Диротон таблетки 2,5 мг Каждая таблетка содержит 2,5 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата 2,72 мг). Диротон таблетки 5 мг Каждая таблетка содержит 5 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата 5,44 мг). Диротон таблетки 10 мг Каждая таблетка содержит 10 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата 10,89 мг). Диротон таблетки 20 мг Каждая таблетка содержит 20 мг лизиноприла (в виде лизиноприл дигидрат 21,77 мг).

Всасывание При пероральном приеме лизиноприла пик концентрации в сыворотке достигается приблизительно через 7 часов. Судя по количеству, выделяющемуся с мочой, средняя скорость всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25% при приеме дозы 5-80 мг. Вариабельность показателей между пациентами может составлять от 6 до 60 процентов. Абсолютная биодоступность лизиноприла уменьшается приблизительно до 16% у пациентов с NYHA класса II-IV сердечной недостаточности. Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла. Распределение Кроме связывания с АПФ, лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови. Как показывают исследования на крысах, лизиноприл в небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер. Выведение Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится исключительно через почки в неизменном виде. После увеличения дозы эффективный период полураспада составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла составляет приблизительно 50 мл/мин у здоровых испытуемых. После выведения значительного количества свободного активного вещества следует более медленное выведение фракции, связанной с АПФ. Нарушение функции печени У пациентов, страдающих циррозом печени, всасывание лизиноприла замедляется в зависимости от нарушения функции печени приблизительно на 30% (как определено при выделении с мочой). С другой стороны, его выведение уменьшается и ведет к увеличению эффективности лизиноприла на 50 %. Нарушение функции почек Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприла, который выводится через почки. Данное уменьшение имеет клиническое значение только в том случае, если уровень гломерулярной фильтрации составляет менее 30 мл/мин. Если клиренс креатинина составляет 30-80 мл/мин, средняя площадь под кривой увеличивается только на 13%. Если клиренс креатинина составляет от 5 до 30 мл/мин, несмотря на это, средняя площадь под кривой увеличивается в 4,5 раз по сравнению с нормой. Лизиноприл может быть удален с помощью диализа. Сердечная недостаточность При наличии сердечной недостаточности воздействие лизиноприла увеличивается по сравнению со здоровыми пациентами (AUC увеличивается приблизительно на 25%). С другой стороны, абсолютная биодоступность лизиноприла снижается приблизительно до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Детская популяция Фармакокинетический профиль лизиноприла был исследован на 29 пациентах детского возраста, страдающих гипертензией, в возрасте от 6 до 16 лет, имеющих скоростью клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73м2. При приеме дозы от 0,1 до 0,2 мг/кг, установившееся значение концентрации лизиноприла в плазме, достигнутое в течение 6 часов, а также степень всасывания, основанная на выведении с мочой, составляла приблизительно 28%. Значения отличались от значений, полученных у взрослых пациентов. Значения AUC и Cmax у детей в данном исследовании совпадают со значениями, полученными у взрослых. Пожилые пациенты У пожилых пациентов уровень лизиноприла как правило выше по причине нарушения функции почек; AUC приблизительно на 60 % выше, чем у более молодых пациентов. Лизиноприл относится к группе ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ); он снижает уровень ангиотензина II и альдостерона в плазме, одновременно повышая концентрацию вазодилататора брадикинина. Снижает периферическую сопротивляемость сосудов и артериальное давление, минутный объём сердца может увеличиться при неизменной частоте сердечных сокращений. Лизиноприл способен улучшать кровообращение в почках. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Гипотензивное воздействие лизиноприла проявляется, как правило, в течение 1 часа после приема и достигает пика через 6 часов. Длительность действия зависит от дозы и составляет 24 часа. Гипотензивный эффект при длительном применении препарата ее уменьшается. При резкой отмене препарата не наблюдается существенной нестабильности артериального давления (синдром отмены). Несмотря на то, что его основной эффект опосредован ренин-ангиотензин-альдостероновой системой, эффективность была подтверждена у пациентов, страдающих гипертензией с низким содержанием ренина в плазме. В двойном слепом рандомизорованном исследовании было исследовано воздействие низких (2,5-5,0 мг) по сравнению с высокими дозами (32,5-35 мг) лизиноприла на смертельный исход и заболеваемость (n=3164) пациентов, проходящих стандартное лечение сердечной недостаточности. В течение среднего срока наблюдения 46 месяцев лечение высокими дозами снизило совокупный риск общей смертности и госпитализации на 12% (p=0,002), а общую смертность и госпитализацию в результате сердечно-сосудистых заболеваний на 8% (p=0,036), по сравнению с лечением низкими дозами. По сравнению с последним, риск общей смертности снизился на 8% (p=0,128), тогда как смертность в результате сердечно-сосудистых заболеваний на 10% (p=0,073) в период лечения высокими дозами, которое снизило количество госпитализаций по причине сердечной недостаточности на 24% (p=0,002). Различия между двумя уровнями доз относительно улучшения симптомов не установлено. Два вида лечения не обнаружили существенных отличий относительно побочных эффектов. Вероятные побочные эффекты ингибиторов АПФ (таких, как гипотензия и нарушение функции почек) в редких случаях ведет к прерыванию лечения. Кашель развивался во время лечения высокими дозами лизиноприла реже, чем при лечении низкими дозами. В исследовании GISSI-3 (n=19,394) проводилось сравнение влияния лизиноприла на смертность по сравнению с нитроглицерином, принимаемых отдельно либо в сочетании на протяжении 6 недель в виде дополнения к стандартному лечению (тромболиз бета-блокадой и ацетилсалициловой кислотой), начатого в течение 24 часов после острого инфаркта миокарда. Отдельно нитроглицерин не оказывал существенного влияния на риск летального исхода. Лизиноприл, напротив, снижал риск летального исхода на 11% (2p=0,03) при приеме отдельно и на 17% (2p=0,02) при приеме в сочетании с нитроглицерином. У пожилых пациентов (>70 лет) и женщин с высоким риском летального исхода, лизиноприл оказывал благоприятное воздействие на риск летального исхода и сердечную функцию (агрегированная конечная точка). Благоприятное воздействие монотерапии лизиноприлом и комбинированной терапии лизиноприлом в сочетании с нитроглицерином также было явно выражено в течение последующих 6 месяцев после 6-недельного курса лечения; это также говорит о профилактическом воздействии лечения. Как предполагалось в случае пациентов с острым инфарктом миокарда, лечение лизиноприлом повышает частоту развития гипотензии и нарушения функции почек; несмотря на это, данные явления не ассоциировались с пропорциональным увеличением смертности. В двойном слепом рандомизированном исследовании (n=335) проводилось сравнение влияния лизиноприла и амлодипина на альбуминурию у пациентов, страдающих гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и ранней стадией нефропатии. После 12 месяцев лечения оба антигипертензивных средства снижали систолическое и диастолическое артериальное давление одинаково. Кроме того, лизиноприл на 40% уменьшал альбуминурию. Данный результат ясно свидетельствует о том, что лизиноприл оказывает воздействие на функцию почек независимо от антигипертензивного действия. Детская популяция В клиническом исследовании, охватывающем 115 педиатрических пациентов, страдающих гипертензией, в возрасте 6-16 лет, пациенты с массой тела менее 50 кг принимали 0,625 мг , 2.5 мг или 20 мг лизиноприл один раз в день, а пациенты с массой тела 50 кг и более принимали 1,25 мг, 5 мг или 40 мг лизиноприла один раз в день. Через 2 недели при приеме один раз в сутки лизиноприл снижал артериальное давление в зависимости от дозы с той же устойчивой эффективностью, что и при дозах более 1,25 мг. Данный эффект был подтвержден на этапе отмены препарата, когда диастолическое давление увеличилось приблизительно на 9 мм рт. ст. у пациентов на плацебо по сравнению с пациентами, которые были в группе лечения средними и высокими дозами лизиноприла. Зависимое от дозировки гипотензивное воздействие лизиноприла сохранялось в нескольких демографических подгруппах возраст, стадии Таннера, пол и раса.