Феварин® противопоказан при одновременном приеме с тизанидином и ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) Влияние флувоксамина на окислительный процесс других препаратов Флувоксамин может ингибировать метаболизм препаратов, которые метаболизируются определенными изоферментами цитохрома Р450. В исследованиях in vitro и in vivo показан мощный ингибирующий эффект флувоксамина на изоферменты цитохрома Р450 1A2 и Р450 2C19 и в меньшей степени на изоферменты цитохрома Р450 2C9, Р450 2D6 и Р450 3A4. Препараты, которые в значительной мере метаболизируются этими изоферментами, медленнее выводятся и могут иметь более высокие концентрации в плазме крови, в случае одновременного применения с флувоксамином. Такие препараты следует назначать в минимальной дозе или снизить дозу до минимальной при одновременном применении с флувоксамином. Требуется тщательное наблюдение плазменных концентраций, эффектов или побочных действий, а также коррекция дозы этих препаратов, при необходимости. Это особенно значимо для препаратов, которые имеют узкий терапевтический диапазон. Рамелтеон При приеме препарата флувоксами два раза в день по 100 мг в течение 3 дней перед одновременным применением препарата рамелтеон в дозе 16 мг, значение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») для рамелтеона увеличилась приблизительно в 190 раз, а значение Cmax (максимальная концентрация) увеличилось приблизительно в 70 раз по сравнению с этими параметрами при назначении одного рамелтеона. Препараты с узким терапевтическим диапазоном Пациенты, одновременно принимающие флувоксамин и препараты с узким терапевтическим диапазоном, подвергающиеся метаболизму исключительно или комбинацией изоферментов цитохрома, ингибирующими флувоксамин (такие как такрин, теофиллин, метадон, мексилетин, фенитоин, карбамазепин и циклоспорин), должны находиться под тщательным наблюдением. При необходимости рекомендуется коррекция дозы этих препаратов. Трициклические антидепрессанты и нейролептики При одновременном применении флувоксамина наблюдалось повышение концентрации трициклических антидепрессантов (например, кломипрамин, имипрамин, амитриптилин) и нейролептиков (например, клозапин, оланзапин, кветиапин), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом цитохрома Р450 1А2. В связи с этим, если начато лечение флувоксамином, должно быть рассмотрено снижение дозы этих препаратов. Бензодиазепины При одновременном применении с флувоксамином бензодиазепинов, подвергающихся окислительному метаболизму, таких как триазолам, мидазолам, алпразолам и диазепам, возможно повышение их концентрации в плазме. Дозу этих бензодиазепинов следует уменьшить на время приема флувоксамина. Случаи повышения плазменной концентрации При одновременном применении флувоксамина и ропинирола может повышаться концентрация ропинирола в плазме, таким образом, увеличивая риск развития передозировки. В таких случаях рекомендуется контроль, или, в случае необходимости, снижение дозы или отмена ропинирола на время лечения флувоксамином. При взаимодействии флувоксамина с пропранололом отмечалось повышение концентраций пропранолола в плазме. В связи с этим можно рекомендовать снижение дозы пропранолола в случае одновременного применения с флувоксамином. При применении флувоксамина в комбинации с варфарином наблюдалось значимое повышение концентраций варфарина в плазме крови и удлинение протромбинового времени. Случаи увеличения частоты побочных эффектов Сообщалось о единичных случаях кардиотоксичности при одновременном применении флувоксамина и тиоридазина. Во время приема флувоксамина концентрация кофеина в плазме может повышаться. Таким образом, пациенты, которые потребляют большое количество напитков, содержащих кофеин, должны снизить их потребление на период приема флувоксамина, и когда наблюдаются неблагоприятные эффекты кофеина, такие как тремор, ощущение сердцебиения, тошнота, беспокойство, бессонница. Терфенадин, астемизол, цизаприд, силденафил

Исследования по связыванию с рецепторами показали, что флувоксамин – мощный ингибитор обратного захвата серотонина как in vitro, так и in vivo с минимальным родством к серотониновым рецепторам. Он обладает незначительной способностью связывания с α-адренергическими, β-адренергическими, гистаминовыми, мускариновыми, холинергическими или дофаминовыми рецепторами. Флувоксамин обладает большим сродством к сигма-1 рецепторам, действуя как агонист в терапевтических дозах.

- Депрессия; - обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР).

Депрессия Рекомендованная начальная доза составляет 50 или 100 мг (однократно, вечером). Рекомендуется постепенное повышение дозы до уровня эффективной. Эффективная суточная доза, составляющая обычно 100 мг, подбирается индивидуально в зависимости от реакции пациента на лечение. Суточная доза может достигать 300 мг. Суточные дозы свыше 150 мг следует распределять на несколько приемов. В соответствии с утвержденными рекомендациями Всемирной Организации Здравоохранения, лечение антидепрессантами следует продолжать, по крайней мере, в течение 6 месяцев ремиссии после депрессивного эпизода. Для профилактики рецидивов депрессии рекомендуется принимать по 100 мг препарата Феварин® один раз в день, ежедневно. Обсессивно-компульсивные расстройства Взрослые Рекомендованная стартовая доза составляет 50 мг в сутки в течение 3-4 дней. Эффективная суточная доза составляет, как правило, от 100 до 300 мг. Максимальная суточная доза Феварина® для взрослых – 300 мг. Дозы до 150 мг можно принимать однократно в сутки, желательно вечером. Суточные дозы свыше 150 мг рекомендуется распределять на 2 или 3 приема. При хорошем терапевтическом ответе на препарат лечение может быть продолжено при помощи индивидуально подобранной суточной дозы. Если улучшение не будет достигнуто через 10 недель, то лечение флувоксамином следует пересмотреть. До сих пор не было организовано системных исследований, которые могли бы ответить на вопрос о том, как долго может проводиться лечение флувоксамином, однако обсессивно-компульсивные расстройства носят хронический характер, и поэтому можно считать целесообразным продление лечения флувоксамином сверх 10 недель у больных, хорошо ответивших на этот препарат. Подбор минимальной эффективной поддерживающей дозы должен осуществляться с осторожностью в индивидуальном порядке. Периодически необходимо заново оценивать необходимость в лечении. Некоторые клиницисты рекомендуют проведение сопутствующей психотерапии у больных, хорошо ответивших на фармакотерапию. Дети в возрасте от 8 лет и старше. Начальная доза для детей в возрасте от 8 лет и старше составляет 25 мг в сутки, желательно перед сном. Разрешается повышать дозу на 25 мг каждые 4-7 дней для достижения эффективной дозы. Эффективная суточная доза обычно находится в пределах 50 мг – 200 мг. Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 200 мг. В случае приёма общей суточной дозы, которая превышает 50 мг, её следует разделить на 2 приёма. Если в случае деления таблетки на две части для приёма 2 раза в сутки одна из частей оказалась большей, то её следует принять перед сном. Синдром «отмены» после прекращения применения флувоксамина Необходимо избегать резкой отмены препарата. При прекращении лечения флувоксамином следует постепенно снижать дозу в течение минимум 1-2 недель для снижения риска синдрома «отмены»

В случае возникновения непереносимых симптомов после снижения дозы или после отмены лечения можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения в ранее рекомендованной дозе. Позже врач может вновь начать снижение дозы, однако более постепенно. Лечение пациентов с печеночной или почечной недостаточностью Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью должны начинать лечение с низких доз и находиться под строгим врачебным контролем Некоторые побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований, зачастую были связаны с заболеванием, а не с проводимым лечением. Частота развития очень частые (>1/10), частые (>1/100 до <1/10); нечастые (>1/1000 до <1/100) редкие (>1/10000 до 1/1000); очень редкие (<1/10000); не известная (не может быть определена из имеющихся данных). Система органов по MedDRA Часто Нечасто Редко Очень редко Частота не известна Нарушения со стороны эндокринной системы гиперпролактинемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона Нарушения со стороны обме-на веществ и питания анорексия гипонатриемия, уменьшение массы тела, увеличение массы тела Нарушения психики галлюцинации, состояние спу-танного созна-ния, агрессия мания суицидальные мысли, суицидальное поведение Нарушения со стороны нервной системы тревога, повышенная возбуди-мость, беспокойство, бессонница, сонливость, тремор, го-ловная боль, головокру-жение экстрапирамид-ные нарушения, атаксия судороги серотониновый синд-ром, злокачественный нейролептический синдром, акатизия/ психомоторное возбуждение, парастезия, дисгевзия Нарушения со стороны органа зрения глаукома, мидриаз Нарушения со стороны сердца ощущение сердцебиения/ тахикардия Нарушения со стороны сосудов ортостатическая гипотензия кровотечение (включая желудочно-кишечное кровотечение, гинекологическое кровотечение, экхимоз, пурпуру). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта боль в живо-те, запор, диарея, сухость во рту, диспеп-сия, тошнота, рвота Нарушения со стороны печени наруше-ние функции печени Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей повышенное потоотделе-ние кожные реакции гиперчувстви-тельности (включая сыпь, зуд, ангионев-ротический отек). реакции фоточув-ствитель-ности Нарушения со стороны ске-летно-мышеч-ной и соедини-тельной ткани артралгия, миалгия переломы костей* Нарушения со стороны почек и мочевыво-дящих путей нарушения мочеиспус-кания (включая задерж-ку мочи, недержание мочи, поллакиурию, ноктурию и энурез) Нарушения со стороны половых органов и молочной железы нарушение (задержка) эякуляции галакто-рея аноргазмия, менструальные нарушения (такие как аменорея, гипоменорея, метроррагия, меноррагия) Общие расстройства астения, недомогание синдром «отмены» препарата, включая синдром «отмены» у новорожденных, чьи матери принимали флувоксамин на поздних сроках беременности * – Эпидемиологические исследования, выполненные, главным образом, с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше, показали повышение риска переломов костей у пациентов, получавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм повышения риска неизвестен. Синдром «отмены» после прекращения применения флувоксамина Прекращение применения флувоксамина (особенно резкое) часто приводит к развитию синдрома отмены. По этой причине, если лечение флувоксамином больше не требуется, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата

1 таблетка содержит Активное вещество флувоксамина малеата 50 или 100 мг; Вспомогательные вещества маннитол (Е421), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный; оболочка гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, диоксид титана (E171).