Светло-красного цвета, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «L 13» на одной стороне и гладкие с другой стороны (для дозировки 80 мг). 

состав оболочки 80 мг: Опадрай розовый 03F84641 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 8000 (макрогол), тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)), 

- лечение артериальной гипертензии у взрослых пациентов и артериальной гипертензии у детей и подростков от 6 до 18 лет  

- лечение сердечной недостаточности у взрослых пациентов

- лечение постинфарктного состояния у клинически стабильных взрослых пациентов с признаками левожелудочковой недостаточности и/или левожелудочковой систолической дисфункцией 

- гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата
- выраженные нарушения функции печени, биллиарный цирроз печени,
холестаз
- одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) 

- беременность и период лактации

- детский возраст до 6 лет

- с нарушением функции почек с клиренсом креатинина <30 мл/мин, а также пациентов детского возраста, получающих диализ

- с тяжелым нарушением функции печени, билиарным циррозом печени, и с холестазом 

Валмак принимают внутрь независимо от приема пищи, запивая водой.

Рекомендуемая начальная доза препарата Валмак составляет 80 мг один раз в день. Антигипертензивный эффект наблюдается при приеме в течение 2 недель, а максимальный эффект от приема препарата достигается в течение 4 недель. Пациентам, у которых артериальное давление не контролируется должным образом, дозу можно увеличить до 160 мг или до максимальной - 320 мг.

Валмак можно принимать с другими препаратами, понижающими артериальное давление. Одновременный прием диуретиков (как гидрохлоротиазид), способствует большему снижению артериального давления.

Рекомендуемая начальная доза препарата Валмак составляет 40 мг два раза в день. Увеличение дозы до 80 мг и 160 мг два раза в день, следует проводить постепенно с интервалами не менее 2 недель до максимальной дозы, в зависимости от переносимости препарата пациентом. Следует снизить дозу диуретиков, которые принимаются вместе с Валмак. Максимальная ежедневная доза составляет 320 мг, разделенная на несколько приемов. Валмак можно принимать одновременно с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако не рекомендуется применение трёхкомпонентной комбинации ингибитора АПФ, валсартана и бета-блокатора или калийсберегающего диуретика. При обследовании пациентов с сердечной недостаточностью необходим тщательный контроль функции почек.

Клинически стабильным пациентам можно начинать лечение препаратом Валмак спустя 12 часов после инфаркта миокарда. После применения первоначальной дозы 20 мг два раза в день, дозу можно увеличить до 40 мг, 80 мг и 160 мг два раза в день в течение следующих нескольких недель. Начальную дозу обеспечит прием одной таблетки 40 мг препарата Валмак, разделенной пополам.

Целевая максимальная доза составляет 160 мг два раза в день. Рекомендуется, чтобы пациенты сначала получали дозы по 80 мг два раза в день в течение двух недель с момента начала лечения и целевую максимальную дозу 160 мг два раза в день в течение 3 месяцев, в зависимости от переносимости препарата пациентом. В случае возникновения симптомов гипотензии или почечной недостаточности, следует снизить дозу препарата.

Лечение препаратом Валмак можно проводить параллельно с другими видами терапии после инфаркта миокарда, например, тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами, статинами и диуретиками.

Одновременный прием препарата с ингибиторами АПФ не рекомендуется.

При обследовании пациентов, перенесших инфаркт миокарда, всегда следует проводить оценку функции почек.

Длительность терапии устанавливается врачом.

При лечении пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

При лечении взрослых пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин коррекции дозы не требуется.

При лечении пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции печени, не сопровождающимся холестазом, доза валсартана не должна превышать 80 мг. Валсартан противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.  

Начальная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела до 35 кг, и 80 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела 35 кг или более. Дозу следует корректировать на основе результатов артериального давления. Максимальная доза для детей указана ниже:

от ≥ 18 кг до <35 кг 80 мг

от ≥ 35 кг до <80 кг 160 мг

от ≥ 80 кг до ≤ 160 кг 320 мг

Применение более высоких доз не рекомендуется

У детей с КК <30 мл/мин и у детей, проходящих лечение диализом, применение Валмака не рекомендуется. При лечении детей с клиренсом креатинина >30 мл/мин коррекции дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови.

