Фармакологические свойства
Витамин А, относящийся к группе жирорастворимых витаминов, необходим для роста организма, дифференциации и функционирования эпителиальной ткани и слизистых оболочек. Обладает антиоксидантными свойствами, связывается со свободными радикалами и оказывает защитное действие на клетки.
Ретинол играет существенную роль в процессе образования родопсина, пигмента, который способствует адаптации зрения в сумерках. Принимает участие в метаболизме белков, углеводов, стероидных гормонов. Влияет на секрецию тиреотропного гормона и тормозит действие тироксина в тканях. Стимулирует ферментативную активность печени.
Витамин D3 и его метаболиты участвуют в поддержании физиологической концентрации кальция и фосфатов в крови. Вместе с паратгормоном улучшают всасывание кальция из желудочно-кишечного тракта, регулируют выведение кальция почками и активность остеокластов в костной ткани. За счет поддержания необходимой концентрации кальция обеспечивает минерализацию костного матрикса, секретируемого остеобластами. Поддержание необходимой концентрации кальция играет важную роль в нервно-мышечной передаче возбуждения.
Совместное действие витаминов А и D3 связано, кроме прочего, с существованием гетеродимера, образованного в результате димеризации рецептора протеиноидов RXR (рецептора 9-цис-ретиноевой кислоты) или RAR (ретиноевой кислоты) со стероидным рецептором витамина D – VDR. Посредством гетеродимера VDR-RXR витамины А и D3 стимулируют процессы транскрипции и могут влиять на экспрессию тех же самых генов, ответственных за синтез белка, регулируя вместе многие процессы в организме. Доказано, что таким образом регулируется синтез свыше 40 белков, включая рецептор фактора роста эпидермиса, кератина, белка ороговевших клеток, а также орнитиндекарбоксилазы, регулирующей рост клеток. Рецептор витамина D3 не связывается с фрагментами, реагирующими с витамином D3, если отсутствует рецептор 9-цис-ретиноевой кислоты.
Следовательно, витамины А и D3 совместно регулируют свои действия посредством гетеродимеров рецепторов, проявляют подобное действие на пролиферацию и дифференциацию клеток и в связи с этим применяются в лечении кожных заболеваний. Показаниями к применению комбинации витаминов А и D3 могут быть псориаз, острая форма Т-клеточной лимфомы, фолликулярный кератоз.
Фармакокинетика
Витамин А быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Всасывание происходит в основном в тонком кишечнике. Биодоступность составляет 60-90%. Витамин А имеет долгий период полувыведения и накапливается в печени (в липоцитах в виде сложных эфиров ретинола в липидгликопротеиновых комплексах). Перед переносом в кровь ретинол подвергается этерификации. Транспортируется в крови в связанной с белками форме. Ретинол, который не накапливается в печени, подвергается метаболизму в печени до многочисленных метаболитов в комплексе с глюкуроновой кислотой, а затем окисляется до ретиналя и ретиноевой кислоты. Метаболиты витамина А выводятся почками. Некоторые метаболиты в связанной с глюкуроновой кислотой или таурином форме выводятся с желчью.
Витамин D3 всасывается преимущественно в тонком кишечнике с участием желчных кислот. Биодоступность составляет 50-80%. В плазме крови витамин D3 в комплексе с белком транспортируется в печень. В печени витамин D3 гидроксилируется по 25-му углеродному атому и вновь поступает в кровоток, где связывается с α2-глобулинами. Метаболизируется в печени и почках. Витамин D3 и его метаболиты в основном выводятся с желчью. Конечный продукт метаболизма витамина D3 – кальцитриловая кислота, выводится с мочой.