Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головокружение, атаксия, сонливость, головная боль, редко - нарушение аккомодации, диплопия, нистагм, глазодвигательные нарушения, дизартрия, шум в ушах, периферические невриты, парестезии, мышечная слабость, симптомы парезов, агрессивное поведение, галлюцинации, депрессия, утомляемость, нарушение сознания, активизация психозов.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, сухость во рту, редко - повышение активности сывороточных трансаминаз, желтуха, диарея, запор, снижение аппетита, боли в животе глоссит, стоматит, гепатит.
Со стороны сердечно - сосудистой системы: редко - нарушение проводимости миокарда, брадикардия, аритмия, сердечная недостаточность, тромбофлебиты, тромбоэмболия, AV-блокада с синкопе, коллапс.
Со стороны системы кроветворения: возможна лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, редко - лейкоцитоз, анемия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушения функции почек, интерстициальный нефрит и почечная недостаточность. Кроме этого возможны увеличение массы тела, отек, нарушения обмена веществ, нарушение функции щитовидной железы, пневмония, кожная сыпь, артральгии.
Со стороны обмена веществ: гипонатриемия, задержка жидкости, отеки, увлечения массы тела, уменьшение осмолярности плазмы, в отдельных случаях - острая перемежающая порфирия, дефицит фолиевой кислоты, нарушения обмена кальция, повышения уровня холестерина и триглицеридов.
Со стороны эндокринной системы: гинекомастия или галакторея, редко- нарушения функции щитовидной железы.
Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях диспноэ, пневмониты или пневмонии.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд; редко - лимфаденопатия, лихорадка, гепатоспленомегалия, артралгия.
Лекарственные взаимодействия
Карбамазепин не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами МАО. Перед применением препарата ингибиторы МАО должны быть отменены, как минимум за 2 недели или ранее, если позволяет клиническая ситуация.
Цитохром Р4503А4 (CYP3A4) является основным изоферментом, обеспечивающим образование карбамазепина-10,11-эпоксида (активного метаболита). Одновременное применение с препаратом ингибитором изофермента CYP3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может вызвать побочные реакции. Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина и, таким образом, к возможному снижению его концентрации в плазме крови и, следовательно, к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта препарата. Отмена одновременно принимаемых индукторов изофермента CYP3A4 может снижать скорость биотрансформации карбамазепина, и, как следствие, приводить к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови.
Карбамазепин является мощным индуктором изофермента CYP3A4 и других ферментных печеночных систем первой и второй фазы метаболизма лекарственных средств, и при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, может вызывать индукцию метаболизма и снижение их концентрации в плазме крови.
Поскольку превращение карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин‑10,11-трансдиол происходит при помощи микросомальной эпоксидгидролазы, применение карбамазепина одновременно с ингибиторами микросомальной эпоксидгидролазы может приводить к повышению в плазме крови концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида.
Препараты, которые могут повысить концентрацию карбамазепина в плазме крови:
- анальгезирующие и нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен;
- противоопухолевые средства (андроген): даназол;
- антибиотики: макролидные (например, эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин), ципрофлоксацин;
- антидепрессанты: возможно, дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин;
- противоэпилептические средства: стирипентол, вигабатрин;
- противогрибковые средства: производные азола (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Альтернативные антиконвульсанты могут быть рекомендованы пациентам, получающим вориконазол или итраконазол;
- блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов: лоратадин, терфенадин;
- антипсихотические средства (нейролептики): оланзапин;
- противотуберкулезные средства: изониазид;
- противовирусные средства: ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир);
- противоглаукомные средства (ингибиторы карбоангидразы): ацетазоламид;
- гипотензивные препараты (блокаторы «медленных» кальциевых каналов): верапамил, дилтиазем;
- противоязвенные средства (ингибиторы протонной помпы, блокаторы гистаминовых Н2‑рецепторов): омепразол, возможно, циметидин;
- миорелаксанты: оксибутинин, дантролен;
- антиагрегантные средства: тиклопидин;
- другие лекарственные средства и продукты питания: грейпфрутовый сок, никотинамид (только в высоких дозах).
Поскольку повышение концентрации карбамазепина в плазме крови может привести к возникновению HP (например, к головокружению, сонливости, атаксии, диплопии), в этих ситуациях следует корректировать дозу препарата и/или регулярно определять концентрацию карбамазепина в плазме крови.
Препараты, которые могут повысить концентрацию карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и вальпромид.
Поскольку повышение концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к возникновению побочных реакций (например, к головокружению, сонливости, атаксии, диплопии), в этих ситуациях следует корригировать дозу препарата и/или регулярно определять концентрацию карбамазепина-10,11-эпоксида плазме крови.
Препараты, которые могут снижать концентрацию карбамазепина в плазме крови:
- противоэпилептические средства: фелбамат, мезуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (во избежание интоксикации фенитоином и возникновения субтерапевтических концентраций карбамазепина рекомендованная плазменная концентрация фенитоина должна быть не более 13 мкг/мл до добавления к терапии карбамазепина) и фосфенитоин, примидон, и, хотя данные частично противоречивы, возможно, также клоназепам;
- противоопухолевые средства: цисплатин или доксорубицин;
- противотуберкулезные средства: рифампицин;
- бронходилатирующие средства: теофиллин, аминофиллин;
- средство для лечения угревой сыпи (ретиноиды): изотретиноин;
- другие лекарственные средства и продукты питания: растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный.