Имеется ограниченный опыт клинического применения валсартана для лечения детей со слабо или умеренно выраженным нарушением функции печени. В этом случае доза валсартана не должна превышать 80 мг. Валмак противопоказан детям с тяжелыми нарушениями функции печени, билиарным циррозом печени и холестазом. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. 

Частота возникновения побочных реакций оценивается таким образом: очень часто (> 1/10), часто (от >1/100 до <1/10), не часто (от >1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

- гиперкалиемия

- головокружение, утомляемость

- кашель

- боль в животе

- снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения,

нейтропения

- гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь

- повышение уровня калия в сыворотке крови, гипонатриемия

- васкулит

- увеличение значений функциональных проб печени, включая повышение

содержания билирубина в сыворотке крови

- миалгия

- нарушение функции почек, почечная недостаточность, повышение

уровня креатинина в сыворотке крови

- ангионевротический отек, отек Квинке, сыпь, зуд, буллезный дерматит

- головокружение, вертиго

- артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия

- почечная недостаточность, нарушение функции почек

- гиперкалиемия

- обморок, головная боль, головокружение

- слабость, астения, усталость

- сердечная недостаточность

- кашель

- тошнота, диарея

- ангионевротический отек

- острая почечная недостаточность, повышение концентрации

креатинина в сыворотке крови

- тромбоцитопения

- гиперчувствительность, включая сывороточную реакцию

- васкулит

- повышение уровней печеночных ферментов

- сыпь, зуд, буллезный дерматит

- миалгия

- повышение уровней азота мочевины, крови

- повышения калия в плазме крови, гипонатриемия 

После приема валсартана внутрь, максимальные концентрации валсартана в плазме крови достигаются в течение 2-4 часов в случае применения таблеток и 1-2 часов при применении раствора. Значение средней абсолютнаой биодоступности составляет 23 % и 39 % для таблеток и раствора соответственно. При назначении с пищей AUC (площадь под кривой «концентрация-время») снижается примерно на 40%, Cmax примерно на 50%, однако, спустя 8 часов после приема, концентрация валсартана в крови становится одинаковой у пациентов, принимавших препарат с пищей и у тех, кто получал препарат отдельно. Такое снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта препарата, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет около 17 литров, что свидетельствует о том, что валсартан активно не проникает в ткани. Валсартан обладает высоким сродством к белкам плазмы крови (94-97 %), в основном, к альбумину.

Валсартан не подвергается активной биотрансформации, только 20% распадается на метаболиты. В плазме крови обнаруживается фармакологически неактивный гидроксиметаболит в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана).  

Кинетика распада валсартана имеет многоэкспоненциальный характер (t½α <1 ч и t½ß окло 9 h). Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83% дозы) и мочой (около 13 дозы), в основном, в неизменном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс – 0.62 л/ч (около 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана равен 6 часам.

У ряда пациентов пожилого возраста системная экспозиция валсартана была несколько выше, чем у молодых пациентов; однако, эти данные не являются клинически значимыми.

Как и следовало ожидать для соединения, почечный клиренс составляет только 30% от общего плазменного клиренса, корреляция между функцией почек и системной экспозицией валсартана отсутствует. Поэтому при лечении пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время опыт безопасного применения препарата для лечения пациентов с клиренсом креатинина < 10 мл/мин, или находящихся на диализе, отсутствует, поэтому в этих группах пациентов рекомендуется соблюдать осторожность при лечении валсартаном. Валсартан обладает высоким сродством к белкам плазмы крови, и не выводится с помощью диализа.

