1 капсула содержит:

действующее вещество: урсодезоксихолевую кислоту 300 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав капсулы: железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (E 171), желатин. 

 

Фармакокинетика

При пероральном применении урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тонкой и верхней подвздошной кишках путем пассивного транспорта, а в терминальной подвздошной кишке путем активного транспорта. Скорость абсорбции обычно составляет 60-80%.

После всасывания желчная кислота подлежит почти полной конъюгации в печени с аминокислотами глицином и таурином и после этого экскретируется с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60%.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота кумулируется в желчи. В то же время наблюдается относительное уменьшение других липофильных желчных кислот.

Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксической и вызывает повреждение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное количество, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксицируется, прежде чем быть выведенным с желчью и, наконец, с калом.

Биологический период полураспада урсодезоксихолевой кислоты составляет от 3,5 до 5,8 дня.

 

Холестирамин, холестипол, антацидные средства, содержащие гидроокись алюминия и/или смектит

При одновременном применении с такими средствами происходит связывание урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и, таким образом, препятствование ее поглощению и снижение эффективности. Лекарственное средство нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными средствами, содержащими гидроокись алюминия и/или смектит. В случае необходимости применения этих средств, их нужно принимать не менее 2 часов перед или через 2 часа после приема лекарственного средства. 

 

Применение лекарственного средства следует производить под наблюдением врача.

Основанием для применения урсодезоксихолевой кислоты для растворения камней является холестериновая природа самих камней, показателем чего является их рентгенопрозрачность.

Лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с частыми желчными коликами, инфекциями желчного пузыря, серьезными нарушениями со стороны поджелудочной железы или кишечными заболеваниями, которые могут приводить к изменению энтерогепатической циркуляции желчных кислот (резекция и утомление подвздошной кишки, региональный илеит).

В начале длительного лечения для растворения камней следует провести мониторинг уровней трансаминаз и щелочной фосфатазы.

В первые три месяца лечения функциональные показатели работы печени (АСТ, АЛТ и ГГТ) следует контролировать каждые 4 недели, а в дальнейшем 1 раз в три месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с первичным билиарным циррозом (ПБЦ), а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения желчных холестериновых камней.

Для того чтобы оценить прогресс в лечении, а также для своевременного выявления каких-либо признаков кальцификации камней в зависимости от размера камней, следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении пациента, стоя и лежа на спине (под ультразвуковым контролем). через 6-10 месяцев после начала применения лекарственного средства. В дальнейшем эффективность лечения следует проверять путем холецистографических или ультразвуковых исследований каждые 6 месяцев.

Лекарственное средство не следует применять, если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или при кальцификации камней, нарушении сократимости желчного пузыря или частых печеночных коликах.

Женщины, применяющие лекарственное средство для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или кормление грудью»).

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии

При применении урсодезоксихолевой кислоты очень редко сообщалось о декомпенсации цирроза печени, которая частично может регрессировать после прекращения лечения.

Очень редко в начале лечения у пациентов с ПБЦ возможно усиление симптомов, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу лекарственного средства следует снизить.

Более высокая вероятность растворения существует относительно камней малых размеров в функционирующем желчном пузыре; Десатурация желчи в холестерин представляет собой важный прогнозный элемент успешного завершения лечения, но не определяющий, так как растворение возможно также в результате физического процесса образования жидких кристаллов независимо от состояния насыщения.

При появлении диареи следует снизить дозировку. Если диарея не прекращается, применение лекарственного средства следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Урсодезоксихолевая кислота не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные по применению урсодезоксихолевой кислоты беременным женщинам недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности.

Лекарственное средство не следует применять в период беременности, за исключением случаев необходимости.

Женщины репродуктивного возраста могут применять лекарственное средство, только если они используют надежные средства контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, применяющим лекарственное средство для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности.

Период кормления грудью

По данным нескольких зафиксированных случаев применения урсодезоксихолевой кислоты кормящим грудью, ее содержание в молоке было очень низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.

Фертильность

Исследования у животных не показали влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют. 

 

При передозировке урсодезоксихолевой кислоты возможна диарея. Вообще, другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку при увеличении дозы уровень всасывания урсодезоксихолевой кислоты уменьшается и большая часть введенной дозы будет выводиться с фекалиями. Случаи передозировки более 4 г/сутки не описаны (эта доза хорошо переносится).

В случае передозировки проведение специфических мероприятий не требуется; Последствия диареи необходимо лечить симптоматически, с восстановлением баланса жидкости и электролитов.

При случайном пероральном приеме очень высокой дозы урсодезоксихолевой кислоты рекомендуется принять обычные меры предосторожности, рекомендуемые при отравлениях, и принять холестирамин с учетом его способности образовывать хелаты с желчными кислотами.

Дополнительная информация об особых группах пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (2830 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированному показанию) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.