Облегчение и устранение болевого синдрома при:
- воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, псориатический, ювенильный и хронический артрит, острый подагрический артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит);
- дегенеративных заболеваниях опорно-двигательного аппарата (деформирующий остеоартроз, остеохондроз, артроз, спондилоартроз);
- заболеваниях околосуставных тканей (тендовагинит, бурсит, тендинит, теносиновит);
- люмбаго, ишиасе, невралгии, миалгии;
- посттравматических (растяжения, вывихи, спортивные травмы) и послеоперационных болях;
- заболеваниях ЛОР-органов (фарингит, тонзиллит, отит) в составе комплексной терапии;
- головной и зубной боли;
- заболеваниях женских половых органов (альгодисменорея, аднексит);
- лихорадочном синдроме.

 Не применяйте ДИКЛОГЕН® в следующих случаях:

- повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- наличие в анамнезе бронхоспазма, крапивницы, острого ринита или других симптомов аллергии в результате употребления диклофенака, парацетамола, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;

- эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения (в том числе пептическая язва, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит);

- беременность, лактация;

- детский возраст до 12 лет;

- нарушения функции кроветворения, нарушение свертываемости крови, нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия);

- хронические обструктивные заболевания дыхательных путей, носовые полипы, сенная лихорадка;

- застойная сердечная недостаточность (II-IV ФК по классификации NYHA);

- выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин) и печени;

- нарушение цветового зрения;

- врожденный дефицит глюкозо–6–фосфатдегидрогеназы.

С осторожностью: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе ремиссии или в анамнезе ( в том числе язвенный колит, болезнь Крона), заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия, доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера), вирусный гепатит, алкогольное поражение печени, хроническая сердечная недостаточность легкой или средней степени тяжести, артериальная гипертензия, значительное снижение ОЦК (в т.ч. после обширного хирургического вмешательства), бронхиальная астма, ИБС, цереброваскулярные заболевания, гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин), наличие инфекции Helicobacter pylori, длительное применение НПВС, алкоголизм, тяжелые соматические заболевания, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, одновременный прием ГКС, антикоагулянтов, антиагрегантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. 

 Применение у детейПрименение препарата у детей в возрасте до 12 лет противопоказано.

Препарат противопоказан при беременности и лактации. Диклофенак натрия и парацетамол попадают в материнское молоко, поэтому в случае необходимости назначения препарата в период лактации необходимо приостановить прекратить кормление грудью.

Если Вы обнаружили, что беременны во время применения препарата ДИКЛОГЕН®, немедленно сообщите об этом вашему врачу, так как только он может решить вопрос о необходимости продолжения лечения.

При нарушениях функции почек
Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности и нарушении функций почек.

При нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности и нарушении функций почек. 

 ДИКЛОГЕН® – это комбинированный болеутоляющий, жаропонижающий и противовоспалительный препарат. Механизм действия обусловлен фармакологическими свойствами составляющих его компонентов.
Диклофенак натрия - производное фенилуксусной кислоты, является нестероидным противовоспалительным средством. Механизм действия связан с неизбирательным угнетением циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), что нарушает метаболизм арахидоновой кислоты и уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. Наиболее эффективен при болях воспалительного характера. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, препятствует агрегации тромбоцитов.
Парацетамол - производное анилина, оказывает болеутоляющее и жаропонижающее действие. Механизм болеутоляющего действия связан с ингибированием синтеза простагландинов преимущественно в центре терморегуляции в гипоталамусе, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта.
В комбинированном препарате ДИКЛОГЕН® диклофенак натрия и парацетамол потенцируют клинические эффекты друг друга.

Фармакокинетика препарата ДИКЛОГЕН® обусловлена особенностями фармакокинетики каждого из его активных составляющих.

Диклофенак натрия

Всасывание

Абсорбция быстрая и полная, пища замедляет скорость абсорбции. После приема внутрь 50 мг Cmax в плазме составляет 1,5 мкг/мл, Тmax в плазме - 2-3 ч. Концентрация в плазме находится в линейной зависимости от дозы. Биодоступность составляет 50 %. AUC в
2 раза меньше после приема внутрь, чем после парентерального введения в той же дозе.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет более 99% (большая часть связывается с альбуминами).

Проникает в грудное молоко, синовиальную жидкость; Cmax в синовиальной жидкости достигается на 2-4 ч позже, чем в плазме. T1/2 из синовиальной жидкости составляет 3-6 ч (концентрация диклофенака в синовиальной жидкости через 4-6 ч после его приема выше, чем в плазме, и остаются более высокими еще в течение 12 ч).

Изменения фармакокинетики диклофенак натрия на фоне многократного применения не отмечается. Не кумулирует при соблюдении рекомендуемого интервала между приемами пищи.

Метаболизм

Около 50% диклофенака натрия подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень. Метаболизм происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и последующего конъюгирования с глюкуроновой кислотой. В метаболизме диклофенак натрия участвует ферментная система цитохрома Р450, изофермент CYP2C9. Фармакологическая активность метаболитов меньше, чем фармакологическая активность диклофенак натрия.

Выведение

Системный клиренс составляет 260 мл/мин. T1/2 из плазмы - 1-2 ч. 60% принятой дозы выводится в виде метаболитов почками; менее 1% выводится в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <10 мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом увеличения их концентрации в крови не наблюдается.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры не изменяются.

Парацетамол

Всасывание и распределение

Абсорбция высокая. Cmax в плазме крови составляет 5-20 мкг/мл, Tmax - 0.5-2 ч.

Связывание с белками плазмы - 15%.

Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Менее 1% от принятой дозы парацетамола проникает в грудное молоко кормящей матери.

Метаболизм

Метаболизируется в печени по трем основным путям: конъюгация с глюкуронидами, конъюгация с сульфатами, окисление микросомальными ферментами печени. В последнем случае образуются токсичные промежуточные метаболиты, которые впоследствии конъюгируют с глутатионом, а затем с цистеином и меркаптуровой кислотой. Основными изоферментами цитохрома Р450 для данного пути метаболизма являются изофермент CYP2E1 (преимущественно), CYP1A2 и CYP3A4 (второстепенная роль). При дефиците глутатиона эти метаболиты могут вызывать повреждение и некроз гепатоцитов.

Дополнительными путями метаболизма являются гидроксилирование до
3-гидроксипарацетамола и метоксилирование до 3-метоксипарацетамола, которые впоследствии конъюгируют с глюкуронидами или сульфатами. У взрослых преобладает глюкуронирование, у новорожденных (в т.ч. недоношенных) и детей младшего возраста — сульфатирование. Конъюгированные метаболиты парацетамола (глюкурониды, сульфаты и конъюгаты с глутатионом) обладают низкой фармакологической (в т.ч. токсической) активностью.

Выведение

T1/2 составляет 1-4 ч. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3% в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста снижается клиренс парацетамола и увеличивается T 

 Пожалуйста, сообщите лечащему врачу или фармацевту о том, что Вы принимаете или недавно принимали какие-либо ‘другие препараты, даже если они отпускаются без рецепта. Взаимодействие обусловлено входящими в препарат активными компонентами: диклофенакнатрия и парацетамол. Диклофенак натрия: — повышает концентрацию в плазме дигоксина, препаратов лития; — снижает эффект диуретиков, на фоне калийсберегающих диуретиков усиливается риск развития гиперкалиемии; на фоне антикоагулянтов, антиагрегантных и тромболитических лекарственных средств (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа) повышается риск развития кровотечений (чаще ЖКТ); — уменьшает эффект гипотензивных и снотворных лекарственных средств; — Увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов других НПВП и глюкокортикостероидов (кровотечения в ЖКТ), токсичность метотрексата и нефротоксичность циклоспорина (за счет повышения их концентрации в плазме); — ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию диклофенака натрия в крови; — уменьшает эффект гипогликемических лекарственных средств; — цефамандол, цефоперазон, цефостат, вальпроевая кислота и пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии; — циклоспорин и препараты золота повышают влияние диклофенака на синтез простагландинов в почках, что проявляется повышением нефротоксичности; — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина повышают риск развития кровотечений из ЖКТ — одновременное назначение с этанолом, колхицином, кортикотропином и препаратами зверобоя обычного повышает риск развития кровотечений в ЖКТ; — лекарственные средства, вызывающие фотосенсибилизацию, повышают сенсибилизирующее действие диклофенакнатрия к ‘ультрафиолетовому облучению; — лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию в плазме диклофенак натрия, тем самым повышая его эффективность и токсичность; — антибактериальные лекарственные средства из группы хинолона повышают риск развития судорог. Парацетамол: — снижает эффективность урикозурических лекарственных средств; — сопутствующее применение парацетамола в высоких дозах повышает эффект антикоагулянтных лекарственных средств (снижение синтеза прокоагулянтных факторов в печени); — индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты), этанол и гепатотоксические лекарственные средства увеличивают продукцию тидроксилированных активных метаболитов, что обуславливает возможность развития тяжелых интоксикаций даже при ‘небольшой передозировке; — длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола; — этанол способствует развитию острого панкреатита и поражения печени; — ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин) снижают рискгепатотоксического действия; — одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря; — дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50% - риск развития гепатотоксичности; — миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности парацетамола.