Приблизительно 70 % абсорбированной дозы выводится с желчью, в основном в неизменном виде. Валсартан не претерпевает значимой биотрансформации. У пациентов со слабым и умеренно выраженным нарушением функции печени увеличение экспозиции в два раза (AUC). Однако, корреляции между концентрацией валсартана в плазме крови и степенью нарушения функции печени не выявлено. Применение валсартана не исследовалось при лечении пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Валсартан является эффективным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови вследствие блокады AT1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные AT2-рецепторы, что уравновешивает эффект AT1-рецепторов. Валсартан не обладает частичным агонистическим действием в отношении рецепторов AT1 и обладает более высоким (примерно в 20,000 раз) сродством к рецепторам AT1, чем к рецепторам AT2. Выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов валсартан не проявляет. Сродство валсартана к AT1-рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к AT2-рецепторам. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Валсартан не ингибирует АПФ (также известный как киназа II), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ, потенцирование эффектов брадикинина и субстанции Р отсутствует, поэтому при приеме антагонистов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. 

Сообщалось об обратимых повышениях сывороточных концентраций лития и токсичности при совместном использовании ингибиторов АПФ. Учитывая отсутствие опыта сочетанного применения валсартана и лития, использование такой комбинации не рекомендовано. Если данная комбинация необходима по клиническим показаниям, рекомендуется тщательно контролировать сывороточные уровни лития. В случае необходимости применения данной комбинации, следует провести тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, способные повышать уровни калия Если совместное с валсартаном применение лекарственного препарата, влияющего на уровни калия, признано необходимым, рекомендуется контролировать уровни калия в плазме.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении:

При одновременном назначении антагонистов ангиотензина II с НПВС, может возникнуть снижение гипотензивного эффекта. Кроме этого, одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек и увеличению содержания калия в сыворотке крови. По этой причине, рекомендуется контролировать функцию почек в начале лечения, а также обеспечить надлежащую гидратацию пациента.

Валсартан является субстратом печеночного захвата OATP1B1/OATP1B3 и субстратом транспортера печеночного оттока MRP2. Комбинированное применение ингибиторов транспортера захвата (например, рифампицин, циклоспорин) или транспортера оттока (например, ритонавир) может увеличивать системное воздействие валсартана.

Не выявлено клинически значимого взаимодействия валсартана со следующими субстанциями: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом.

Рекомендуется соблюдать осторожность при комбинированном лечении детей и подростков с артериальной гипертензией, у которых часто первопричинным состоянием является нарушение функции почек, валсартаном и другими препаратами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, которые могут привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Требуется тщательный мониторинг функции почек и содержания калия в сыворотке крови. 

Не рекомендовано совместное применение с калиевыми добавками, калий-сберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повысить уровень калия (гепарин и т.п.). По мере необходимости следует осуществлять контроль за уровнем калия в крови.

Пациенты с дефицитом натрия и/или жидкости в организме 

У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или межклеточной жидкости в организме, включая тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в редких случаях может развиваться симптоматическая гипотензия после начала терапии валсартаном. Перед началом терапии препаратом необходимо скорректировать уровни натрия и межклеточной жидкости в организме, например, путем сокращения дозы диуретиков.

Безопасность применения Валмака для лечения пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Кратковременный прием валсартана двенадцатью пациентами с вазоренальной артериальной гипертензией на фоне одностороннего стеноза почечной артерии не приводило к значительным изменениям гемодинамических показателей почки, концентрации креатинина в сыворотке крови или азота мочевины крови (АМК). Однако, у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии применение других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, может привести к увеличению концентрации азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови, поэтому при лечении этих пациентов валсартаном следует тщательно контролировать функцию почек.

В настоящее время данные по безопасному применению Валмака для лечения пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствуют.

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует назначать Валмак так как их ренин-ангиотензиновая система неактивна.

Как и в случае с любыми сосудорасширяющими средствами, необходимо с особой осторожностью подходить к лечению пациентов, страдающих стенозом аортального или митрального клапана, а также гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ).

В настоящее время опыт безопасного применения препарата для лечения пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин и у пациентов, находящихся на диализе отсутствует, поэтому при лечении Валмаком этих групп пациентов, следует проявлять осторожность.

Следует с осторожностью назначать Валмак пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести без холестаза

Было показано, что комбинированное лечение каптоприлом и валсартаном не дает дополнительных клинических преимуществ, за то увеличивает риск развития нежелательных явлений, по сравнению с референтными схемами лечения. Поэтому комбинированное лечение валсартаном и ингибиторами АПФ не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность, начиная лечение пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Обследование пациентов, перенесших инфаркт миокарда, всегда должно включать оценку функции почек.

Прием Валмака пациентами с постинфарктным состоянием может вызывать некоторое снижение артериального давления, однако, при условии соблюдения инструкций по дозированию, отмена препарата по причине сохраняющейся симптоматической артериальной гипотензии не всегда является обязательной.

Риск развития нежелательных побочных эффектов, в частности гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек, может увеличится при приеме Валмака в комбинации с ингибиторами АПФ. У пациентов с сердечной недостаточностью трехкомпонентная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана, не обладает какими-либо клиническими преимуществами при лечении пациентов с сердечной недостаточностью. Данная комбинация, по всей видимости, увеличивает риск нежелательных явлений и поэтому не рекомендована к применению. Также не рекомендована комбинация, включающая ингибитор АПФ, антагонист минералокортикоидного рецептора и валсартан. 
 

Следует соблюдать осторожность, начиная лечение пациентов с сердечной недостаточностью. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек, электролитный баланс и артериальное давление.

У пациентов с сердечной недостаточностью лечение валсартаном часто вызывает некоторое снижение артериального давления, однако, при соблюдении дозировки согласно инструкции, отмена препарата по причине сохраняющейся симптоматической артериальной гипотензии не всегда является обязательной.

Среди пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях – с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Ввиду того, что валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключать вероятность того, что он может вызвать почечную недостаточность.

Пациентам с диабетической нефропатией не следует применять комбинацию ингибиторов АПФ и блокаторов ангиотензина II рецепторов.

У пациентов, получавших лечение валсартаном, были зарегистрированы случаи развития ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовой щели, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов ангионевротический отек наблюдался ранее при приеме других лекарственных препаратов, включая ингибиторы АПФ. У пациентов, у которых развился ангионевротический отек, следует немедленно отменить лечение валсартаном и не начинать его снова.

Сочетанное использование ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим, рекомендуется проводить двойную блокаду РААС посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.

Если двойная блокада признана абсолютно необходимой, ее проведение возможно только под наблюдением специалиста и в условиях регулярного тщательного наблюдения за функцией почек, уровнями электролитов и артериальным давлением.

Рекомендуется соблюдать осторожность при комбинированном лечении детей и подростков с артериальной гипертензией. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Это особенно важно в тех случаях, когда валсартан назначается при наличии других патологических состояний (повышенная температура тела, обезвоживание), которые могут снижать функцию почек.

Не следует начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРАII) во время беременности. Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные препараты с доказанной безопасностью применения во время беременности, за исключением случаев, когда продолжение терапии АРАII считается необходимым. Применение АРАII следует отменить сразу после подтверждения беременности и при необходимости начать лечение альтернативными препаратами. Известно, что экспозиция АРАII во втором и третьем триместре беременности может вызывать у человека фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедленное окостенение костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).  

Ввиду отсутствия данных касательно применения валсартана во время грудного кормления, не рекомендуется применять Валмак и предпочтительно использовать альтернативные препараты с хорошо установленной безопасностью при лечении на фоне грудного вскармливания, особенно в случае кормления новорожденных или недоношенных младенцев.

Исследования о влиянии валсартана на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводились. Однако, при назначении Валмака также, как и других антигипертензивных средств отмечается головокружение и усталость, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении потенциально опасными механизмами. 

Симптомы: выраженная гипотензия, которая может привести к угнетению сознания, циркуляторному коллапсу обмороку и/или шоку.

Лечение: зависит от времени приема препарата и типа и тяжести симптомов; первостепенной задачей является стабилизация кровообращения. В случае артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине и провести корректировку объема циркулирующей крови в организме. Гемодиализ не эффективен. 

По 30 или 90 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности (HDPE) или по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПЕ/ПВДХ и фольги алюминиевой. По 1 флакону или по 3 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте! 

2 года

Не применять по истечении срока годности