Активное вещество: кандесартана цилексетил.

Одна таблетка содержит: 16 мг или 32 мг кандесартана цилексетила.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, повидон К30, каррагенан, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, железа оксид красный (E172), титана диоксид (E171).

- лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.

- лечение артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.

- лечение сердечной недостаточности и нарушения систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка 40 % и менее) у взрослых при непереносимости ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью независимо от стандартной терапии при непереносимости антагонистов минералокортикоидных рецепторов.

- Гиперчувствительность к кандесартана цилексетилу или какому-либо из вспомогательных веществ препарата.

- Второй и третий триместры беременности.

- Тяжелое нарушение функции печени и (или) холестаз.

- Сопутствующее применение с алискирен-содержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2).

- Дети в возрасте до 1 года.

рименение при артериальной гипертензии Рекомендуемая начальная и стандартная поддерживающая доза: 8 мг один раз в сутки. Основной антигипертензивный эффект достигается в течение четырех недель. У ряда пациентов с недостаточным контролем артериального давления (АД) суточную дозу препарата можно увеличить до 16 мг и максимально до 32 мг один раз в сутки. Терапия корректируется в соответствии с ответной реакцией АД. Дупликс также может назначаться совместно с другими антигипертензивными препаратами. Было показано, что добавление гидрохлоротиазида оказывает аддитивное антигипертензивное действие при применении с различными дозами Дупликса. Пациенты пожилого возраста Коррекция начальной дозы не требуется. Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови У пациентов с риском развития артериальной гипотензии (напр., с возможной гиповолемией) можно рассмотреть назначение начальной дозы 4 мг. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек, включая находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 4 мг. Титрование дозы осуществляют в зависимости от достигнутой ответной реакции. Опыт применения препарата у пациентов с очень тяжелой или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен. Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени рекомендуется начальная доза 4 мг один раз в сутки. Коррекцию дозы осуществляют в зависимости от достигнутой ответной реакции. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и (или) холестазом противопоказано. Чернокожие пациенты Антигипертензивное действие кандесартана у чернокожих пациентов выражено слабее, чем у лиц других рас. Может потребоваться повышение дозы и назначение сопутствующей терапии. Дети и подростки Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет: рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки. •            Пациенты с массой тела менее 50 кг: у пациентов с недостаточным контролем АД однократная суточная доза препарата может быть повышена максимально до 8 мг. •              Пациенты с массой тела 50 кг и более: у пациентов с недостаточным контролем АД однократная суточная доза препарата может быть повышена максимально до 8 мг и в дальнейшем при необходимости — до 16 мг. Дозы более 32 мг у детей и подростков не изучались. Основной антигипертензивный эффект достигается в течение четырех недель. У детей с возможным снижением объема циркулирующей крови (напр., получающих диуретики, особенно при нарушении функции почек) лечение проводят под тщательным медицинским наблюдением; также им следует предусмотреть назначение более низкой начальной дозы по сравнению со стандартной начальной. У детей со скоростью клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м2 применение кандесартана цилексетила не изучалось. Дети в возрасте до 6 лет Безопасность и эффективность препарата у детей от 1 года до 6 лет не установлена. Детям младше 1 года препарат противопоказан. Применение при сердечной недостаточности Обычная рекомендуемая начальная доза: 4 мг один раз в сутки. Ее повышение до целевой дозы 32 мг один раз в сутки (максимальная доза) или до максимально переносимой дозы производится путем удвоения дозы, по меньшей мере с двухнедельными интервалами. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек, в том числе контроль содержания креатинина и калия в сыворотке крови. Дупликс можно применять как с одним, так и с несколькими другими препаратами для лечения сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики и препараты наперстянки. Дупликс можно назначать совместно с ингибиторами АПФ пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью независимо от оптимальной стандартной терапии сердечной недостаточности при непереносимости антагонистов минералокортикоидных рецепторов. Сочетание ингибитора АПФ, калийсберегающего диуретика и Дупликса не рекомендуется; назначение подобной комбинации можно рассматривать только после тщательной оценки потенциальной пользы и рисков. Особые группы пациентов У пожилых пациентов, пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, нарушением функции почек или легким и умеренным нарушением функции печени коррекция начальной дозы не требуется. Дети и подростки Безопасность и эффективность Дупликса для лечения сердечной недостаточности у детей до 18 лет не установлена. Способ применения Для приема внутрь. Принимать один раз в сутки в одно и то же время дня, независимо от приема пищи, запивая водой. Если Вы забыли принять Дупликс, не принимайте двойную дозу для компенсации пропущенной, просто примите следующую дозу согласно схеме.

