Лекарственные взаимодействия
Известно, что тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм окиси азота и цГМФ. Поэтому, использование препарата на фоне применения нитратов противопоказано.
Препарат не оказывает клинически значимого действия на клиренс лекарств, метаболизм которых протекает с участием изофермента цитохром Р450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP3A4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1 и CYP2C9.
Тадалафил не оказывает клинически заметного влияния на фармакокинетику S-варфарина или R-варфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени.
Тадалафил не увеличивает длительность кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой.
Тадалафил не проявляет клинически значимого взаимодействия с основными классами антигипертензивных средств, включая блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл), блокаторы бета-адренергических рецепторов (метопролол), альфа-блокаторы, тиазидные диуретики (бендофлюазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II, которые использовались в различных дозах в качестве монотерапии или в комбинациях. Не выявлено различий в нежелательных действия у пациентов, принимающих тадалафил в сочетании с антигипертензивными препаратами или без них.
Не выявлено влияния однократного приема тадалафила на концентрацию алкоголя в крови, влияние алкоголя на когнитивную функцию и артериальное давление. Кроме того, не наблюдалось изменений уровня концентраций тадалафила в крови через 3 часа после его приёма в сочетании с алкоголем.
Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол увеличивает AUC на 107%, а рифампицин снижает ее на 88%.
Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что такие ингибиторы протеаз, как ритонавир и саквинавир, а также ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин и итраконазол, повышают активность тадалафила.
При одновременном приеме антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижается скорость всасывания последнего без изменения его AUC.
Ингибиторы 5-альфа-редуктазы (ARI). Для устранения симптомов ДГПЖ тадалафил 5 мг, используемый с 5 мг финастерида, неопознанный плацебо плюс любые новые неблагоприятные реакции в клинических исследованиях не наблюдались, в которых сравнивали 5 мг финастерида. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при использовании тадалафила с ингибиторами 5-альфа-редуктазы.
CYP1A2 субстраты (например, п. теофиллин). Тадалафил не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофиллина.
В клинических фармакологических исследованиях тадалафила 10 мг не было никакого фармакокинетического взаимодействия при введении с теофиллином. Единственный фармакодинамический эффект - было небольшое увеличение частоты сердечных сокращений (3,5 ударов в минуту). Хотя этот эффект незначителен, и не имел клинического значения в данном исследовании, эти лекарственные средства должны быть приняты во внимание при использовании этой комбинации.
Этинилэстрадиол и тербуталин. При использовании тадалафила было отмечено, что происходит увеличение пероральной биодоступности этинилэстрадиола. Аналогичный рост может ожидаться при пероральном приеме тербуталина.
Ацетилсалициловая кислота. Тадалафил не влияет на увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой.