитору P2Y12 в течение максимум 12 месяцев у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, подвергающихся ЧКВ со стентированием, которые нуждаются в пероральной антикоагуляции. Детский возраст Безопасность и эффективность у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Поэтому Лекарокс не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте младше18 лет. Пожилые пациенты Не требуется коррекции дозы у этой категории больных. Пол, масса тела или этническая принадлежность Не требуется коррекции дозы на основании данных критериев. При отсутствии улучшения самочувствия или заметном ухудшении состояния в течение приема лекарственного средства, лечение следует прекратить и обратиться к врачу!

Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимающих ривароксабан, были кровотечения (см. разделы «Особые указания» и «Описание отдельных побочных реакций»). Наиболее частыми кровотечениями были носовое (4,5%) и желудочно-кишечное кровотечение (3,8%). Внутри каждой частотной группы нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности. Частота встречаемости определяется как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя установить, исходя из доступных данных). Все нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов в исследованиях III-фазы ривароксабана: Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто – анемия (в том числе соответствующие лабораторные показатели); нечасто – тромбоцитемия, тромбоцитоз (включая повышение количества тромбоцитов)*. Нарушения со стороны сердца: нечасто – тахикардия. Нарушения со стороны органа зрения: часто – кровоизлияние в ткани глаза (в том числе конъюнктивальные кровоизлияния). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – кровотечение из десен, желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч. ректальное кровотечение), боли в желудочно-кишечном тракте и брюшной полости, диспепсия, тошнота, запор*, понос, рвота*; нечасто – сухость во рту. Общие нарушения и местные реакции на введение: часто – лихорадка*, периферические отеки, снижение физических сил и вялость (включая общую слабость и астению); нечасто – плохое самочувствие (в т.ч. недомогание); редко – локализованные отеки*. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение уровня трансаминаз; нечасто - печеночная недостаточность, повышение уровня билирубина, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови*, повышение уровня ГГТ*; редко - желтуха, повышение уровня прямого билирубина (с сопутствующим повышением уровня АЛТ либо без него), холестаз, гепатит (включая гепатоцеллюлярное повреждение). Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции, аллергический дерматит, ангиоотек и аллергический отек; очень редко – анафилактические реакции, включая анафилактический шок. Травмы, отравления и постпроцедурные осложнения: часто – постпроцедурное кровотечение (в т.ч. послеоперационная анемия и кровотечение из раны), ушиб, раневые выделения*; редко – сосудистая псевдоаневризма***. Лабораторные исследования: нечасто – повышение уровней ЛДГ*, липазы*, амилазы*. Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто – боли в конечностях*, нечасто – гемартроз, редко – мышечное кровоизлияние, частота неизвестна – компартмент-синдром как осложнение кровотечения. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль; нечасто – кровоизлияние в мозг и внутричерепное кровоизлияние, обморок. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – кровотечения, связанные с урогенитальным трактом (в т.ч. гематурия и меноррагии**), почечная недостаточность (в т.ч. повышение уровня креатинина, мочевины в крови); частота неизвестна – почечная недостаточность /острая почечная недостаточность как осложнение кровотечения, способного привести к гипоперфузии. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – носовое кровотечение, кровохаркание. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – зуд (в том числе нечастые случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимоз, кожные и подкожные кровоизлияния; нечасто – крапивница. Сосудистые нарушения: часто – гипотензия, гематома. * – наблюдаемые при профилактике венозной тромбоэмболии у взрослых пациентов, которым проводилось элективное протезирование тазобедренного или коленного сустава. ** – наблюдаемые при лечении ТГВ и ТЭЛА и профилактике рецидива как очень частые среди женщин в возрасте <55 лет. *** – наблюдались как нечастые при профилактике атеротромботических эпизодов у пациентов после ОКС (после чрескожной коронарной ангиопластики). Описание отдельных побочных реакций В связи с фармакологическим механизмом действия ривароксабана его применение может быть связано с повышенным риском скрытого или явного кровотечения, из любой ткани или органа, что может привести к постгеморрагической анемии. Признаки, симптомы и тяжесть (включая летальный исход) будут различаться в зависимости от местоположения и степени или масштаба кровотечения и/или анемии (см. раздел «Передозировка»), В клинических исследованиях кровотечения из слизистых (т.е. носовое кровотечение, кровоточивость десен, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечений из мочеполовых путей) и анемия наблюдались чаще при длительной терапии ривароксабаном, но по сравнению с терапией антагонистом витамина К. Таким образом, в дополнение к надлежащему клиническому наблюдению, считаются уместными лабораторные исследования гемоглобина/гематокрита. Риск кровотечений может быть повышен в определенных группах пациентов, например, у пациентов с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией и/или сопутствующим лечением, влияющим на гемостаз. Возможно усиление и/или увеличение продолжительности менструального кровотечения. Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью или необъяснимым отеком, диспноэ и необъяснимым шоком. В некоторых случаях, как следствие анемии, наблюдались симптомы ишемии сердца, такие как боль в груди или стенокардия. При применении ривароксабана отмечались известные осложнения тяжелого кровотечения, такие как компартмент-синдром и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Соответственно, возможность кровотечения следует учитывать при оценке состояния у любого пациента, использующего антикоагулянты. В случае возникновения нежелательных реакций, в том числе не описанных в инструкции по применению, необходимо прекратить применение и обратиться к врачу.

1 таблетка содержит: активное вещество: ривароксабан – 15 мг или 20 мг; вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, опадрай II (красный).