 Выявленные нежелательные реакции были легкими и преходящими.

Наиболее частыми нежелательными реакциями при лечении артериальной гипертензии являлись головокружение (в т. ч. вестибулярное), головная боль и респираторная инфекция, а при лечении сердечной недостаточности - гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек.

Частота их развития определялась следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые ( ≥1/100 и < 1/10), нечастые (≥1/1000 и < 1/100), редкие (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редкие (< 1/10 000) и частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редкие: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Нарушения со стороны метаболизма и питания

Частые: гиперкалиемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень частые: головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны сосудов

Частые: артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень частые: кашель.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечастые: нарушение функции печени.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Очень редкие: боль в спине, артралгия, миалгия.

При лечении артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет характер и тяжесть нежелательных реакций были аналогичны таковым у взрослых, но частота развития всех нежелательных реакций у детей и подростков оказалась выше.

Помимо указанных в таблице нежелательных реакций у детей также отмечались синусовая аритмия, назофарингит, пирексия (часто) и боль в ротоглотке (очень часто), которые, впрочем, являются широко встречающимися детскими заболеваниями.

Влияния кандесартана цилексетила на рутинные лабораторные показатели выявлено не было. 

 Фармакодинамика

Кандесартана цилексетил является пролекарством. Он быстро превращается в активное вещество кандесартан. Кандесартан является селективным антагонистом рецепторов AT1 ангиотензина II.

Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность таблетированной формы - 14 %. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 3-4 часов после приема таблетки внутрь.

Сывороточные концентрации кандесартана возрастают линейно с увеличением дозы препарата в рамках терапевтического диапазона.

Прием пищи не оказывает значимого влияния на показатель площади под кривой зависимости сывороточной концентрации от времени (AUC) и биодоступность.

Связывание с белками плазмы крови - более чем 99 %. Кажущийся объем распределения - 0,1 л/кг.

Кандесартан выделяется главным образом в неизмененном виде с мочой и желчью и лишь в незначительной степени подвергается метаболизму в печени (CYP2C9).

Влияние на ферменты CYP2C9 и CYP3A4 отсутствует. Взаимодействий с лекарственными средствами, метаболизируемыми посредством CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4, не ожидается.

Конечный период полувыведения - примерно 9 ч. При многократном применении не накапливается в организме. 

 При передозировке немедленно обратитесь к врачу.

Основным проявлением передозировки может быть симптоматическая артериальная гипотензия и головокружение. В таких случаях следует назначить симптоматическое лечение и контролировать жизненно важные функции организма. Пациента следует уложить на спину с приподнятыми ногами. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы путем инфузии, например, изотонического солевого раствора. Если вышеуказанных мер недостаточно, можно вводить симпатомиметики.

Кандесартана цилексетил не выводится путем гемодиализа. 

 Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, оральными контрацептивами (например, этинилэстрадиолом/ левоноргестрелом), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом не выявлено.

Сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, добавок калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств (например, гепарина) может повысить уровень калия. При необходимости контролируют уровень калия.

Двойная блокада РААС (ингибиторами АПФ, АРА II или алискирена) сопровождается более высокой частотой развития нежелательных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с использованием одного препарата, воздействующего на РААС.

Применение Дупликса с литием не рекомендуется, так как возможно обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке и усиление его токсичности. Если подобная комбинация необходима, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.

При сопутствующем применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (т. е. с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сутки) и неселективными НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Сопутствующее применение с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациенты должны быть адекватно гидратированы; следует контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. 

 

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Сопутствующее применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокада абсолютно необходима, проводить ее следует только под наблюдением специалиста и при частом тщательном контроле функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

У пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и АРА II.

Нарушение функции почек

Можно ожидать изменения функции почек у восприимчивых пациентов, получающих Дупликс Н.

Трансплантация почки

Клинические данные ограничены.

Стеноз почечной артерии

АРА II могут повышать содержание мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Сниженный объем циркулирующей крови

У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и (или) дефицитом натрия может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Применение Дупликса Н не рекомендуется до тех пор, пока данное состояние не будет устранено.

Анестезия и хирургические вмешательства

При проведении анестезии и хирургических вмешательств у пациентов, получающих АРА II, может развиться артериальная гипотензия вследствие блокады РААС. Очень редко артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что потребует внутривенного введения жидкостей и (или) сосудосуживающих лекарственных средств.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени тиазиды следует применять с осторожностью, поскольку даже минимальные нарушения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Клинического опыта по применению Дупликса Н у пациентов с нарушением функции печени не имеется.