При одновременном применении с вышеуказанными препаратами может потребоваться коррекция дозы карбамазепина.
Влияние карбамазепина на концентрацию в плазме крови препаратов, применяемых в качестве одновременной терапии
При одновременном применении с карбамазепином возможно снижение концентрации в плазме крови, уменьшение или даже полное прекращение действия некоторых препаратов, в связи с чем следует учитывать необходимость коррекции дозы нижеуказанных препаратов в соответствии с клиническими рекомендациями:
- анальгезирующие и нестероидные противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина и парацетамола (ацетаминофена) может привести к развитию гепатотоксических эффектов), феназон, трамадол;
- антибиотики группы тетрациклина: доксициклин, рифабутин;
- антикоагулянты: антикоагулянты для перорального применения (например, варфарин, фенпрокумон, дикумарол и аценокумарол, ривароксабан, дабигатран, апиксабан, эдоксабан);
- антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин);
- противорвотные средства: апрепитант;
- противоэпилептические средства: клобазам, клоназепам, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин, эсликарбазепин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Во избежание интоксикации фенитоином и возникновения субтерапевтических концентраций карбамазепина рекомендованная плазменная концентрация фенитоина должна быть не более 13 мкг/мл до добавления к терапии карбамазепина. Имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина концентрация мефенитоина в плазме крови может повышаться (в редких случаях);
- противогрибковые средства: итраконазол, вориконазол, альтернативные антиконвульсанты могут быть рекомендованы пациентам, получающим вориконазол или итраконазол;
- антигельминтные средства: празиквантел, албендазол;
- противоопухолевые средства: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус;
- антипсихотические средства (нейролептики): клозапин, галоперидол, бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипрасидон, арипипразол, палиперидон;
- противовирусные средства: ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, ритонавир, саквинавир);
- анксиолитические средства: алпразолам, мидазолам;
- бронходилатирующие средства: теофиллин;
- контрацептивные средства: гормональные контрацептивы (необходим подбор альтернативных методов контрацепции);
- препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы: блокаторы «медленных» кальциевых каналов группы дигидропиридинов (фелодипин), симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин;
- сердечные гликозиды: дигоксин;
- глюкокортикостероиды: преднизолон, дексаметазон;
- средства для лечения эректильной дисфункции: тадалафил;
- иммунодепрессивные средства: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус;
- средства для лечения заболеваний щитовидной железы: левотироксин;
- другие лекарственные средства и продукты питания: препараты, содержащие эстрогены и/или прогестерон.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
При одновременном применении карбамазепина с леветирацетамом в отдельных случаях отмечалось усиление токсического действия карбамазепина.
Известны сообщения об усилении гепатотоксичности, вызванной изониазидом, в тех случаях, когда он применялся одновременно с карбамазепином.
Комбинированное применение карбамазепина и лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептических средств (галоперидола, тиоридазина) может привести к повышению частоты нежелательных неврологических реакций (в случае последней комбинации — даже при терапевтических концентрациях действующих веществ в плазме крови).
Одновременное применение карбамазепина с некоторыми диуретическими средствами (гидрохлоротиазидом, фуросемидом) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.
Карбамазепин может проявлять антагонизм действию недеполяризующих миорелаксантов (например, панкурония бромид). В случае применения такой комбинации лекарственных средств может возникнуть необходимость в повышении дозы указанных миорелаксантов; следует тщательно наблюдать пациента, так как возможно более быстрое, чем ожидалось, прекращение действия миорелаксантов.
Сообщалось о возникновении кровянистых выделений из влагалища в период между менструациями при одновременном применении препарата с гормональными контрацептивами (кровотечение «прорыва»). Препарат может снижать эффект гормональных контрацептивов вследствие индукции микросомальных ферментов.
Карбамазепин, так же, как и другие психотропные средства, может снижать переносимость алкоголя. В связи с этим рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.
Одновременное применение карбамазепина и прямых антикоагулянтов для приема внутрь (например, ривароксабан, дабигатран, апиксабан, эдоксабан) может привести к снижению концентрации перорального антикоагулянта прямого действия в плазме крови, что приводит к риску развития тромбоза. Таким образом, при необходимости одновременного применения указанных препаратов следует проявлять настороженность в отношении признаков и симптомов тромбоза.
Влияние на серологические исследования
Карбамазепин может привести к ложноположительному результату определения концентрации перфеназина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Карбамазепин и 10,11-эпоксид карбамазепина могут привести к ложноположительному результату определения концентрации трициклического антидепрессанта методом поляризационного флуоресцентного иммуноанализа.
Медикаменты
Аптечная косметика
Мать и дитя
Медицинские изделия
Гигиена и уход
Витамины и БАДы
Дополнительные продукты
