- Эпилепсия; - Синдром алкогольной абстиненции; - Невралгия тройничного и языкоглоточного нерва; - При болевом синдроме нейрогенного генеза; - Диабетическая невропатия с болевым синдромом; - Несахарный диабет центрального генеза; полиурия и полидипсия нейрогормональной природы. - При психотических расстройствах.

 

 

Эпилепсия. В начальной суточной дозе 200-400 мг; затем дозу постепенно повышают не более чем на 200 мг/сутки с интервалом в 1 неделю до поддерживающей дозы, равной 800-1200 мг/сутки. Детям в возрасте 4 лет и младше – 20-60 мг/сутки и повышать дозу на 20-60 мг через день. Детям в возрасте старше 4 лет – 100 мг/сутки; дозу повышают постепенно – каждую неделю на 100 мг. Синдром алкогольной абстиненции. Суточная доза 200 мг утром и 400 мг вечером. В тяжелых случаях в первые дни лечения суточную дозу можно повысить до 1200 мг. Лечение прекращают постепенным снижением дозы в течение 7-10 дней. Невралгия тройничного нерва и глоссофарингеальная невралгия. Начальная доза 200-400 мг/сутки. Повышается до полного исчезновения болей до 400-800 мг/сутки в 1-2 приема. После этого поддерживающая доза составляет 400 мг/сутки в 2 приема. Болевой синдром при диабетической невропатии. Суточная доза – 200 мг утром и 400 мг вечером. Максимально до 1200 мг/сутки. Эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе. Суточная доза – 400-800 мг, распределенная на 2 приема. Лечение и профилактика психозов. Доза 200-400 мг/сутки. Максимально до 800 мг/сутки. Несахарный диабет центрального генеза. Средняя доза – 200 мг 2-3 раза в день.

 

Некоторые типы неблагоприятных реакций наблюдаются часто или очень часто, особенно в случае слишком большой начальной дозы, а также у пожилых пациентов. Такие реакции включают неблагоприятные реакции со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, утомление, диплопия), нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), аллергические кожные реакции.

Дозозависимые неблагоприятные реакции, как правило, исчезают в течение нескольких дней, спонтанно или после временного снижения дозы. Неблагоприятные реакции со стороны ЦНС могут быть проявлением относительной передозировки или значительного колебания уровней вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется установить контроль над плазматическими уровнями препарата и разделять суточную дозу на меньшие (3-4) разовые дозы. 

Мелепсин - противоэпилептическое средство, обладающее также нормотимическим, антиманиакальным, антидиуретическим и анальгезирующим действием. Мелепсин повышает сниженный судорожный порог и уменьшает риск развития эпилептического приступа. Корректирует эпилептические изменения личности и повышает коммуникабельность больных, способствует их социальной реабилитации. Мелепсин эффективен для облегчения нейрогенной боли. При синдроме алкогольной абстиненции повышает порог судорожной готовности и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома. У больных несахарным диабетом приводит к быстрой компенсации водного баланса, снижает диурез и чувство жажды. С max в плазме крови через 12 ч. Связь с белками плазмы крови - 70-80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна количеству несвязанного с белками активного вещества (20-30%). Концентрация в грудном молоке составляет 25-60 % от таковой в плазме. Проникает через плацентарный барьер. Метаболизируется в печени. T 1/2 после разового приема - около 36 ч (25 - 65 ч), после повторного приема - 16-24 ч. Выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов с мочой (примерно 70%) и калом (примерно 30%). Около 2%выводится с мочой в виде неизмененного карбамазепина и 1% в виде карбамазепин-10,11- эпоксида.

 

Фермент цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) является основным ферментом, катализирующим образование активного метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышению концентраций карбамазепина в плазме крови, что может вызывать неблагоприятные реакции. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению уровней карбамазепина в сыворотке крови и терапевтического эффекта вещества.

Аналогичным образом, отмена индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, приводя к повышению уровней карбамазепина в плазме крови.

Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других систем ферментов фазы I и фазы II в печени, поэтому может снижать плазматические концентрации сопутствующих препаратов, которые преимущественно метаболизируются посредством CYP3A4, индуцируя их метаболизм.

Эпоксидгидролаза микросом человека была идентифицирована как фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиолового производного из карбамазепин-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов эпоксидгидролазы микросом человека может вызывать повышение концентраций карбамазепин-10,11-эпоксида в плазме. 

 

Фермент цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) является основным ферментом, катализирующим образование активного метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышению концентраций карбамазепина в плазме крови, что может вызывать неблагоприятные реакции. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению уровней карбамазепина в сыворотке крови и терапевтического эффекта вещества.

Аналогичным образом, отмена индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, приводя к повышению уровней карбамазепина в плазме крови.

Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других систем ферментов фазы I и фазы II в печени, поэтому может снижать плазматические концентрации сопутствующих препаратов, которые преимущественно метаболизируются посредством CYP3A4, индуцируя их метаболизм.

Эпоксидгидролаза микросом человека была идентифицирована как фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиолового производного из карбамазепин-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов эпоксидгидролазы микросом человека может вызывать повышение концентраций карбамазепин-10,11-эпоксида в плазме.