Аортальный стеноз и стеноз митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Особая осторожность показана у пациентов с гемодинамически значимым аортальным стенозом, стенозом митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действие которых опосредовано ингибированием РААС. Поэтому у таких пациентов применение Дупликса Н не рекомендуется.

Нарушение электролитного баланса

Следует регулярно проводить определение электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гиперкальциемию, гипокалиемию, гипонатриемию, гипомагниемию и гипохлоремический алкалоз). Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и приводить к периодическим небольшим повышениям содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследований функции паратиреоидных желез тиазиды следует отменить.

Гидрохлоротиазид дозозависимым образом повышает выведение калия с мочой, что может привести к гипокалиемии. Данное действие гидрохлоротиазида проявляется менее выраженно при его сочетании с кандесартана цилексетилом. Риск развития гипокалиемии может возрастать у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, недостаточным пероральным приемом электролитов, а также у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

Применение кандесартана цилексетила может привести к развитию гиперкалиемии, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и (или) нарушением функции почек (дополнительно о повышении уровня калия см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Метаболические и эндокринные эффекты

Лечение тиазидными диуретиками может нарушить толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы антидиабетических лекарственных средств, включая инсулин. Латентный сахарный диабет может перейти в манифестную форму. Возможно повышение уровня холестерина и триглицеридов. Тиазидные диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке и могут вызывать подагру у восприимчивых пациентов.

Фоточувствительность

Были описаны реакции фоточувствительности. При их возникновении лекарственное средство отменяют. При необходимости возобновить лечение рекомендуется защищать части тела, подвергающиеся воздействию солнца или искусственного ультрафиолетового излучения спектра А.

Общие аспекты

У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или имеющимся заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, в том числе АРА II, сопровождалось развитием острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или (реже) острой почечной недостаточности. Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или атеросклеротическим нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникать у пациентов как с наличием аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, так и без таковых, но у первых их развитие более вероятно.

При применении тиазидных диуретиков было описано обострение или активация системной красной волчанки.

Антигипертензивный эффект Дупликса Н может быть усилен другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Немеланомный рак кожи

При увеличении кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдали повышение риска развития немеланомного рака кожи (НМРК) (базальноклеточного и плоскоклеточного рака). В качестве возможного механизма развития НМРК может выступать фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

Пациенты должны знать о риске появления НМРК, регулярно проверять кожу на предмет изменений и оперативно сообщать о любых подозрительных изменениях кожи врачу. С целью сведения риска развития рака кожи к минимуму необходимо ограничить воздействие солнечного света и ультрафиолетового излучения на кожу и использовать надлежащую защиту от него. Подозрительные изменения кожи должны быть безотлагательно исследованы. Если у пациента был НМРК в прошлом, возможно, потребуется пересмотреть необходимость применения гидрохлоротиазида.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома

Лекарственные средства, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, преходящей близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема лекарственного средства. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

Скорейшее прекращение применения гидрохлоротиазида является неотложной мерой. Если внутриглазное давление не удается контролировать, может потребоваться незамедлительное медикаментозное или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе.

Данное лекарственное средство содержит лактозу (75,85 мг лактозы моногидрата в таблетке по 16 мг/12,5 мг, 164,19 мг лактозы моногидрата в таблетке по 32 мг/12,5 мг, 151,35 мг лактозы моногидрата в таблетке по 32 мг/25 мг). Его не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Из-за наличия гидрохлоротиазида применение Дупликса Н может привести к положительным результатам допинг-контроля.

Беременность и период лактации

В первом триместре беременности применение лекарственного средства не рекомендуется.

Во втором и третьем триместрах беременности применение данного лекарственного средства противопоказано, потому что на этих сроках беременности оно может причинить серьезный вред развитию плода.

Пациентки детородного возраста должны регулярно контролировать возможное наступление беременности.

Пациентки, планирующие беременность или забеременевшие во время терапии, должны быть переведены на лечение другими лекарственными средствами, которые имеют установленный профиль безопасности для использования при беременности.

В период кормления грудью применение лекарственного средства не рекомендуется, особенно при грудном вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Если Дупликс Н все же применяется в период кормления грудью, его дозы должны быть как можно ниже.

Влияние на способность к вождению автомобилем и управлению потенциально опасными механизмами

Влияние не исследовалось, но во время лечения могут возникать головокружение или усталость. В таких случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами